纈沙坦氫氯噻嗪膠囊

安立生坦片

本品為纈沙坦與氫氯噻嗪復(fù)方制劑。

化學(xué)名稱:(+)-(2S)-2-【(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。

重慶康刻爾制藥有限公司

Patheon Inc.

國藥準(zhǔn)字H20080097

注冊證號H20160365

?本品用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕～中度原發(fā)性高血壓。

適用于治療有WHO II級或III級癥狀的肺動脈高壓患者（WHO組1），用以改善運動能力和延緩臨床惡化。支持本品有效性的研究主要包括特發(fā)性或遺傳性PAH(64%)或結(jié)締組織病相關(guān)性PAH（32%）病因?qū)W特征的患者。

當(dāng)用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時，用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發(fā)生低血鉀時，可改用本品(含纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)每次一粒，每日一次，在服藥2-4周內(nèi)可達(dá)到最大的抗高血壓療效。本品的服用與進(jìn)餐時間無關(guān)。對于輕至中度的腎功能衰竭病人(肌酐清除率≥30毫升/分鐘)或輕至中度肝功能衰竭的病人，不需要調(diào)整劑量。

必須由在肺動脈高壓治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進(jìn)行監(jiān)測。成人劑量:起始劑量為空腹或進(jìn)餐后口服5mg每日一次:如果耐受則可考慮調(diào)整為10mg每日一次。藥片可在空腹或進(jìn)餐后服用。不能對藥片進(jìn)行掰半，壓碎、或咀嚼。沒有在肺動脈高壓患者中進(jìn)行過高于10mg每日一次劑量的研究。在開始使用凡瑞克治療前和治療的過程中要進(jìn)行肝功能的監(jiān)測(見【注意事項】部分)。育齡期女性:女性只有在妊娠測試陰性、以及使用兩種合適的避孕方法進(jìn)行避孕的情況下才能接受治療，但如果患者已行輸卵管結(jié)扎術(shù)或選擇使用T型銅380AIUD或LNg20IUS進(jìn)行避孕，則不需要采取另外的避孕措施。接受凡瑞克治療的育齡期女性應(yīng)該每月進(jìn)行妊娠測試(見【禁忌】和【注意事項】部分)。已存在的肝損害:目前尚無關(guān)于已存在的肝損害對安立生坦藥代動力學(xué)影響的研究。因為體內(nèi)和體外證據(jù)都表明，安立生坦的清除很大程度上依賴肝臟代謝和膽汁排泄，因此肝臟損害預(yù)計會對安立生坦的藥代動力學(xué)產(chǎn)生明顯的影響。不建議中度或重度肝功能損害患者使用凡瑞克。目前沒有關(guān)于凡瑞克在已有輕度肝功能損害的患者中應(yīng)用的資料:然而，在此類患者中安立生坦的暴露量可能會

對本品中的任一成分或磺胺衍生物過敏。妊娠(見妊娠和哺乳)。嚴(yán)重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴(yán)重的腎臟衰竭(肌酐清除率難治性低鉀血癥、低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥(痛風(fēng)或尿酸結(jié)石病史)。

關(guān)鍵臨床研究的經(jīng)驗：在480多名PAH患者中進(jìn)行的臨床試驗評價了安立生坦的安全性。從臨床試驗數(shù)據(jù)獲得的藥物不良反應(yīng)(ADRs)按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率總結(jié)如下。發(fā)生頻率已經(jīng)過安慰劑校正，定義為常見(>1/100，1/1000，<1/100).不良反應(yīng)的發(fā)生頻率是基于臨床試驗經(jīng)驗分類的，并非一定能反映正常臨床實踐中的不良事件發(fā)生頻率。其余詳見說明書。【禁忌】和【注意事項】部分)。并建議用藥期間，每個月復(fù)查妊娠試驗，直至停止治療后4周。特發(fā)性肺纖維化(IPF)：特發(fā)性肺纖維化(IPF)伴或不伴繼發(fā)性肺動脈高壓患者禁用安立生坦。重度肝功能損害：對安立生坦，大豆或安立生坦片中任何一種輔料過敏者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠患者妊娠分類X(見【禁忌】部分)。哺乳母親：目前還不清楚安立生坦是否會隨著乳汁進(jìn)行分泌。不推薦在服用凡瑞克的時候進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。一項在大鼠中開展的臨床前期研究顯示，從妊娠晚期至斷奶給母鼠喂食安立生坦會導(dǎo)致新生小鼠生存率下降(中至高劑量)，并且會影響小鼠睪丸的大小和成熟度(高劑量)。所檢測出的劑量分別為人類最大口服劑量(10mg)的17.51和170倍(分別為低、中，高劑量)，單位為mg/mm'。兒童用藥：目前尚未確立本品在兒科患者中應(yīng)用的安全性和有效性。老年用藥：在兩項關(guān)于凡瑞克的安慰劑對照臨床研究中，有21%的患者>65歲，而有5%的患者>75歲。老年患者(>65歲)接受凡瑞克治療后在步行距離方面的改善程度要差于較年輕的患者，但對此類亞組分析的結(jié)果必需進(jìn)行謹(jǐn)慎的解釋。與較年輕的患者相比，外周性水腫在老年患者中更為常見。

在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用，報道的不良事件如下：中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(>5%)：頭痛(10.8%;安慰劑17.2%)，眩暈。偶見(5-0.1%)：乏力，抑郁。上呼吸道偶見(5-0.1%)：咳嗽，鼻炎，鼻竇炎，咽炎，上呼吸道感染，鼻出血。胃腸道偶見(5-0.1%)：惡心，腹瀉，消化不良，腹痛。下尿道偶見(5-0.1%)：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統(tǒng)偶見(5-0.1%)：手臂或腿疼痛，關(guān)節(jié)炎，肌痛，扭傷和拉傷，肌肉痙攣。其它偶見(5-0.1%)：無力，胸痛，虛弱，病毒感染，視覺障礙，結(jié)膜炎。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、ACEI組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見肝功能指標(biāo)升高。對原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監(jiān)測實驗室指標(biāo)。

血清電解質(zhì)變化與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和或血容量不足患者(如大劑量應(yīng)用利尿劑)，開始給予本品治療時可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始應(yīng)用本品治療前，應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足。如發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。腎動脈狹窄在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立

1.孕婦及哺乳期婦女慎用；2.肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3.避免與CYP3A4強抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；4.定期監(jiān)測肝功能；5.若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。