一、癥狀
本病特征為男孩發(fā)病，有智力低下、舞蹈狀手足徐動(dòng)、強(qiáng)迫性自殘、腦性癱瘓、攻擊性行為和高尿酸血癥。常見小兒時(shí)期發(fā)生的由于尿酸代謝異常所致的嘌呤代謝異常癥狀。 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙：生后3～4個(gè)月開始出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如手、足、面部的不自主運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲延或倒退，8個(gè)月～1歲表現(xiàn)錐體外系受累，肌張力異常(增強(qiáng)、亢進(jìn)或肌張力不全)，初期肌張力低下呈舞蹈、手足徐動(dòng)，運(yùn)動(dòng)障礙甚至不能獨(dú)坐，不能站立，可致步行困難。激動(dòng)時(shí)可誘發(fā)突然角弓反張?bào)w位。深反射增強(qiáng)，重者軀干、頸部伸肌痙攣、角弓反張，下肢呈剪刀步態(tài)，有的有巴氏征，踝陣攣陽性。部分病兒眼球震顫，視-運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)障礙。隨年齡增長(zhǎng)，肌肉痙攣和不隨意運(yùn)動(dòng)可稍有好轉(zhuǎn)而呈半隨意性?；純杭?dòng)不安，1～2歲逐漸開始出現(xiàn)頑固性自我殘傷行為，咬傷自己的手指、舌、口唇，使之破裂斷殘，由于疼痛而大聲喊叫。自殘是一種強(qiáng)迫行為，有的猛撞自己頭部，有時(shí)主動(dòng)傷害他人。語言發(fā)育延遲，當(dāng)會(huì)講話時(shí)也能發(fā)出攻擊性語言，自發(fā)性暴怒發(fā)作、罵人，約50%的病兒有癲癇發(fā)作。多有智力低下，但不似運(yùn)動(dòng)障礙那樣嚴(yán)重，患兒有的尚能理解語言，但沒有一例能夠走路者。少數(shù)患兒智力近正常，但有嚴(yán)重攻擊性行為。EEG多為正常，CT、MRI或?yàn)檎；蛴心X萎縮?！ ?.嘌呤代謝異常： A）痛風(fēng)：晚期有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、巨細(xì)胞性貧血等。多發(fā)生于高尿酸血癥10～20年后。嘌呤代謝紊亂所致的一種疾病，是細(xì)小針尖狀的尿酸鹽的慢性沉積，其臨床表現(xiàn)為高尿酸鹽結(jié)晶而引起的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，周身局部出現(xiàn)紅、腫、熱、痛的癥狀。HGPRT完全缺失者，痛風(fēng)發(fā)病早，進(jìn)展迅速，兒童期并發(fā)痛風(fēng)可能發(fā)展為嚴(yán)重的殘疾。各關(guān)節(jié)均可受累，可為多發(fā)性或單發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，最常見足痛風(fēng)。X線照相可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)有改變。 B）高尿酸血癥：在正常情況下，體內(nèi)產(chǎn)生的尿酸2／3由腎臟排出，1／3由大腸排出。體內(nèi)的尿酸是在不斷地生成和排泄，因此它在血液中維持一定的濃度。由于嘌呤代謝異常，使尿酸的全成增加或排出減少，均可引起高尿酸血癥。病情發(fā)展過程是：患兒初生時(shí)正常，開始發(fā)育正常，但可能在尿布上有橘黃色沙粒狀的尿酸結(jié)晶，或有血尿、尿路感染、尿結(jié)石等。兒童患者血尿酸濃度正常，而尿中排尿酸較高。腎小管功能缺陷時(shí)腎濃縮功能不全，有多尿癥，腎小球受累可致腎功能衰竭。尿酸腎病如不經(jīng)治療，多在10歲以前因腎功不全而死亡。嬰兒患病易導(dǎo)致腎衰，本病征多死于青春期以前。 3.其他：經(jīng)常嘔吐、咽下困難、體重減輕、骨齡低，常死于營(yíng)養(yǎng)障礙。粒細(xì)胞趨化性減低，故有些患兒易有細(xì)菌感染。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.紅細(xì)胞溶血產(chǎn)物HGPRT活性減低，HGPRT剩余活性低于1%(0.1%～1%)?！ ?.尿液檢查：尿中尿酸增高，尿酸/肌酐比值>1?？蓹z出高尿酸血癥，通常>599μmol/L(10mg/dl)，兒童患者可能正常。 3.腦脊液及尿中次黃嘌呤增加?！ ?.產(chǎn)前診斷 發(fā)現(xiàn)雜合子，于妊娠20周以前做羊水穿刺，羊水細(xì)胞培養(yǎng)，測(cè)定羊水細(xì)胞HGPRT活性缺失者，應(yīng)早期中止妊娠?！ ∨R床懷疑LNS時(shí)，應(yīng)先排除先天性痛覺缺失者。此外部分HGPRT、活性缺陷的原發(fā)性痛風(fēng)患者，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不典型，紅細(xì)胞與成纖維細(xì)胞的溶解產(chǎn)物HGPRT、活性可達(dá)30%。
