(一)發(fā)病原因
麻疹病毒屬副黏液病毒科(paramyxoviridae)、麻疹病毒屬(morbillivirus)，與其他副黏液病毒不同之處為無特殊的神經(jīng)氨酸酶活力。
1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)
麻疹病毒為球形或絲形，直徑約120nm～250nm，核心為單負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段，基因組全長約16kb，基因組有N、P、M、F、H、L 6個基因，分別編碼6個結(jié)構(gòu)和功能蛋白：核蛋白(nucleoprotein，NP)、磷酸化蛋白(phosphoprotein，P)、M蛋白(membrane protein，M)、融合蛋白(fusion protein，F(xiàn))、血凝素蛋白(hemagglutinin，H)和依賴RNA的RNA聚合酶(large polymerase，L)。
核衣殼呈螺旋對稱，外有包膜，表面有兩種刺突，即HA和溶血素(haemolyxin，HL)，它們的成分都是糖蛋白，但性質(zhì)各異。HA只能凝集猴紅細(xì)胞，還能與宿主細(xì)胞受體吸附。HL具有溶血和使細(xì)胞發(fā)生融合形成多核巨細(xì)胞的作用。HA和HL均有抗原性，產(chǎn)生的相應(yīng)抗體具有保護(hù)作用。麻疹病毒包膜上無神經(jīng)氨酸酶。
2.培養(yǎng)特性
病毒可在許多原代或傳代細(xì)胞(如人胚腎、人羊膜、Vero、HeLa等細(xì)胞)中增殖，產(chǎn)生融合、多核巨細(xì)胞病變。在胞漿及胞核內(nèi)均可見嗜酸性包涵體。
3.抗原性
麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，只有一個血清型，但近年來的研究證明，麻疹病毒抗原也有小的變異。根據(jù)核苷酸序列不同，世界上流行株可分為8個不同的基因組，15個基因型。
4.抵抗力
病毒抵抗力較弱，加熱56℃30分鐘和一般消毒劑都能使其滅活，對日光及紫外線敏感。
長年以來一直認(rèn)為麻疹病毒是遺傳性、抗原性穩(wěn)定的一種病毒，只有一個血清型，但從20世紀(jì)80年代以來世界各地分離到的麻疹病毒野毒株，與五六十年代相比，在生物學(xué)特性和抗原性上出現(xiàn)不少差異，主要表現(xiàn)為血凝和血吸附性消失，細(xì)胞培養(yǎng)敏感范圍縮小及發(fā)生抗原性漂移。
通過測定各地流行的麻疹病毒野毒株基因序列，發(fā)現(xiàn)存在各種基因變異。2001年WHO將其劃分為八個基因組(A，B，C，D，E，F(xiàn)，G，H)和20余個基因型(A，B1-3，C1-3，D1-9，E，F(xiàn)，G1-3，H1-2)。
A型：首次于1954年分離到，在全世界分布廣泛，幾乎包含了所有疫苗株病毒。
B型：1983首先在非洲分離到。
C型：70年代曾在美國分離出，以后則在歐洲流行，近年來在高免疫率地區(qū)中造成幾次暴發(fā)流行。
D型：D1型于1974年在英國首先發(fā)現(xiàn)，其后D3～D5型在亞洲流行，我國臺灣也分離到D3型，在南非、美洲近年來有D3，D6型流行。
E型：1971在美國發(fā)現(xiàn)，德國也有，現(xiàn)已不再流行。
F型：1979于西班牙SSPE患者中發(fā)現(xiàn)，G型1983于美國發(fā)現(xiàn)。
H型：1998年我國首次報道麻疹野毒株分子流行病學(xué)情況，證實1993、1994年分離到H型，湖南、山東、河北、北京、海南、安徽等地分離到了H1型，后在越南分離到H2型。
上述麻疹野毒株的分子流行病學(xué)研究有利于找到麻疹病毒發(fā)生變異的因素;鑒定變異毒株及其起源地，流行途徑等，對改進(jìn)現(xiàn)有麻疹疫苗，更好更快地達(dá)到消除麻疹的世界目標(biāo)十分重要。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制 通過動物實驗和志愿者的試感染，對無并發(fā)癥的麻疹病毒感染過程有比較完整的了解。麻疹病毒隨患者噴射的飛沫小滴侵犯易感者的鼻咽部和呼吸道其他部位或眼結(jié)合膜進(jìn)入人體，病毒在上皮細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，引起感染。
第1～2天：受感染后病毒在入侵的局部病灶黏膜細(xì)胞中迅速繁殖，并侵入局部淋巴組織，進(jìn)入白細(xì)胞;
第1～3天：并引起第一次病毒血癥。病毒隨血循環(huán)由單核白細(xì)胞攜帶，散播到肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等網(wǎng)狀內(nèi)皮組織及其他臟器的淋巴組織中大量繁殖擴散，
第3～7天：發(fā)生第二次大量的病毒血癥。血液中受病毒侵犯的主要為單核白細(xì)胞，病毒在T細(xì)胞、B細(xì)胞中也都繁殖良好。機體的上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都可受病毒感染，引起炎癥和壞死。受感染的組織廣泛，包括肝、脾、胸腺、淋巴結(jié)、皮膚、眼結(jié)合膜，整個呼吸系統(tǒng)從上呼吸道直到肺部等，此時臨床癥狀達(dá)高峰(前驅(qū)期)。隨呼吸道卡他癥狀出現(xiàn)1～3天后，口腔黏膜出現(xiàn)科氏斑(Koplik spots)，繼而皮膚發(fā)生斑丘疹。
第11～14天：此時麻疹病毒在入侵細(xì)胞內(nèi)增生，破壞細(xì)胞，引起炎癥，導(dǎo)致臨床癥狀明顯，癥狀也可由于炎癥產(chǎn)物引發(fā)過敏所致。對皮疹和科氏斑的發(fā)生機制一般有三種解釋：
?、倨つw血管內(nèi)皮細(xì)胞中病毒抗原與機體抗體發(fā)生作用，激活不同反應(yīng)引起皮膚損害;
?、诓《局苯訐p害黏膜皮膚的血管內(nèi)皮細(xì)胞;
?、燮つw血管內(nèi)皮細(xì)胞中T細(xì)胞誘導(dǎo)病毒抗原發(fā)生遲發(fā)超敏反應(yīng)。臨床上T細(xì)胞缺陷者感染麻疹病毒后常不出現(xiàn)皮疹，而無丙種球蛋白血癥患者感染麻疹病毒后則照樣出疹。
第15～17天：各臟器、血液內(nèi)的麻疹病毒量隨體內(nèi)特異性抗體的上升而迅速下降，直至消失，基本進(jìn)入恢復(fù)期。
2.病理變化
當(dāng)麻疹病毒侵犯各類組織和細(xì)胞時，主要引起炎癥，有廣泛單核細(xì)胞浸潤和細(xì)胞壞死、融合形成多核巨細(xì)胞，此種巨細(xì)胞大小不等，形狀不一，可含100個以上的細(xì)胞核，胞質(zhì)內(nèi)及胞核內(nèi)均可見到嗜酸性包涵體，也可見到聚合的病毒衣殼體，尤以胞質(zhì)內(nèi)為多。
佛巨細(xì)胞：在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中見到的多核巨細(xì)胞稱為華-佛巨細(xì)胞(Warthin-Finkeldey cell);
存在部位：咽部淋巴組織、扁桃體、支氣管旁及腸系膜淋巴結(jié)、闌尾及腸壁淋巴組織中;
上皮巨細(xì)胞：在呼吸道和腸道黏膜、皮膚上皮表層等組織找到的融合多核巨細(xì)胞稱之為上皮巨細(xì)胞。呼吸道卡他癥狀明顯時，呼吸道上皮巨細(xì)胞常從表面脫落，可在呼吸道分泌物中找到，有一定診斷意義。
麻疹皮疹病理活檢中可找到典型的上皮巨細(xì)胞，皮膚上皮細(xì)胞腫脹，空泡變性，出現(xiàn)壞死，繼而角化脫屑。皮疹真皮層毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生，伴淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤，血管擴張，也曾在皮疹處找到病毒抗原?？剖习卟∽兣c皮疹相仿，可壞死成小潰瘍，大多為病毒血癥結(jié)果，而非原發(fā)病灶。
呼吸系統(tǒng)病變：單純麻疹過程中，病理損傷以呼吸系統(tǒng)、淋巴組織及黏膜皮膚為主。
呼吸系統(tǒng)：病變較顯著，黏膜有充血水腫、單核細(xì)胞浸潤，甚至黏膜壞死，形成潰瘍。
肺部：發(fā)生間質(zhì)性肺炎，以多核巨細(xì)胞病變?yōu)橹鳎Q麻疹巨細(xì)胞肺炎(Hacht巨細(xì)胞肺炎)，尤多見于免疫功能低下的患者。當(dāng)并發(fā)細(xì)菌感染時，則可有肺實質(zhì)化膿性炎癥。
腸壁和小腸闌尾的淋巴細(xì)胞：可見含包涵體的多核巨細(xì)胞和炎癥改變，麻疹腦炎患者的腦和脊髓可呈現(xiàn)腫脹充血，可見散在出血灶，血管周圍滲血及淋巴細(xì)胞浸潤，后期可見中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛的脫髓鞘病變。
3.免疫反應(yīng)
麻疹的恢復(fù)和抗再感染麻疹病毒感染的恢復(fù)主要依靠細(xì)胞免疫、特異抗體和干擾素的產(chǎn)生，三者同時在疾病早、中、晚期發(fā)生復(fù)雜的互動作用。單純免疫球蛋白缺乏者如得麻疹，其疾病過程仍如一般正常人，病愈后也未出現(xiàn)重復(fù)感染;而細(xì)胞免疫低下者患麻疹即使采用大劑量免疫球蛋白治療，其麻疹病程常較嚴(yán)重、遷延不愈，常因而致死。故認(rèn)為在麻疹恢復(fù)過程中細(xì)胞免疫所起的作用可能比體液免疫更為重要，然而在預(yù)防麻疹感染中血清抗體卻起著重要作用，被動免疫的防病機制即在于此。因此，對麻疹病毒的免疫應(yīng)答應(yīng)該是機體綜合的免疫功能。
(1) 特異抗體的升降：
自然感染：麻疹病毒自然感染后4～10天血凝抑制抗體和中和抗體就在血液中開始上升，而于4～6周達(dá)高峰，1年后下降到1/4，但幾乎終身保存一定水平，如不再接觸麻疹病毒，15年后抗體水平可降至1/16，仍有一定免疫力。補體結(jié)合抗體出現(xiàn)較晚，持續(xù)時間也短。
原發(fā)感染：后產(chǎn)生的抗體基本都存在于IgM和IgG中，IgM抗體在發(fā)熱后2～3天即可在血液中檢查到，迅速上升，約10天達(dá)高峰，其水平可達(dá)1∶10萬，30～60天后逐漸下降消失，陽性表示近期感染。IgG抗體可與IgM同時或稍晚出現(xiàn)，25～30天達(dá)高峰，以后抗體水平漸漸下降，6個月內(nèi)降至1/4～1/2，以后下降緩慢，維持在低水平，陽性常表示以往感染，在呼吸道局部還可檢出sIgA分泌增高。一般在出疹后幾天IgG抗體就可高達(dá)1∶10萬、血凝抑制抗體≥1∶512。
從麻疹病毒分子生物學(xué)分析中觀察到病毒各種基因編碼的結(jié)構(gòu)蛋白在感染機體后都可引起各自相應(yīng)的抗體，其消長動態(tài)也各不相同。如抗N、P蛋白抗體在麻疹出疹時就能查到，且滴度上升很迅速，不久即達(dá)高水平。抗H蛋白抗體能阻止病毒吸附于敏感的宿主細(xì)胞，在皮疹出現(xiàn)時也已可檢出，2～3周內(nèi)滴度明顯上升?？笷蛋白抗體能阻止病毒在細(xì)胞間擴散，其血液中抗體滴度始終穩(wěn)定在較低水平，H血凝抑制抗體和F血溶抑制抗體都在中和病毒時起作用，是防止再感染的主要抗體，后者比前者更重要。M膜蛋白抗體在疾病初期3周內(nèi)只能有50%患者呈陽性，抗體水平也較低。
患麻疹后能長期保存抗麻疹病毒的免疫力，其機制至今尚不十分清楚，有人認(rèn)為與患病后曾反復(fù)再接觸麻疹病毒有關(guān)。再接觸麻疹病毒后往往不發(fā)生明顯癥狀而呈隱性感染，但體內(nèi)抗體滴度可再次上升，增強特異免疫力。此外，認(rèn)為對麻疹病毒產(chǎn)生的細(xì)胞免疫在預(yù)防麻疹再感染中發(fā)揮重要作用，即使在抗體水平下降到最低時也能保護(hù)機體不發(fā)生再感染。
(2)特異的細(xì)胞免疫反應(yīng)：麻疹感染過程中，CD8+和CD4+T細(xì)胞被激活，參與清除病毒和導(dǎo)致出疹的過程。麻疹病毒感染可引起宿主細(xì)胞免疫反應(yīng)，使T細(xì)胞致敏，可出現(xiàn)對麻疹病毒特異的I和Ⅱ類具有細(xì)胞毒的T細(xì)胞，可引起細(xì)胞病變，釋放淋巴細(xì)胞活性因子，導(dǎo)致單核細(xì)胞浸潤，多核巨細(xì)胞形成和受侵細(xì)胞的壞死，同時也使病毒感染終止。
(3)非特異免疫反應(yīng)：麻疹過程中尚伴有其他非特異免疫反應(yīng)：如補體系統(tǒng)受抑制;C3，C4，C1q及C5下降，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)受抑，T細(xì)胞和B細(xì)胞均減少。血清免疫球蛋白IgA下降、IgM上升，而IgG改變不多。急性期中性粒細(xì)胞移動能力減弱，白細(xì)胞(包括中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)總數(shù)下降，血小板減少。皮膚遲發(fā)性超敏反應(yīng)在自然感染和疫苗接種后都可減弱，這可能與麻疹時細(xì)胞免疫反應(yīng)有關(guān)，常由抑制性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4的上升引起。由于麻疹病毒感染過程中機體各種免疫反應(yīng)明顯下降，因而使患者原有的濕疹、哮喘癥、腎病綜合征等疾病暫時得到緩解，但患者卻容易出現(xiàn)肺部繼發(fā)感染，原有結(jié)核病灶可出現(xiàn)惡化，結(jié)核菌素反應(yīng)原先呈陽性者，麻疹時或其后可暫時轉(zhuǎn)陰性，傷口愈合也往往遲緩等不良后果。
(4)干擾素：干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制;同時還可增強自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強抗病毒能力干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)(主要是糖蛋白)，是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。它們在同種細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、影響細(xì)胞生長，以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。
作用：感染麻疹病毒或接種麻疹活疫苗后6～11天時可在血清中出現(xiàn)干擾素水平上升，持續(xù)30天后消失，此種由麻疹病毒引起的干擾素具有保護(hù)作用。
