瘧疾腎病疾病病因
一、發(fā)病原因
寄生于人體的瘧原蟲有四種：間日瘧原蟲(P.lasmodium)、惡性瘧原蟲(P.falciparum)、三日瘧原蟲(P.malarial)和卵形瘧原蟲(P.ovale)。我國以前二種為常見，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。各種脊椎動物(主要是禽類、鼠和猴猿類)的瘧原蟲有100多種，僅靈長類的瘧原蟲偶可感染人。瘧原蟲的發(fā)育過程分兩個階段，即在人體內(nèi)進行無性增殖、開始有性增殖和在蚊體內(nèi)進行有性增殖與孢子增殖。四種瘧原蟲的生活史基本相同。
瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育雌性按蚊叮咬瘧疾患者，雌、雄配子體進入蚊胃內(nèi)，雄配子體的核很快分裂，并由胞漿向外伸出4～8條鞭毛狀細絲，碰到雌配子體即進入，雌雄結合成為圓形的合子(zygote)。合子很快變成能蠕動的合子(pokinete)。它穿過胃壁，在胃壁外彈力纖維膜下發(fā)育成囊合子，囊內(nèi)核和胞漿進行孢子增殖。孢子囊成熟，內(nèi)含上萬個子孢子，囊破裂子孢子逸出，并進入唾液腺，待此按蚊叮人時子孢子即隨唾液進入人體。
人們發(fā)現(xiàn)同一時期內(nèi)瘧疾流行區(qū)腎臟病發(fā)病率遠高于非流行區(qū)。近年來臨床和組織學研究，在患者腎小球內(nèi)免疫復合物中有瘧原蟲抗原物質，進一步證實了瘧疾是產(chǎn)生腎臟病的重要病因。
二、發(fā)病機制
瘧疾產(chǎn)生的腎損害可分為急性腎功能衰竭、急性可逆性腎損害和慢性進行性腎損害三類。
1.急性腎功能衰竭
急性腎功能衰竭是惡性瘧的嚴重并發(fā)癥之一，其發(fā)生率約為0.45%。惡性瘧急性腎功能衰竭常為非少尿型，因此臨床上易被忽視。其發(fā)病與急性血管內(nèi)溶血、血容量減少、血液粘滯度增高及彌漫性血管內(nèi)凝血等因素有關。其病理變化主要為遠端腎小管變性和壞死，管腔內(nèi)有血紅蛋白管型及顆粒管型，腎間質水腫。常見的原因是急性血管內(nèi)溶血(黑尿熱，black water fever)，常見于惡性瘧疾，先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是重要因素，瘧原蟲毒素釋出及應用抗瘧藥(如奎寧與伯氨喹啉)、解熱鎮(zhèn)痛藥等均為誘因。嚴重時患者可出現(xiàn)急性腎功能衰竭。
2.慢性進行性腎損害
瘧疾所引起的慢性進行性腎損害，亦可在腎組織中檢出瘧原蟲抗原。近年來認為三日瘧腎病可能屬自身免疫反應，早期是由循環(huán)中的三日瘧抗原形成免疫復合物，或由于抗原植入腎小管毛細血管壁，與抗體相結合在原位形成免疫復合物，產(chǎn)生了腎臟的初期損害，進而被破壞的腎組織組織蛋白又可作為自身抗原，促使自身抗體的生成，再引起免疫復合物腎炎。三日瘧流行區(qū)居民血清抗核抗體與三日瘧原蟲抗核抗體有交叉免疫反應。
3.急性可逆性腎損害
電鏡下見電子致密沉積物，部分可找到瘧原蟲抗原。在免疫熒光下，可見IgM(為主)、IgG及C3在基膜內(nèi)皮下及系膜區(qū)沉積。有人發(fā)現(xiàn)惡性瘧抗原植入后，繼而循環(huán)抗體與之結合，并在原位形成免疫復合物。說明在人類和實驗動物的腎損害是由免疫復合物引起的。
