一、發(fā)病原因
其病因與發(fā)病原理尚未完全明確?？赡軐?dǎo)致發(fā)生兒童白血病的因素包括遺傳、環(huán)境、病毒感染、免疫缺陷因素，但對(duì)每一個(gè)白血病患兒來(lái)說(shuō)常不能確定其個(gè)體的致病原因。
(1)環(huán)境因素
輻射因素：接受X線診斷與治療、32P治療、原子彈爆炸的人群白血病發(fā)生率高。二次世界大戰(zhàn)時(shí)日本發(fā)生原子彈爆炸后，當(dāng)?shù)匕籽“l(fā)病率增高即證實(shí)這一點(diǎn)。接觸治療性輻射也增加白血病的發(fā)病率。
化學(xué)因素：苯、抗腫瘤藥如烷化劑和足葉乙甙、治療銀病的乙雙嗎啉等均可引起白血病。其他與ALL發(fā)病可能有關(guān)的化學(xué)物品有除草劑、殺蟲(chóng)劑、孕婦酗酒、避孕藥、煙草及化學(xué)溶劑，但這些因素與ALL發(fā)病的確切關(guān)系尚不肯定。
(2)感染因素
Smith等研究發(fā)現(xiàn)孕婦宮內(nèi)胎兒感染可增加5歲以下兒童患ALL的危險(xiǎn)。感染導(dǎo)致ALL危險(xiǎn)性增加的機(jī)制可能是感染導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性增加。資料證明EB病毒感染可能與L3型ALL相關(guān)，也有ALL發(fā)病與HIV感染相關(guān)的病例報(bào)告。甲型肝炎病毒感染與兒童ALL高發(fā)病率有關(guān)。改善公共衛(wèi)生狀況可降低母親孕期感染及新生兒感染。對(duì)降低ALL的危險(xiǎn)性將起到不可忽視的作用。母乳喂養(yǎng)可降低嬰兒感染性疾病的發(fā)生。喂養(yǎng)方式與兒童急性白血病(AL)的相關(guān)性報(bào)道不一，目前的觀點(diǎn)傾向于母乳喂養(yǎng)可降低兒童白血病發(fā)生的危險(xiǎn)。與感染相關(guān)的其他因素包括免疫接種、動(dòng)物接觸史、藥物應(yīng)用史(如氯霉素)、季節(jié)變化等，它們與兒童白血病的確切相關(guān)性尚無(wú)定論。
(3)免疫缺陷
先天性免疫缺陷者淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病率增高。
(4)先天性基因(遺傳)因素
基因突變或是缺陷：家族性白血病占白血病的7‰，同卵雙生同患白血病的機(jī)率較其他人群高3倍，B細(xì)胞CLL呈家族性傾向。早期文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)確診時(shí)年齡2個(gè)月和14歲的同卵雙胞胎通過(guò)分子生物學(xué)方法研究證明，來(lái)自宮內(nèi)同一胎兒、同一細(xì)胞擴(kuò)增或突變后的同卵雙生的同胞ALL的發(fā)生是一致的。由于這種疾病在雙胞胎沒(méi)有臨床的和生物學(xué)上的差異。有人猜測(cè)某些獨(dú)生子的白血病可能起源于胎內(nèi)。并且進(jìn)一步推測(cè)附加因素或出生后環(huán)境因素導(dǎo)致在出生后的任何時(shí)間發(fā)生白血病。為驗(yàn)證這一假設(shè)，研究者用新生兒血印記檢測(cè)現(xiàn)有的克隆或與患者相關(guān)的特殊白血病相關(guān)融合基因序列(TEL-AML1)，發(fā)現(xiàn)t(12;21)與TEL的非易位等位基因的缺失之間的相關(guān)性在B系A(chǔ)LL最常見(jiàn)。這些研究提示兒童急性淋巴細(xì)胞白血病為胎內(nèi)起源。有報(bào)告白血病患兒(包括ALL)同胞的白血病發(fā)病率比普通人群高2～4倍。單卵雙胎中一個(gè)發(fā)生白血病后，另一個(gè)發(fā)生白血病的機(jī)會(huì)高達(dá)25%;發(fā)病年齡越小，另一個(gè)發(fā)病的機(jī)會(huì)越高;當(dāng)發(fā)病年齡>7歲時(shí)，另一個(gè)發(fā)病的機(jī)會(huì)明顯減少。說(shuō)明白血病的發(fā)生可以有先天性遺傳因素參與，但確切的基因因素尚未十分明了。目前已檢出的畸變有t(1;19)、t(7;10)、t(8;21)、t(9;22)、t(12;21)t(15;17)、TAL1D、dup(11q23)等8種染色體畸變。
先天性疾?。喝鏔anconi貧血、Downs綜合征、Bloom綜合征等，白血病發(fā)病率均較高。
(5)其他血液病
如慢性髓細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、骨髓增生性疾病如原發(fā)性血小板增多癥、骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥、陣發(fā)性血紅蛋白尿、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等血液病最終可能發(fā)展成急性白血病，特別是急性非淋巴細(xì)胞白血病。
二、發(fā)病機(jī)制
有關(guān)白血病發(fā)病機(jī)制的研究甚多，包括對(duì)分子遺傳改變、預(yù)后因素、分子流行病學(xué)及藥物遺傳學(xué)等方面的研究。推測(cè)有兩種可能，即獲得性遺傳損傷可激活細(xì)胞的初始致癌基因或滅活腫瘤抑制基因(抗癌基因)，二者均可導(dǎo)致腫瘤監(jiān)控能力丟失，使白血病細(xì)胞失控性增殖。這些遺傳學(xué)上的改變可以為點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、基因缺失或染色體易位。染色體易位在許多白血病中可以見(jiàn)到。易位可隱藏一個(gè)基因到新的位置，使新的初始致癌基因變?yōu)閱?dòng)子或在其他獨(dú)特基因上成為增強(qiáng)因子。例如在t(8;14)這個(gè)染色體易位上，免疫球蛋白重鏈基因的增強(qiáng)因子是與MYC基因接近的并列成分，導(dǎo)致Burkitts淋巴瘤。易位也可以發(fā)生在兩個(gè)基因之內(nèi)，導(dǎo)致基因重排和嵌合蛋白。如在ALL和CML上發(fā)現(xiàn)的t(9;22)易位?；旌习籽?mix linge leukemia，MLL)基因重排和11q23異?？梢园l(fā)生在淋巴系和髓系白血病，如Ph染色體可以在Ph染色體陽(yáng)性ALL的髓系或紅細(xì)胞系的早期細(xì)胞中檢出，提示在ALL患者，除淋巴系統(tǒng)外可累及多系造血干細(xì)胞。
病理改變：白血病細(xì)胞積聚在骨髓內(nèi)取代了正常的造血細(xì)胞，并向肝，脾，淋巴結(jié)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，腎和性腺擴(kuò)散.由于這些細(xì)胞是由血液所攜帶，因而可浸潤(rùn)任何器官或部位.急性淋巴細(xì)胞性白血病常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng);急性單核細(xì)胞性白血病常累及齒齦;急性髓細(xì)胞性白血病可在任何部位造成局部性損害(粒細(xì)胞性類肉瘤或綠色瘤).白血病浸潤(rùn)表現(xiàn)為未分化的圓形細(xì)胞成片狀，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨髓外，一般其對(duì)器官功能的破壞極小.腦膜的浸潤(rùn)導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高;骨髓浸潤(rùn)取代了正常造血?jiǎng)t引起貧血，血小板減少和粒細(xì)胞減少.
