依瓊(鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液)

他達(dá)拉非片

本品為復(fù)方制劑，其組分為鹽酸阿扎司瓊、氯化鈉。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

山東華魯制藥有限公司

齊魯制藥（海南）有限公司

國藥準(zhǔn)字H20041678

國藥準(zhǔn)字H20193313

本品適?用于預(yù)防和治療細(xì)胞毒類藥物化療所致的嘔吐癥狀。

治療勃起功能障礙。

靜脈滴注，每日一次，每次10mg。于化療前30分鐘緩慢滴注。若上述劑量未達(dá)到滿意療效，可繼續(xù)靜脈滴注10mg。每日最大使用劑量為20mg。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響，需要性刺激以使他達(dá)拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達(dá)拉非片：對于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長達(dá)36小時內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時，應(yīng)考慮此因素。每日一次服用他達(dá)拉非片每日一次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進(jìn)行性生活。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益，選擇適宜的治療方案。特殊人群用藥：腎功能不全：按需服用他達(dá)拉非片：輕度(肌酐清除率51~-80mL/min):無需調(diào)整劑量。中度(肌酐清除率31~50mL/min):建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，最大劑量限制為每48小時不超過10mg。重度(肌酐清除率65歲的患者，無需調(diào)整劑量。合并用藥：硝酸鹽類藥物：嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進(jìn)行合并用藥(見禁忌)。a-受

對本類藥物（5-HT3受體阻斷劑）及本品過敏者禁用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)殚_展臨床試驗(yàn)的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另-種藥物的臨床試驗(yàn)的發(fā)生率相比，也可能無法反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。在全球的臨床試驗(yàn)中，共有超過6550名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗(yàn)中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達(dá)拉非片：在持續(xù)12周的8項(xiàng)主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗(yàn)中的建議給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)一他達(dá)拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達(dá)拉非片進(jìn)行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進(jìn)行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據(jù)。非致畸作用一動物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。在兩項(xiàng)大鼠圍產(chǎn)期/產(chǎn)后發(fā)育研究的其中項(xiàng)研究中，給子母體他達(dá)拉非的劑量按AUC達(dá)到MRHID的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)(見“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達(dá)拉非片不能用于女性。尚不清楚他達(dá)拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達(dá)拉非或他達(dá)拉非的某些代謝產(chǎn)物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準(zhǔn)確的預(yù)測人類乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達(dá)拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達(dá)拉非臨床研究的受試者總?cè)藬?shù)中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

在參加安全性評價試驗(yàn)的2971名患者中，有120（4%）名患者發(fā)生211次不良反應(yīng)。副作用主要表現(xiàn)為頭痛（發(fā)生率0.9％）、發(fā)熱（0.3％）、蕁麻疹（0.3％）和眩暈（0.3％）。 1、臨床重要不良反應(yīng)休克、過敏性休克（發(fā)生率不詳，癥狀為感覺胸悶、呼吸困難、眩暈、面部潮紅、水腫、紫紺、低血壓等）。 2、其它不良反應(yīng)： （1）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭昏、易怒。 （2）胃腸道：腹瀉、腹痛、口渴、便秘。 （3）心血管：面部蒼白、發(fā)冷、心悸。 （4）肝臟：AST（GOT）、ALT(GPT)增加，膽紅素總量、γGTP、Al-p和LDH增加。 （5）腎臟：BUN增加。 （6）皮膚：面紅、瘙癢。 （7）其它：發(fā)熱、蕁麻疹、僵直、面部紅熱、下肢抽搐、血管疼痛、打嗝。

1、本品僅適用于服用抗癌藥物所致的惡心、嘔吐。 2、本品見光易分解，因此應(yīng)將本品避光保存，并在開封后應(yīng)立即使用。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品僅在評價孕婦用藥利大于弊的情況下，才可對孕婦使用。因?yàn)閯游镌囼?yàn)證明，大鼠在大劑量（約為臨床劑量的500倍）使用本品后，將導(dǎo)致胎兒胎盤重量減小，雄性胎兒腎臟重量增加。哺乳期的婦女在使用本品后應(yīng)終止哺乳。 4、兒童用藥：尚不明確。 5、老年用藥：鹽酸阿扎司瓊主要由腎臟排泄。鑒于老年人腎排泄功能降低，體內(nèi)血藥濃度可維持在較高水平，導(dǎo)致頭痛、眩暈等癥狀的發(fā)生。因此，應(yīng)根據(jù)病人的實(shí)際狀況，調(diào)整給藥劑量。若發(fā)生任何不良反應(yīng)，則應(yīng)停止給予額外劑量，并且在下次使用時相應(yīng)減小劑量。 6、藥物過量：尚不明確。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現(xiàn)視力模糊、頭暈等癥狀應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。