馬來酸氟吡汀

非布司他片

本品主要成分為馬來酸氟吡汀。

本品活性成份為非布司他?；瘜W(xué)名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

四川青木制藥有限公司

江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H20150006

國藥準(zhǔn)字H20130058

本品用于急性輕、中度疼痛，如運(yùn)動性肌肉痙攣導(dǎo)致的疼痛。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 馬來酸氟吡汀膠囊： 1、根據(jù)患者自身的疼痛狀況以及對藥物的敏感程度來決定服用馬來酸氟吡汀的劑量。 2、每次1粒，每天服用3-4次，每次應(yīng)間隔時(shí)間應(yīng)相同。服用時(shí)用水應(yīng)將馬來酸氟吡汀膠囊整個(gè)吞服，切記不能嚼碎。 3、如果疼痛加劇，可以按照每天3次，每次2粒的給藥方案服用馬來酸氟吡汀。每天服用馬來酸氟吡汀的最高劑量不能超過600mg（相當(dāng)于6粒馬來酸氟吡汀膠囊）。 4、醫(yī)生另有處方說明例外。 5、對于年齡超過65歲，初次使用馬來酸氟吡汀的老年患者，給藥方案為每早晚各給予1粒馬來酸氟吡汀膠囊?？筛鶕?jù)疼痛的程度以及對藥物的耐受情況適當(dāng)增加馬來酸氟吡汀的服用劑量。 6、對有明顯的腎功能障礙或低蛋白血癥的患者，每天服用馬來酸氟吡汀的最大劑量應(yīng)不超過300mg（相當(dāng)于3粒馬來酸氟吡汀膠囊）。如果需要給予患者高劑量的馬來酸氟吡汀，此時(shí)應(yīng)對患者進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)控。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時(shí)，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應(yīng)慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無

1、對本品及其成分過敏的患者禁用。 2、患有肝性腦病，膽囊腫脹，隨時(shí)可誘發(fā)腦功能或運(yùn)動功能障礙的患者禁用。 3、由于馬來酸氟吡汀可使緊張的肌肉放松，因此，對于那些肌肉無力（重癥肌無力）的患者禁用本品。 4、由于馬來酸氟吡汀主要是在肝臟中代謝，對于那些患有肝臟疾病或酗酒的患者禁用馬來酸氟吡汀。 5、在需要同時(shí)服用馬來酸氟吡汀和抗凝劑（香豆素衍生物）時(shí)，應(yīng)對此兩藥物進(jìn)行監(jiān)測。 6、耳鳴患者使用馬來酸氟吡汀可能引起肝酶升高的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此近期正在積極治療耳鳴的患者禁用。

以下信息為國外文獻(xiàn)報(bào)道:1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生事不能與臨床試驗(yàn)中的另種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個(gè)月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對胎兒風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40和51倍)非布司他時(shí)，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg (按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40倍)時(shí)，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)鎮(zhèn)用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

1、臨床研究經(jīng)驗(yàn)： 在臨床研究資料中，McMahon等報(bào)道，1300多例疼痛患者在美國26個(gè)研究單位進(jìn)行了雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，氟吡汀最常見的反應(yīng)為嗜睡（約10%）。Herrmann等報(bào)道，給200例患有關(guān)節(jié)炎性慢性疼痛者進(jìn)行12個(gè)月的洽療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)最常見的不良反應(yīng)為嗜睡、眩暈、口干和瘙癢，其發(fā)生率分別為9%，11%，5%及9%。Herrmann等又報(bào)道，191例慢性疼痛者進(jìn)行為期1年的多中心開放性研究，結(jié)果氟吡汀能被患者較好地耐受，長期應(yīng)用沒有發(fā)現(xiàn)依賴性，臨床試驗(yàn)未出現(xiàn)戒斷癥狀。 2、Heusinger等也報(bào)道，114例疼痛者進(jìn)行多中心試驗(yàn)，用藥3d-8周，結(jié)果與鎮(zhèn)痛新相比，患者能較好耐受。氟吡汀無阿片類藥物所致的呼吸和心血管抑制作用，對患有肺氣腫、支氣管哮喘、肺纖維化的患者均無呼吸抑制作用。 3、以下是所列的馬來酸氟吡汀的不良反應(yīng)發(fā)生率： 非常常見（≥110），常見（>1/100-1/1000-≤1/100），罕見（1/10000-1/1000），非常罕見（1/10000），包括病例蝦告，未知情況（從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估算）。 （1）免疫系統(tǒng)疾病：少見：過敏，個(gè)別病例表現(xiàn)出發(fā)熱、皮疹蕁麻疹、瘙癢癥。 （2）代謝和營養(yǎng)障礙：常見：食欲減退。 （3）精神疾?。撼Ｒ姡核哒系K，抑郁，焦慮/緊張；少見：精神混亂。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)疾?。撼Ｒ姡侯^昏，震顫，頭痛。 （5）眼部疾病：罕見：視覺異常。 （6）胃腸道疾病：常見：消化不良，惡心，嘔吐，胃部不適，便秘，腹痛，口干，胃腸脹氣，腹瀉。 （7）肝臟和/或膽道系統(tǒng)疾?。悍浅：币姡恨D(zhuǎn)氨酶升高（降低服用劑量或停止用藥后大多是可逆的），肝炎（急性或慢性，有或無黃疸與膽汁淤積）；發(fā)生率未知：某些情況下已出現(xiàn)肝衰竭報(bào)告。 （8）皮膚利度下組織疾病：常見：出汗。 （9）一般疾病和給藥部位情況：非常常見：疲倦（約15%的患者），尤其在接受治療的初期如果在用藥過程中遇到未在以上列出的不良反應(yīng)，請通知有關(guān)醫(yī)生或藥劑師。 4、由于馬來酸氟吡汀所導(dǎo)致的不良反應(yīng)多數(shù)是與劑量有關(guān)的，因此，當(dāng)出現(xiàn)不良成時(shí)，首先應(yīng)對服用劑量進(jìn)行調(diào)整。在大多數(shù)情況下，當(dāng)治行結(jié)束后，其不良反應(yīng)癥狀會自行消失。

1、對于腎功能、肝功能損傷的患者，應(yīng)對其肝臟酶系統(tǒng)/肌酐進(jìn)行檢查。 2、對于腎功能或血漿蛋白水平降低，年齡大于65歲的患者而言，應(yīng)調(diào)整給藥劑量。 3、對駕駛車輛、操作機(jī)械和對無安全保護(hù)工作人員的影響： （1）即使是嚴(yán)格按照使用說明服用，該藥物對患者的反應(yīng)能力也會有一定的影響。服用馬來酸氟吡汀后感覺到困倦或者暈眩的患者不應(yīng)駕駛車輛或操作機(jī)械，尤其是在同時(shí)飲用酒精后。 （2）在進(jìn)行馬來酸氟吡汀治療的過程中，接受尿液檢測時(shí)，會出現(xiàn)膽紅素、糞膽色素原和蛋白尿檢測陽性的結(jié)果。定量血清膽紅素的測定也可能有假陽性的結(jié)果服用大劑量的藥物會引起尿液變?yōu)榫G色，但無意義。

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非 布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档?，?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需中止非布司他治療，應(yīng)根據(jù)惠者的具體情況，對痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報(bào)告，盡管這些報(bào)告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對照研究中，觀察到氦基轉(zhuǎn)移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發(fā)生事分別為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉(zhuǎn)移酶升高無劑量效應(yīng)關(guān)系