毛細(xì)胞白血病疾病病因
一、發(fā)病原因：
1.HCL的病因未明，曾提出人T細(xì)胞白血病病毒Ⅱ(HTLV-Ⅱ)、EB病毒感染和HCL有關(guān)。接觸射線或有機(jī)溶劑者發(fā)病率高手相對(duì)應(yīng)的健康人群。上述病因均頗有爭論，未獲認(rèn)可。因有家族中多例發(fā)生HCL的報(bào)告，同時(shí)部分HCL患者分別有12號(hào)染色體克隆性畸變、14q 、 5、del(5q13)等染色體異常，故認(rèn)為遺傳因素可能與HCL發(fā)病有關(guān)，但同樣未獲共識(shí)。
二、發(fā)病機(jī)制：
1.HC存在克隆性IgH基因重排，但從未檢出TCR基因重排，故已確定為B淋巴細(xì)胞來源。HC表達(dá)B細(xì)胞表面分化抗原，如CD19、CD20、CD22及sIg，而不表達(dá)早期B細(xì)胞標(biāo)記CD10，提示HC是一種中度成熟水平的B細(xì)胞。有作者提出淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞是HC的起源細(xì)胞，相當(dāng)于正常循環(huán)中的幼稚B淋巴細(xì)胞及單核樣B淋巴細(xì)胞。同時(shí)發(fā)現(xiàn)HC還表達(dá)早期漿細(xì)胞標(biāo)志PCA-1，表明其處于前漿細(xì)胞階段。HC表面可檢出多種Ig重鏈，更支持邊緣區(qū)B細(xì)胞可能為惡性HC的正常相應(yīng)細(xì)胞。
2.癌基因在發(fā)病中的作用知之甚少。已發(fā)現(xiàn)c-fms編碼的M-CSF受體在HC呈高表達(dá)，從而可通過M-CSF的刺激促進(jìn)HC的增生。另發(fā)現(xiàn)HCL的原癌基因c-src產(chǎn)物pp60，即一種酪氨酸激酶的水平及活性增高，導(dǎo)致HC的增生。
