隨著病程的進(jìn)展，可分為2個階段：急性缺血期(血管阻塞期)及血供重建再灌注期。

　　1.急性缺血期 表現(xiàn)為患肢劇烈疼痛、皮溫低、膚色蒼白、發(fā)紺、感覺異?；蛳?，運(yùn)動或檢查肢體均會加重疼痛。本期最典型的臨床表現(xiàn)是患肢僵硬或壞死后強(qiáng)直。尤其是遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)如膝、踝，發(fā)生“凍僵”現(xiàn)象。肢體的僵硬預(yù)示著代謝綜合征的發(fā)生。12～24h后肢體嚴(yán)重腫脹，遍及整個患肢，有時大腿比小腿更為顯著。水腫主要發(fā)生于肌肉組織內(nèi)，腫脹肢體可呈現(xiàn)柔軟、拉緊、木樣質(zhì)地，呈非凹陷性。因同時伴皮溫低、發(fā)紺，常被誤診為“股青腫”，二者主要區(qū)別在于此水腫發(fā)生于肌肉內(nèi)而非皮下組織。患者常可出現(xiàn)躁動、神志恍惚及定向力障礙。這些神經(jīng)癥狀可能由于氮質(zhì)血癥及其他代謝物質(zhì)共同作用于腦組織的結(jié)果。此期常伴不同程度的代謝紊亂如：酸中毒、氮質(zhì)血癥和高鉀血癥，若不及時糾正，可引起嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡。

　　2.血供重新建立

　　(一)發(fā)病原因

　　1.急性動脈阻塞

　　(1)急性動脈栓塞。

　　(2)非栓塞性動脈阻塞。包括：①腹主動脈或腹主動脈瘤急性血栓形成;②體外循環(huán)時股動脈插管;③動脈創(chuàng)傷;④大動脈重建時鉗夾阻斷血流。

　　2.缺血性肌壞死。

　　3.非創(chuàng)傷性肌病 肌損傷、長期昏迷、藥物毒性作用、感染、燒傷、金屬中毒。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　1.缺血性改變 急性動脈阻塞后幾小時內(nèi)即可出現(xiàn)患肢的蒼白、腫脹，在24h時這一變化更為顯著。此時切開肌肉，可呈魚肉樣外觀，24h以后，肌肉因充血而發(fā)紫，變硬，切 開筋膜時，仍有活力的肌肉轉(zhuǎn)為粉紅色，并從筋膜切開上疝出;如不能緩解，血運(yùn)恢復(fù)后，水腫會進(jìn)一步加重，此時肌肉可能會呈現(xiàn)不同程度的壞死。

　　鏡下見，病變初期一些肌纖維能保持完整的外觀，一些肌纖維發(fā)生核缺失及細(xì)胞質(zhì)的輕微凝固，呈顆粒樣變，此為缺氧早期的特征性改變。24h后，部 分肌纖維發(fā)生腫脹和玻璃樣變。晚期(48～72h)，受損局部出現(xiàn)肌纖維的橫紋和胞核消失。截肢后標(biāo)本顯示：再生的肌纖維出現(xiàn)輕度至中度的變性，甚至壞死。

　　骨骼肌占人體體重的42%左右，在其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)中包含大量的 生化物質(zhì)，使得這種肌組織對缺氧極度敏感。在缺氧狀態(tài)下，這些生化物質(zhì)釋放入血，其中一些物質(zhì)對人體的損害甚至是致命性的，也是引起MMS的主要因素。肌 纖維細(xì)胞膜在骨骼肌病理生理過程中起著重要作用。缺血時，肌細(xì)胞內(nèi)三磷腺苷(三磷酸腺苷)(ATP)顯著減少，導(dǎo)致膜的通透性異常改變，引起肌漿網(wǎng)內(nèi)外空 間構(gòu)型的嚴(yán)重破壞，使得各種生化物質(zhì)的跨膜交換發(fā)生異常，從而導(dǎo)致一系列代謝綜合征的發(fā)生。在血運(yùn)重建及再灌注期，患肢產(chǎn)生大量氧自由基，主要包 括超氧陰離子，過氧化氫和羥基。氧自由基性質(zhì)不穩(wěn)定，有很強(qiáng)的反應(yīng)性，具有細(xì)胞毒性。氧自由基很易與巰基酶、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA等發(fā)生反應(yīng)，破壞組織細(xì) 胞的化學(xué)結(jié)構(gòu)，細(xì)胞膜中的多不飽和脂肪酸是最易受氧自由基影響的物質(zhì)，造成生物膜完整性的改變，進(jìn)一步引起肌細(xì)胞中生化物質(zhì)入血，導(dǎo)致MMS及肌細(xì)胞的壞死。

　　2.代謝綜合征 代謝綜合征可為暫時的，亦可是遷延的，此征發(fā)生在血供重建后尤為明顯。

　　(1)代謝性酸中毒：幾乎發(fā)生于所有患者，但程度不盡相同。代謝性酸中毒源于酸性代謝產(chǎn)物的堆積：組織缺血缺氧導(dǎo)致有氧代謝減少和無氧酵解增強(qiáng)，產(chǎn)生大量乳酸和丙酮酸。初期，2種酸升高程度一致，之后，乳酸水平升高快于丙酮酸，血pH值和C02含量降低，陰、陽離子的數(shù)量卻顯著增加。

　　血供重建前，受累肢體的回流靜脈血pH值下降，低于或等于7.2，提示預(yù)后不良，重建后若pH值繼續(xù)下降提示預(yù)后更差。

　　(2)電解質(zhì)的變化：血清鈉離子大多在正常范圍內(nèi)。鉀離子在初期也在正常范圍內(nèi)，血運(yùn)重建后，肌細(xì)胞溶解釋放大量的鉀入血，血鉀明顯升高，突然去除血管夾可能導(dǎo)致心搏驟停。高鉀血癥可引起心率失常及心搏驟停。約半數(shù)以上患者伴低鈣、高磷血癥及少尿。 少尿期鈣磷比值變化是由于肌細(xì)胞膜通透性變化所致。正常情況下，細(xì)胞外液鈣離子濃度比細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度高3～4倍。如果肌細(xì)胞膜破壞，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度得 以增多，直至細(xì)胞內(nèi)外液鈣離子濃度相等，肌細(xì)胞收縮性增強(qiáng)，造成缺血肢體發(fā)生僵硬和部分MMS患者在腎衰時出現(xiàn)肌肉痙攣現(xiàn)象。

　　(3)酶學(xué)變化：血供重建前，肌酸磷酸激酶(Creatine Phosphokinase，CPK)的血漿含量略有升高，受累肢體靜脈血中含量卻很高。血供重建后，CPK又有所升高。CPK，尤其是其同工酶CPK- MM升高是肌肉損害的直接證據(jù)，高含量CPK 通常反映進(jìn)行性肌壞死。此時，如皮膚色澤正常，常導(dǎo)致錯誤的判斷，皮膚完好并不反映其深面的肌組織正常。在輕癥中，CPK在恢復(fù)血供后幾小時或1～2天內(nèi) 下降，在較為嚴(yán)重病例，CPK在幾天內(nèi)升至1000～2000U，10～12天后恢復(fù)正常。在重癥和死亡病例中，CPK進(jìn)行性升高，達(dá)到2萬U以上。所有 患者乳酸脫氫酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase，SGOT)水平均有升高。SGOT的升高水平與缺血程度成正比，SGOT持續(xù)升高不下表明肌肉發(fā)生了不可逆轉(zhuǎn)的病理損害。

　　LDH和CPK在MMS與心梗時均有升高，但其變化規(guī)律不同，應(yīng)注意鑒別。

　　(4)肌紅蛋白尿：血管阻塞后幾小時內(nèi)，尿量常減少，因尿中含有骨骼肌溶解所釋放的肌紅蛋白而呈現(xiàn)櫻紅色。肌紅蛋白尿于48h達(dá)高峰，持續(xù)數(shù)天，其升高值和肌肉溶解的范圍和程度有關(guān)。尿中出現(xiàn)的肌紅蛋白是一種愈創(chuàng)樹脂陽性，或聯(lián)苯胺陽性，或正堿陽性的顆粒，而尿中無紅細(xì)胞，同時血漿是澄清的。肌紅蛋白尿常被誤診為血紅蛋白尿。Berman提出以下鑒別方法：紅色血漿+紅色尿液→血紅蛋白尿;澄清血漿+紅色尿液→肌紅蛋白尿。肌紅蛋白特異性定性檢查方法包括：化學(xué)法、分光光度測定法和免疫學(xué)方法。Markowiz報道了尿中肌紅蛋白定量測定法，使早期準(zhǔn)確檢測血、尿中肌紅蛋白成為可能。

　　(5)肌紅蛋白血癥：腎臟排除肌紅蛋白有時會延遲，早期僅排出少量，很難證實(shí)肌紅蛋白尿的存在，從而誤診。因此，在未檢出肌紅蛋白血尿時，對于高度懷疑有橫紋肌溶解的患者，我們應(yīng)檢驗血中肌紅蛋白。

　　(6)急性腎衰：腎功損害程度因肌缺血、酸中毒和肌紅蛋白尿的程度而異。輕中度病例中，腎功僅為暫時且可逆性損害，排尿量減少，多數(shù)病人出現(xiàn)少 尿或無尿。繼之病人血尿素氮和肌酐迅速升高。在重度病例中，出現(xiàn)嚴(yán)重酸中毒伴遷延性肌紅蛋白尿，如不立即透析，將出現(xiàn)不可逆的腎損害，甚至死亡。組織學(xué)檢 查顯示腎小管中存在肌紅蛋白管型，含少量上皮細(xì)胞。急性腎小管壞死程度取決于肌紅蛋白阻塞腎小管的程度，這一病理改變常稱為肌紅蛋白性腎病。有時這種腎病與病人患有的腎小球硬化性損害協(xié)同作用，嚴(yán)重影響預(yù)后。根據(jù)動物實(shí)驗及人體尸檢所得資料提示肌紅蛋白所致的腎小管機(jī)械性阻塞與急性腎衰有因果關(guān)系，但是否肌紅蛋白對腎小管有直接毒性一說尚有爭議，因為實(shí)驗表明注射肌紅蛋白并不導(dǎo)致急性腎衰。

　　及再灌注期 此期臨床癥狀隨缺血程度不同而異。嚴(yán)重者雖血供恢復(fù)，但因遠(yuǎn)端組織灌注不完全，疼痛非但不減輕反而加劇。灌注不完全是因為肌間動脈分支較主干阻塞嚴(yán)重，血 供不易恢復(fù)。但肌肉、關(guān)節(jié)僵硬有所緩解。受累的小腿或前臂間隙綜合征仍然存在。血供恢復(fù)后，血小板和纖維蛋白組織的微血栓可進(jìn)入肺循環(huán)，引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。