嗎替麥考酚酯膠囊

雙氯芬酸鈉腸溶片

本品主要成分為嗎替麥考酚酯

活性成份：雙氯芬酸鈉。 ?化學(xué)名稱：2-[（2，6－二氯苯基）氨基]苯乙酸鈉 ?分子式：C14H10Cl2NNaO2 ?分子量：318.13

山東華魯制藥有限公司

北京諾華制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100118

國(guó)藥準(zhǔn)字H11021640

嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時(shí)應(yīng)用。

炎性和退行性風(fēng)濕?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)病和脊椎關(guān)節(jié)炎、脊椎痛性綜合征。 非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕生疼痛如肩痛腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等。 痛風(fēng)急性發(fā)作。 急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、牙痛、頭痛等；婦科中出現(xiàn)的疼痛或炎癥，例如：原發(fā)性痛經(jīng)或附件炎。 對(duì)耳、鼻、喉的嚴(yán)重痛性感染可作為輔助治療藥，例如：咽扁桃體，炎耳。原發(fā)疾病可根據(jù)一般治療原則給予適當(dāng)?shù)闹委煛?對(duì)成年和兒童的發(fā)熱有解熱作用。

腎臟移植 成人：對(duì)腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗(yàn)中用過(guò)每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒(méi)有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。 肝臟移植 成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1gbid（每天劑量1-2g）。 在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開(kāi)始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對(duì)MPAAUC無(wú)影響，但使MPACmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。 肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚（見(jiàn)【藥理毒理】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無(wú)數(shù)據(jù)。 年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1gbid，肝臟移植患者為0.5-1gbid（見(jiàn)【老年用藥】）。

作為常規(guī)推薦，劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)體不同作出調(diào)整，并在盡可能短的時(shí)間間隔內(nèi)給予最小有效量...

本藥的過(guò)敏反應(yīng)已被觀察到，因此嗎替麥考酚酯禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應(yīng)的患者。嗎替麥考酚酯靜脈制劑禁用于對(duì)聚山梨醇酯80（吐溫）有超敏反應(yīng)的患者。孕婦用藥信息以及避孕要求參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】。

） 有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 重度心力衰竭患者。嚴(yán)重的肝、腎和心臟功能衰竭患者（見(jiàn)

孕婦及哺乳期婦女用藥：）。 孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕期：雙氯芬酸在懷孕婦女中的使用尚未進(jìn)行研究。因此，雙氯芬酸鈉在妊娠期的前六個(gè)月內(nèi)禁止使用，除非對(duì)母親的潛在益處大于胎兒承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。與其他非甾體類抗炎藥物一樣，在妊娠最后三個(gè)月，由于其可能引起動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早閉臺(tái)和子宮收縮無(wú)力，不應(yīng)該使用本品。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有任何直接或間接有害的影響（見(jiàn)臨床前安全數(shù)據(jù)）。 2.哺乳期：與其他非甾體類抗炎藥相同，會(huì)有少量雙氯芬酸進(jìn)入母乳。因此，應(yīng)避免授乳期使用雙氯芬酸鈉以免對(duì)嬰兒產(chǎn)生的

與免疫抑制劑使用有關(guān)的不良反應(yīng)特征經(jīng)常難以建立，一方面是因?yàn)榛A(chǔ)疾病的存在，另一方面是因?yàn)槠渌喾N藥物的聯(lián)合應(yīng)用。 臨床試驗(yàn) 預(yù)防性腎臟，心臟和肝臟移植的排斥治療反應(yīng)過(guò)程中，使用驍悉聯(lián)合環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇激素的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少癥、敗血癥以及嘔吐，而且有跡象表明存在著高頻率的某種類型的感染，例如，條件致病菌感染等，（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。研究顯示，與驍悉靜脈注射給藥有關(guān)的不良反應(yīng)特征與在口服給藥中觀察到的相似。 使用驍悉治療難治性腎臟移植的排斥反應(yīng)的安全性特征與在三組對(duì)照中的，每日3克、預(yù)防腎臟排斥反應(yīng)的試驗(yàn)中觀察到的特征相同。同接受靜注皮質(zhì)類固醇激素治療的患者相比，腹瀉和白細(xì)胞減少癥，伴隨貧血、惡心、腹痛、敗血癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應(yīng)是主要的報(bào)道較多的不良事件。

藥效作用分組：抗炎和抗風(fēng)濕藥物，非甾體類，乙酸衍生物和相關(guān)物質(zhì)（ATC編碼：M01A B05）。 作用機(jī)理 本品含雙氯芬酸鈉系非甾體類化臺(tái)物具有明顯的抗風(fēng)濕、消炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用。試驗(yàn)證明，抑制前列腺素合成是雙氯芬酸鈉藥理作用的主要機(jī)制。前列腺素是導(dǎo)致炎癥、疼痛和發(fā)熱的主要因素。 用本品治療風(fēng)濕病。其抗風(fēng)濕和鎮(zhèn)痛作用都有很好的臨床效果，特點(diǎn)是明顯地緩解臨床體征和癥狀，如靜息時(shí)疼痛，運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛，晨僵及關(guān)節(jié)腫脹，并能改善其功能。 對(duì)創(chuàng)傷后和術(shù)后的炎癥，本品可迅速緩解自發(fā)性疼痛，運(yùn)動(dòng)性疼痛，并能減輕炎性水腫和創(chuàng)傷性水腫。 對(duì)于原發(fā)性痛經(jīng)，本品可緩解其疼痛并減少出血。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本品對(duì)中度至重度非風(fēng)濕性疼痛療效顯著。 體外試驗(yàn)表明，在相當(dāng)于體內(nèi)能達(dá)到的濃度水平，本品不抑制軟骨中蛋白多糖的生物合成。 臨床前安全數(shù)據(jù)：雙氯芬酸前臨床數(shù)據(jù)來(lái)自于急性和重復(fù)劑量毒性研究，遺傳毒性，致突變毒性及致癌性研究，研究顯示治療劑量不會(huì)對(duì)對(duì)人類產(chǎn)生特殊危害。沒(méi)有證據(jù)顯示在小鼠、大鼠或家兔中雙氯芬酸有潛在的致畸作用。 雙氯芬酸不影響大鼠親代的生育能力。其后代在產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的發(fā)育也沒(méi)有受到影響。

接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無(wú)關(guān)。 由于患者發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過(guò)穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜來(lái)減少暴露于陽(yáng)光和紫外線下。 應(yīng)告知接受驍悉治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀，意外青腫，出血或其他骨髓抑制表征時(shí)立即匯報(bào)。

）。 抗糖尿病藥物：臨床研究顯示，雙氯芬酸可以與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合使用，而不影響臨床療效。但是也有個(gè)別報(bào)道，在服用雙氯芬酸后可出現(xiàn)血糖過(guò)高或過(guò)低而調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。因此作為聯(lián)合用藥的預(yù)防措施，有必要監(jiān)測(cè)血糖水平。 甲氨喋呤：在使用甲氨喋呤治療前后24小時(shí)內(nèi)又服用了非甾體類抗炎藥（包括雙氯芬酸）時(shí)，甲氨喋呤的血藥濃度可能會(huì)升高，從而增加毒性。 環(huán)孢菌素：雙氯芬酸，像其他非甾體類抗炎藥一樣，由于對(duì)腎臟前列腺素的影響可能增加環(huán)孢菌素的腎毒性。因此對(duì)接受環(huán)孢菌素治療的患者的使用量應(yīng)低于不使用者。 喹喏酮類抗生素：有個(gè)例報(bào)道，非甾類抗炎藥與喹喏酮類抗生素合用可能產(chǎn)生驚厥。 飲酒或與其他非甾體抗炎藥同用時(shí)增加胃腸道不良反應(yīng)，并有致潰瘍的危險(xiǎn)。長(zhǎng)期與對(duì)乙酰氨基酚同用時(shí)可增加對(duì)腎臟的毒副作用。 與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時(shí)，藥效不增強(qiáng)，而胄腸道不良反應(yīng)及出血傾向發(fā)生率增高。阿司匹林可降低本品的生物利用度。 與維拉帕米、硝苯啶同用時(shí)，本品的血藥濃度增高。 丙磺舒可降低本品的排泄，增加血藥濃度，從而增加毒性，故同用時(shí)宜減少本品劑量。 強(qiáng)效CYP2C9抑制劑：應(yīng)謹(jǐn)慎注意雙氯芬酸和強(qiáng)效CYP2C