非霍奇金淋巴瘤疾病病因
一、病因：
1.遺傳學(xué)異常（20%）：
通過細(xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，非霍奇金淋巴瘤病人存在染色體方面的異常，因而成為惡性淋巴瘤患病的高危群體。
2.免疫缺陷性疾?。?0%）：
嚴(yán)重臨床免疫缺陷的原發(fā)免疫缺陷性綜合征(PIDS)，是人類發(fā)生惡性腫瘤的最高危險(xiǎn)因素之一，而繼發(fā)于人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的獲得性免疫缺陷性疾病或同種器官移植和某些非腫瘤性疾病醫(yī)療所導(dǎo)致的免疫持續(xù)抑制狀態(tài)，造成了淋巴增生性疾病的發(fā)生明顯上升。
二、發(fā)病機(jī)制：
由于淋巴細(xì)胞的分化階段不同，因而在受侵的淋巴結(jié)或淋巴組織中可出現(xiàn)不同階段的瘤細(xì)胞。在同一病灶中，可有低分化的瘤細(xì)胞，也可有分化較為成熟的細(xì)胞。隨著病變的進(jìn)展，惡性淋巴瘤的組織學(xué)類型可有轉(zhuǎn)變，如結(jié)節(jié)型可轉(zhuǎn)變?yōu)閺浡汀?/p>
增生的腫瘤組織可呈單一細(xì)胞成分，但由于原始多能干細(xì)胞可向不同的方向分化，有時(shí)細(xì)胞成分可是兩種以上或多種多樣的。
近年來由于單克隆抗體和免疫組化的廣泛應(yīng)用，已有可能辨別不同分化階段的T、B淋巴細(xì)胞。
發(fā)生于包膜下皮質(zhì)胸腺細(xì)胞的腫瘤通常是T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病和淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。所有其他T細(xì)胞淋巴瘤都是來自比較成熟的T細(xì)胞，CD4陽(yáng)性，其中包括成人T細(xì)胞淋巴瘤(ATL)、蕈樣霉菌病、Sezary綜合征、多數(shù)所謂的周圍性T細(xì)胞淋巴瘤(國(guó)際工作分類中的彌漫大細(xì)胞、免疫母細(xì)胞和混合性淋巴瘤)及半數(shù)以上的T細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病。有一些周圍T細(xì)胞淋巴瘤、近半數(shù)的T細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病和一些Tγ淋巴增生性疾病，CD8陽(yáng)性。
B細(xì)胞淋巴瘤的特異性抗體較少，但有表面免疫球蛋白表達(dá)。最早期的B細(xì)胞表面有CD10、CD19的表達(dá)，細(xì)胞內(nèi)有終端轉(zhuǎn)移酶并有重鍵基因的重組。以后細(xì)胞表達(dá)CD20，細(xì)胞漿內(nèi)產(chǎn)生μ重鍵，K輕鍵基因的重組、λ輕鍵基因的重組及終端轉(zhuǎn)移酶脫失。這些代表發(fā)展中的前B細(xì)胞階段。細(xì)胞丟失CD10的表達(dá)以后即成為不成熟的B細(xì)胞，表面有IgM表達(dá)。以后細(xì)胞表面表達(dá)CD21受體(C3d)膜上產(chǎn)生IgD和IgM。所有B細(xì)胞的發(fā)展階段都是在抗原刺激下發(fā)生的，同時(shí)免疫球蛋白基因在接受抗原刺激后被啟動(dòng)而分泌。此后，細(xì)胞丟失CD21、CD20和表面免疫球蛋白，獲得漿細(xì)胞的標(biāo)記物PC-1和PC-2分泌免疫球蛋白。這是細(xì)胞濾泡中心B細(xì)胞的發(fā)展過程，發(fā)生惡性變后即成為淋巴細(xì)胞淋巴瘤。
濾泡中心B細(xì)胞的成熟和免疫球蛋白基因的啟動(dòng)均受T輔助細(xì)胞調(diào)控，但也有一些不明的B淋巴細(xì)胞。套細(xì)胞區(qū)的B細(xì)胞似乎相對(duì)比較少受T細(xì)胞的影響，這些細(xì)胞CD5陽(yáng)性，這是一全T細(xì)胞標(biāo)記物，似乎也與免疫球蛋白無關(guān)。
多數(shù)急性淋巴細(xì)胞的白血病來源于前B細(xì)胞，Burkitt淋巴瘤及白血病來源于表面IgM陽(yáng)性的不成熟B細(xì)胞，多數(shù)濾泡性和彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤來自成熟的或活化的B細(xì)胞。巨球蛋白血癥(Waldenstrom綜合征)和多發(fā)性骨髓瘤則來自分化的終末階段，慢性淋巴細(xì)胞白血病表達(dá)CD5，彌漫性中等分化淋巴瘤表達(dá)CD5及CD10，可能說明這些是來自套細(xì)胞區(qū)而不是濾泡中心的B細(xì)胞。
有些淋巴瘤的免疫分型及臨床表現(xiàn)還很混亂。彌漫大細(xì)胞淋巴瘤可能最不均一，可來自B細(xì)胞、T細(xì)胞及組織細(xì)胞。所以，這些病人的預(yù)后不完全取決于臨床分期。成人T細(xì)胞淋巴瘤從免疫表型來說是來自成熟的T細(xì)胞，但臨床表現(xiàn)很兇險(xiǎn)，像來自不成熟T細(xì)胞的淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。這些都有待進(jìn)一步研究，特別是不同基因在其中的作用。
