一、發(fā)病原因
Barrett食管的病因至今尚不完全清楚。盡管有關(guān)Barrett食管與胃食管反流之間的關(guān)系已被大多數(shù)學(xué)者接受，但Barrett食管確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚。之所以這樣說是因?yàn)樵谖甘彻芊戳鞑∪酥校挥?0%發(fā)展為Barrett食管，而90%的患者并不發(fā)生變化。究竟什么因素影響兩者之間的轉(zhuǎn)化目前還是個謎。但無論怎樣說，胃-食管反流是最重要和最基本的病理基礎(chǔ)，此外十二指腸-胃-食管反流以及食管運(yùn)動功能障礙也與Barrett食管的發(fā)病有關(guān)。
長期以來一直存在著兩種學(xué)說，即先天性學(xué)說和獲得性學(xué)說。
1.先天性學(xué)說
從胚胎學(xué)角度來講，人體胚胎發(fā)育至3～34mm時(4個月以前)，原始前腸(食管的前身)黏膜被覆柱狀上皮。發(fā)育至130～160mm(18～20周)時，鱗狀上皮開始替代柱狀上皮，這種變化由食管的中央開始并逐漸向胃和口腔兩端發(fā)展，至出生前全部完成。這種延伸如受到任何阻礙，都可能導(dǎo)致食管下段于出生后仍然被覆柱狀上皮及食管上段殘留柱狀上皮細(xì)胞?；谶@種理論，先天性學(xué)說認(rèn)為Barrett食管是由于人體胚胎發(fā)育過程中柱狀上皮沒有被鱗狀上皮完全替代所致，因此食管下段遺留下胚胎時期的柱狀上皮。一些臨床觀察也支持先天性學(xué)說。一項(xiàng)尸檢結(jié)果證實(shí)，在死產(chǎn)嬰兒的食管就發(fā)現(xiàn)有柱狀上皮。Borrie等提出，Barrett食管的發(fā)病高峰有兩個階段，一個是兒童組(0～10歲)，另一個是成人組(40歲以上)，因此提出兒童組的發(fā)病原因是先天性的。此外，一項(xiàng)病理研究報道，在Barrett食管未發(fā)現(xiàn)后天學(xué)說所提到的慢性炎癥和組織纖維化。
2.獲得性學(xué)說
目前越來越多的動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究的證據(jù)表明，Barrett食管是一種獲得性疾病，它與胃食管反流性疾病有密切關(guān)系。食管下段長期暴露于酸性溶液、胃酶和膽汁中，造成食管黏膜的炎癥和破壞，導(dǎo)致耐酸的柱狀上皮替代鱗狀上皮。研究證實(shí)，大多數(shù)Barrett食管病人存在反流性食管炎。臨床還發(fā)現(xiàn)，一些外科手術(shù)后，如食管肌層切開術(shù)、全胃切除加食管空腸吻合術(shù)以及胃食管側(cè)側(cè)吻合等手術(shù)后均可發(fā)生Barrett食管。其發(fā)生機(jī)制主要是由于手術(shù)破壞了食管下括約肌的完整性，造成胃酸和膽汁反流或食管及胃排空障礙。此外，也有報道化療藥物可使食管黏膜損傷，導(dǎo)致Barrett食管。
動物模型在研究Barrett食管的病因和發(fā)病機(jī)制中起了非常重要的作用。20世紀(jì)60年代末就有學(xué)者試圖建立Barrett食管的動物模型，但未獲成功。Bremner和Gillen等分別在先前的動物模型基礎(chǔ)上，增加了長期高酸反流的條件，成功地建立了Barrett食管的動物模型，這一成果有力地支持Barrett食管的獲得性學(xué)說。此后又有一些不同的動物模型相繼出現(xiàn)。
二、發(fā)病機(jī)制
關(guān)于Barrett食管柱狀上皮的來源尚未定論。目前有幾種看法：①來源于鱗狀上皮的基底細(xì)胞;②來源于食管賁門腺體細(xì)胞;③來源于胃黏膜或原始干細(xì)胞。
BE的主要病理特點(diǎn)是柱狀上皮從胃向上延伸到食管下段1/3～1/2，多限于食管下段6cm以內(nèi)，而黏膜下層及肌層結(jié)構(gòu)正常，其柱狀上皮有3種組織學(xué)類型：
1.胃底腺型
類似胃底胃體上皮，含有小凹和黏液腺，具有主細(xì)胞及壁細(xì)胞，能夠分泌胃酸和胃蛋白酶原，但與正常黏膜相比，這些腺體稀少且短小。
2.胃賁門交界型
以賁門黏液腺為特征，表面有小凹和絨毛，小凹及腺體表面由分泌黏液的細(xì)胞所覆蓋，其中缺乏主細(xì)胞和壁細(xì)胞。
3.特殊型柱狀上皮
類似于小腸上皮，表面有絨毛及陷窩，由柱狀細(xì)胞和杯狀細(xì)胞組成。柱狀細(xì)胞與正常小腸吸收細(xì)胞不同，無明確的刷狀緣，胞漿頂端含有糖蛋白分泌顆粒，不具備脂肪吸收功能，因此相當(dāng)于不全性腸化生上皮，此型最常見。
Barrett食管可形成潰瘍，稱為Barrett潰瘍，被認(rèn)為是食管腺癌的癌前病變。BE潰瘍較深陷，故容易穿孔。如潰瘍穿透食管壁，可并發(fā)胸膜和縱隔化膿感染或縱隔組織纖維化和周圍淋巴結(jié)炎。
