（一）高尿酸血癥 人體內(nèi)尿酸有兩個來源，從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來的屬外源性；從體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來的屬內(nèi)源性。對高尿酸血癥的發(fā)生，內(nèi)源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。同位素示蹤研究正常2 體內(nèi)尿酸池平均為1200mg，每天產(chǎn)生約750mg，排出500～1000mg，約2/3經(jīng)尿排泄，另1/3由腸道排出，或在腸道內(nèi)被細菌分解。在正常人體內(nèi)，在血循環(huán)中99%以上以尿酸鈉鹽（簡稱尿酸鹽）形式存在，血清尿酸鹽波動于較窄的范圍，據(jù)國內(nèi)資料，男性平均為5.7mg/dl，女性4.3mg/dl。

　　高尿酸血癥是痛風的重要標志，當尿酸生成增多或/和尿酸排出減少時，均可引起血中尿酸鹽濃度增高。尿酸是人類嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，血尿酸鹽濃度和嘌呤代謝密切相關(guān)。嘌呤代謝的反饋調(diào)節(jié)及尿酸合成途徑。

　　嘌呤代謝的第一步及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸（PRPP）+谷氨酰胺 →氨基磷酸核糖+谷氨酸）由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)換酶（PRPPAT）所催化。有幾種可能機制使嘌呤合成增加：①底物PRPP或/和谷胺酰胺增多；②酶的量或活性增加或?qū)︵堰屎塑盏姆答佉种频拿舾行越档?；③腺苷酸或鳥苷酸減少從而對酶的抑制降低時，均可使嘌呤合成增加而異致尿酸生成增多。在部分高尿酸血癥患者是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶（HGPRT）缺乏引起，此酶能促使次黃嘌呤轉(zhuǎn)換成次黃嘌呤核苷酸，鳥嘌呤轉(zhuǎn)換成鳥苷酸，當HGPRT缺少時，PRPP消耗減少，PRPP積聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。

　　有一小部分原發(fā)性痛風患者，尿酸的生成并不增加，高尿酸血癥的形成主要是由腎臟的清除減退所致。腎臟對尿酸鹽的排泄是一個復雜的過程，尿酸鹽可自由透過腎小球，但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收（分泌前再吸收），而后腎小管分泌尿酸鹽，分泌后的尿酸鹽又有部分被吸收（分泌后再吸收）。當腎小球的濾過減少，或腎小管對尿酸鹽的再吸收增加，或腎小管排泌尿酸鹽減少時，均可引起尿酸鹽的排泄減少，導致高尿酸血癥。

　　繼發(fā)性痛風及高尿酸血癥患者，除由于血液病及化療放療時細胞核破壞過多，核酸分解加速使尿酸來源增加外，大多由于尿酸排泄減少所致，尤其是各種腎臟疾病及高血壓性腎血管疾病晚期，腎功能衰竭致使尿酸滯留體內(nèi)，有時可達很高水平。此外，當乳酸或酮酸濃度增高時，腎小管對尿酸的排泌受到競爭性抑制而排出減少。藥物如雙氫克尿塞、利尿酸、速尿、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林等均能抑制尿酸排泄。慢性鉛中毒亦能使尿酸排泄受抑制，結(jié)果均能導致高尿酸血癥。

　?。ǘ┩达L性關(guān)節(jié)炎 痛風的急性發(fā)作是尿酸鈉鹽（簡稱尿酸鹽）在關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織以結(jié)晶形式沉積引起的急性炎癥反應。尿酸鹽的溶解度在正常生理情況下即pH7.4，溫度37℃時為6.4mg/dl，當體液中尿酸鹽濃度增高呈過飽和狀態(tài)時，在某些誘發(fā)條件下，如損傷、局部澷芭降低、局部pH降低，或全身疲勞、酗酒等則易結(jié)晶析出。尿酸鹽結(jié)晶可趨化白細胞。白細胞和關(guān)節(jié)囊滑膜內(nèi)層細胞吞噬尿酸鹽后，在數(shù)分鐘內(nèi)可釋放白三烯B4（LTB4）和糖蛋白化學趨化因子。體外試驗也表明單核細胞亦可受尿酸鹽結(jié)晶刺激，并釋放白細胞介素Ⅰ（IL-1），能引發(fā)痛風炎癥并使之加劇。這些因子的產(chǎn)生能被秋水仙堿所抑制，因此秋水仙堿能有效地制止痛風發(fā)作，尿酸鹽結(jié)晶被細胞吞噬后，很快使吞噬溶酶體膜破壞，釋放水解酶，引起白細胞壞死，釋出激肽等多種炎癥因子，導致急性炎癥發(fā)作。細胞器的磷脂膜如含有膽固醇和睪丸酮則對尿酸鹽導致的胞漿溶解反應敏感，如含β雌二醇則有抗拒性，這可解釋痛風好發(fā)于男性及絕經(jīng)期婦女。下肢關(guān)節(jié)尤其趾承受壓力最大，容易損傷，且局部溫底低，故為痛風性關(guān)節(jié)炎的好發(fā)部位。

　　（三）痛風石（tophi） 痛風石是痛風的特征性病變，尿酸鹽沉積為細小針狀結(jié)晶，產(chǎn)生慢性異物反應，周圍被上皮細胞、巨核細胞所包圍，有時還有分葉核細胞的浸潤，形成異物結(jié)節(jié)即所謂痛風石，常發(fā)生于關(guān)節(jié)軟骨、滑囊、耳輪、腱鞘、關(guān)節(jié)周圍組織、皮下組織和腎臟間質(zhì)等處，引起相應癥狀。關(guān)節(jié)軟骨是最常見的有時是惟一的尿酸鹽沉積的部位，引起軟骨的退行性變化，導致血管翳形成、滑囊增厚、軟骨下骨質(zhì)破壞及周圍組織纖維化，可發(fā)展為關(guān)節(jié)強硬和關(guān)節(jié)畸形。

　?。ㄋ模┩达L的腎臟病變 痛風患者常有腎臟損害，主要有三種變化：

　　1.痛風性腎病 痛風腎的特征性組織學表現(xiàn)為腎髓質(zhì)或乳頭處有尿酸鹽結(jié)晶，其周圍有圓型細胞和巨大細胞反應。痛風病人尸檢中有較高的上述痛風腎表現(xiàn)，并常伴有急性和慢性間質(zhì)炎癥性改變、纖維化、腎小管萎縮、腎小球硬化和腎小動脈硬化。一般認為痛風性腎病屬輕度緩慢進行性病變，但常因摻雜高血壓腎動脈硬化、尿路結(jié)石和尿路感染等因素，而使痛風的腎臟改變無論在發(fā)生、發(fā)展、病理和預后上都變得非常復雜。

　　2.急性梗阻性腎病 由于尿酸（非尿酸鹽）結(jié)晶在腎集合管、腎盂腎盞及輸尿管內(nèi)沉積，而使尿流阻塞發(fā)生急性腎功能衰竭，常見于血尿酸鹽重度增高的患者如骨髓增生性疾病化療或放療時尿酸鹽大量生成所致。

　　3.尿酸性腎結(jié)石 痛風患者腎結(jié)石的發(fā)生率較正常人高200倍，約為35%～40%，84%為單純性尿酸（非尿酸鹽）結(jié)石，4%為尿酸和草酸鈣結(jié)石，余為草酸或磷酸鈣結(jié)石，結(jié)石的發(fā)生率隨血尿酸鹽濃度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加，當血尿酸鹽＞12mg/dl或尿酸排出＞1100mg/d時，半數(shù)病人有腎結(jié)石。尿酸的pKa為5.75，在血漿pH7.4時，99%以上呈離子狀態(tài)（尿酸鈉鹽），而在尿pH5.0時，85%為非離子狀態(tài)（尿酸），每100ml尿中僅溶解15mg尿酸，持續(xù)性的酸性尿使尿酸結(jié)石易于形成，堿化尿液至pH7.0時，尿酸溶解度可增加10倍。

　?。ㄎ澹┍静】煞衷l(fā)性和繼發(fā)性兩大類，見表1：

　　表1 痛風及高尿酸血癥分類