瑞舒伐他汀鈣片

雷米普利片

本品主要活性成份為瑞舒伐他汀鈣。 ?化學(xué)名稱：雙-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基（甲磺?；┌被鵠-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。 ?分子式:（C22H27FN3O6S）2·Ca ?分子量：1001.1470

本品主要成份為雷米普利。

南京正大天晴制藥有限公司

昆山龍燈瑞迪制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030725

本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

原發(fā)性高血壓；充血性心力衰竭；急性心肌梗死(2-9天)后出現(xiàn)的輕到中度心力衰竭。

在治療開(kāi)始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的...

給藥劑量:雷米普利治療初期，尤其是伴有鹽和/或體液流失患者(如嘔吐/腹瀉，利尿治療)，心衰患者(尤其是心肌梗死后)或嚴(yán)重高血壓患者，可能會(huì)產(chǎn)生血壓過(guò)度降低現(xiàn)象。如果可能，開(kāi)始用雷米普利治療前，應(yīng)糾正鹽和/或體液流失，減少或停止現(xiàn)正使用的利尿劑至少2－3天(在心衰患者，必須權(quán)衡容量負(fù)荷過(guò)重的風(fēng)險(xiǎn))。這些患者的治療應(yīng)當(dāng)以最低單劑量開(kāi)始，早晨服用1.25mg雷米普利(如半片雷米普利片2.5mg)。初次給藥后，雷米普利和/或利尿劑劑量增加時(shí)，患者均應(yīng)給予醫(yī)療監(jiān)護(hù)至少8小時(shí)，以免發(fā)生難以控制的低血壓反應(yīng)。年長(zhǎng)患者(大于65歲)對(duì)ACE抑制劑的反應(yīng)較年輕人明顯，因此老年患者和具有血壓大幅度降低可能存在危險(xiǎn)的患者(如冠狀血管或者腦供血血管狹窄患者)，應(yīng)考慮采用低起始劑量(每日1.25mg雷米普利)。患有惡性高血壓或心衰的患者(尤其是急性心肌梗死后)采用本品治療時(shí)應(yīng)住院。除非另有醫(yī)囑，以下劑量推薦適用于腎功能正常的患者:原發(fā)性高血壓患者起始劑量一般為2.5mg雷米普利晨服，如果該劑量血壓不能恢復(fù)正常，可增加至每日5mg。增加劑量時(shí)應(yīng)至少有3周的間隔時(shí)間。維持劑量一般為每日2.5－5mg，最大劑量每日1

本品所見(jiàn)的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。 不良事件的頻率按如下次序排列：常見(jiàn)（發(fā)生率>1/100，<1/10）；偶見(jiàn)（>1/1000，<1/100） ；罕見(jiàn) （>1/10000，<1/1000）；十分罕見(jiàn)（<1/10000）。 免疫系統(tǒng)異常 罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，包括血管性神經(jīng)性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見(jiàn)：頭痛、頭暈 胃腸道異常 常見(jiàn)：便秘、惡心、腹痛 皮膚和皮下組織異常 少見(jiàn)：瘙癢、皮疹和蕁麻疹 骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常 常見(jiàn)：肌痛 罕見(jiàn)：肌病和橫紋肌溶解 全身異常 常見(jiàn)：無(wú)力 同其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。 對(duì)腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿 （試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無(wú)或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無(wú)或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。 對(duì)骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有

在使用雷米普利片或其他ACE抑制劑治療期間,能夠發(fā)生下列不良反應(yīng)，心血管系統(tǒng)，偶爾地，尤其是在使用雷米普利治療的初始階段和伴有鹽和或體液流失的患者(如已采用利尿治療),心衰患者(尤其是急性心肌梗死后)和嚴(yán)重高血壓患者，當(dāng)本品和/或利尿劑的用量增加時(shí),可能會(huì)出現(xiàn)血壓過(guò)度降低(低血壓,直立性低血壓),頭暈，頭重腳輕(一些患者注意力喪失),出汗，虛弱，視覺(jué)障礙等癥狀，罕見(jiàn)意識(shí)喪失(暈厥)等癥狀?？赡芘c血壓明顯下降相關(guān)的不良反應(yīng)有心動(dòng)過(guò)速，心悸，心絞痛，心肌梗死，TIA,缺血性腦卒中。可能出現(xiàn)心律失?；蛘咝穆墒С＜又?；血管狹窄引起的循環(huán)紊亂可以加重。腎臟，偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重，個(gè)別病例可出現(xiàn)急性腎功能衰竭。罕見(jiàn)蛋白尿，蛋白尿伴腎功能惡化。呼吸系統(tǒng)，干咳無(wú)痰，少見(jiàn)支氣管痙攣，呼吸困難,支氣管炎,鼻竇炎或鼻炎,血管神經(jīng)性水腫所致喉,咽和/或舌水腫.此時(shí)應(yīng)采取緊急措施治療,(1)立即皮下注射0.3~0.5mg腎上腺素或在監(jiān)測(cè)心電圖和血壓下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素(按稀釋說(shuō)明操作),接著糖皮質(zhì)激素全身給藥;(2)靜脈給予抗組胺藥物和H2受體拮抗藥。除腎上腺素外，在已知C1滅活劑(補(bǔ)體C

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧Ｓ捎谀懝檀己推渌懲忌锖铣僧a(chǎn)物對(duì)胚胎的發(fā)育很重要，來(lái)自HMG-CoA還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過(guò)了對(duì)孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過(guò)程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無(wú)有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。 兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。 老年用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期服用本品，尤其是懷孕的最后6個(gè)月，可能導(dǎo)致胎兒損傷甚至死亡，故妊娠婦女禁用本品。本品可通過(guò)乳汁分泌，故哺乳期婦女禁用本品。兒童用藥：未對(duì)本品進(jìn)行兒童用藥的研究，故本品禁用于兒童患者。老年用藥：同時(shí)使用利尿劑、有充血性心力衰竭或肝腎功能不全的老年患者，應(yīng)慎用本品。使用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)血壓控制的需要仔細(xì)調(diào)節(jié)用藥劑量。

1.藥理作用 瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。對(duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異常患者，瑞舒伐他汀能降低總膽同醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對(duì)心血管發(fā)病率與死亡率的影響。 2.毒理研究 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 幾個(gè)同類(lèi)藥物的犬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷，可見(jiàn)血管周?chē)鲅?、水腫、血管周?chē)鷨魏思?xì)胞浸潤(rùn)。與本類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)相似的一個(gè)藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最

對(duì)腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。 對(duì)骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 肌酸激酶檢測(cè):不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶（CK），這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開(kāi)始治療。 治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。這些因素包括： 腎功能損害 甲狀腺機(jī)能減退 本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病 既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類(lèi)的肌肉毒性史的 酒精濫用 年齡>70歲 可能發(fā)生血藥濃度升高的情況 同時(shí)使用貝特類(lèi) 對(duì)這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測(cè)。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），則不應(yīng)開(kāi)始治療。 治療中 應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不

1.以下情況僅在效益明確大于風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)有代表性的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行規(guī)律監(jiān)測(cè)后才可使用雷米普利:-臨床相關(guān)的電解質(zhì)紊亂; -免疫反應(yīng)紊亂或結(jié)締組織疾病( 如紅斑狼瘡、硬皮病) ; -同時(shí)全身應(yīng)用抑制免疫反應(yīng)的藥物(如皮質(zhì)甾類(lèi)、細(xì)胞抑制劑、抗代謝類(lèi))，別嘌呤醇，普魯卡因胺或者鋰 2.在較高腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性患者，由于ACE的抑制，存在突然明顯血壓下降和腎功能損害的危險(xiǎn)。在這種情況下，如果第一次使用雷米普利或者增加劑量，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓，直到預(yù)期不會(huì)出現(xiàn)進(jìn)一步的急性血壓下降。 下列情況預(yù)期可能出現(xiàn)較高的腎素-血管緊張素活性: -已經(jīng)服用利尿劑的患者; -鹽和/或液體丟失的患者; -嚴(yán)重高血壓患者; -心衰患者，尤其在急性心肌梗死后; -左室流入道、流出道梗阻患者(如主動(dòng)脈縮窄或者二尖瓣狹窄，肥厚型心肌病) ; -血液動(dòng)力學(xué)相關(guān)的腎動(dòng)脈狹窄患者(可能有必要停用利尿劑治療). 3.在治療開(kāi)始時(shí)，下列患者也應(yīng)特別仔細(xì)地監(jiān)測(cè): -老年患者(年齡超過(guò)65歲) ; 血壓大幅度下降存在危險(xiǎn)的患者(如冠狀血管或供應(yīng)腦的血管狹窄的患者) . 4.在服用本品前，必須檢查腎功能。尤其在開(kāi)始治療的前幾周，推薦