病因：(一)發(fā)病原因
血液中尿酸長期增高是痛風發(fā)生的關鍵原因 人體尿酸主要來源于兩個方面：
(1)人體細胞內蛋白質分解代謝產生的核酸和其它嘌呤類化合物 經一些酶的作用而生成內源性尿酸 (2)食物中所含的嘌呤類化合物 核酸及核蛋白成分 經過消化與吸收后 經一些酶的作用生成外源性尿酸 尿酸的生成是一個很復雜的過程 需要一些酶的參與 這些酶大致可分為兩類：促進尿酸合成的酶 主要為5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶 腺嘌呤磷酸核苷酸轉移酶 磷酸核糖焦磷酸酰胺轉移酶和黃嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶 主要是次黃嘌呤-鳥嘌呤核苷轉移酶 痛風就是由于各種因素導致這些酶的活性異常 例如促進尿酸合成酶的活性增強 抑制尿酸合成酶的活性減弱等 從而導致尿酸生成過多 或者由于各種因素導致腎臟排泌尿酸發(fā)生障礙 使尿酸在血液中聚積 產生高尿酸血癥 高尿酸血癥如長期存在 尿酸將以尿酸鹽的形式沉積在關節(jié) 皮下組織及腎臟等部位 引起關節(jié)炎 皮下痛風結石 腎臟結石或痛風性腎病等一系列臨床表現 本病為外周關節(jié)的復發(fā)性急性或慢性關節(jié)炎,是因過飽和高尿酸血癥體液中的單鈉尿酸鹽結晶在關節(jié),肌腱內及其周圍沉積所致 (二)發(fā)病機制
尿酸分解降低作為導致高尿酸血癥的機制已被排除 在核酸和核苷酸的正常轉換過程中 部分被降解成游離嘌呤基 主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤 合成核苷酸所需要的核酸過剩時 會迅速降解為次黃嘌呤 鳥嘌呤在鳥嘌呤酶作用下脫氨成為黃嘌呤 次黃嘌呤和黃嘌呤經黃嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸 嘌呤核苷酸 腺嘌呤核苷酸 次黃嘌呤核苷酸和鳥嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端產物 上述3種嘌呤核苷酸可經2個途徑中的1個合成 直接從嘌呤堿合成 如鳥嘌呤轉化成鳥嘌呤核苷酸;次黃嘌呤轉化成次黃嘌呤核苷酸;腺嘌呤轉化成腺嘌呤核苷酸;或者它們可重新合成 嘌呤代謝的首步反應及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺+H2O氨基磷酸核糖+谷氨酸+焦磷酸(PPI) 該反應由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉移酶(PRPPAT)催化 此反應調節(jié)失控和嘌呤合成增加的可能機制是：PRPP 谷氨酰胺濃度增高;酶的量或活性增加;酶對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;對酶活性由協(xié)調作用的腺苷酸或鳥苷酸濃度減少 導致對酶的抑制作用降低 在HPRT缺乏和PRPP合成酶過度活躍時 細胞內PRPP濃度明顯增高 嘌呤合成增多 在尿酸生成增多的患者 其PRPP的轉換是加速的 此外 部分高尿酸血癥的原因是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉換酶(HGPRT)缺乏所致 當該酶異常時 PRPP增多 嘌呤合成增加 尿酸生成增多 其他還包括任何導致細胞內腺苷酸分解加速的過程 均會因嘌呤降解加快而尿酸生成增加 引起高尿酸血癥 對部分痛風患者來說 其高尿酸血癥的直接病理機制是腎小管對尿酸鹽的清除率下降 腎臟對尿酸鹽的排泄是由腎小球濾過 但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管吸收(分泌前重吸收) 腎小管分泌的尿酸鹽部分在近曲小管的遠端也被重吸收 少量在亨利襻和集合管重吸收(分泌后重吸收) 因此 尿酸鹽排泄幾乎是腎小管所分泌 最終尿酸從腎臟排泄是腎小球濾過量的6%～12% 當腎小球尿酸鹽濾過減少 腎小管對尿酸鹽的重吸收增加或腎小管分泌尿酸鹽減少 均可引起尿酸鹽腎排泄的降低 導致高尿酸血癥 當血尿酸增高超過超飽和濃度 尿酸鹽在組織內沉積 在痛風病人的研究中已證實腎單位對尿酸鹽的分泌是下降的。
