枸櫞酸鉀緩釋片

氟康唑膠囊

本品主要成份為枸櫞酸鉀。

氟康唑

蘇州東瑞制藥有限公司

廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110139

國(guó)藥準(zhǔn)字H20034164

本品用于腎小管性酸中毒伴鈣結(jié)石，任何病因引起的低枸櫞酸尿所致的草酸鈣腎結(jié)石，伴有或不伴有鈣結(jié)石的尿酸結(jié)石。

本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者：

口服給藥。與食物同服或餐后30分鐘內(nèi)服用。? 使用本品治療應(yīng)限制鹽的攝?。ū苊飧?..

本品的血漿消除半衰期長(zhǎng)，因而治療陰道念珠菌病時(shí)僅需單劑量一次給藥；治療其他真菌感染時(shí)，每日亦只需給藥一次，而給藥時(shí)間應(yīng)持續(xù)至臨床癥狀和體征消失或?qū)嶒?yàn)室檢查提示真菌感染已消失。用藥時(shí)間不足可能導(dǎo)致感染的復(fù)發(fā)。艾滋病、隱球菌腦膜炎或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。 成人用藥： 1.念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用劑量為第1日400mg，以后每日200mg。根據(jù)臨床反應(yīng)，可將日劑量增至400mg。療程亦視臨床反應(yīng)而定。 2.隱球菌腦膜炎及其他部位隱球菌感染，常用劑量為第1日400mg，以后每日200至400mg。療程視服藥后臨床及真菌學(xué)反應(yīng)而定，但對(duì)隱球菌腦膜炎而言，治療期一般為腦脊液菌檢轉(zhuǎn)陰后，再持續(xù)6～8周。為預(yù)防艾滋病患者的隱球菌腦膜炎復(fù)發(fā)，在患者完成一個(gè)療程的基本治療后，可繼續(xù)給予本品作維持治療，日劑量為200mg，持續(xù)10~12周。 3.口咽部念珠菌?。撼Ｓ脛┝繛槊咳?0mg一次，連續(xù)7~14天。免疫功能嚴(yán)重受損者，可根據(jù)需要延長(zhǎng)療程。對(duì)與牙托有關(guān)的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)14天，同時(shí)在牙托部位給予局部抗感染治療。其他粘膜念珠菌感染：如食道炎、非侵入性支氣管感染、肺部感染、念珠菌尿癥、慢性粘膜皮膚念珠菌病等，常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)14~30天。 對(duì)上述粘膜念珠菌感染中異常難治的病例，劑量可增至每日100mg一次。 4.陰道念珠菌?。?50mg一次單劑量口服。 5.為預(yù)防惡性腫瘤患者發(fā)生真菌感染，在患者接受化療或放療時(shí)，可每日一次口服本品50mg。 6.皮膚真菌?。簩?duì)手癬、足癬、體癬、股癬、頭癬和皮膚念珠菌感染，推薦劑量為每周150mg一次或每日50mg一次，療程一般為2~4周；但足癬的療程可延長(zhǎng)至6周；對(duì)花斑癬，推薦劑量為每日50mg一次，療程為2~4周，頭癬療程為6~8周。 7.指趾甲癬：每周150mg一次，療程2~4個(gè)月，視病情可適當(dāng)延長(zhǎng)療程。 8.著色真菌?。好咳?00至600mg，療程4－6個(gè)月，視病情可適當(dāng)延長(zhǎng)療程。有研究資料報(bào)告，每日最高劑量可增至800mg。

使用本品期間部分患者可能有輕微的消化道癥狀，如：腹部不適、嘔吐、腹瀉、減弱腸蠕動(dòng)或惡心，這些癥狀是由于消化道刺激所引起的，可通過(guò)藥物和食物同服或減少服藥劑量來(lái)緩解?；颊叩募S便中可能存在蠟基質(zhì)。

對(duì)氟康唑或其他三唑類藥物過(guò)敏的患者禁用。

兒童用藥：本品用于兒童的安全性和有效性尚未確定。 老年用藥：無(wú)相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

?口服枸櫞酸鉀緩釋片后，吸收的枸櫞酸鹽經(jīng)過(guò)代謝會(huì)產(chǎn)生堿負(fù)荷，從而使枸櫞酸鹽的清除率增加，尿枸櫞酸鹽濃度、尿pH值升高，但不會(huì)顯著改變血枸櫞酸濃度。枸櫞酸鉀的療效主要是通過(guò)調(diào)控腎臟排泄能力來(lái)提高尿枸櫞酸鹽水平，而非提高枸櫞酸鹽的濾過(guò)負(fù)荷，后者僅發(fā)揮一定的輔助作用。口服枸櫞酸鹽和碳酸氫鹽的比較顯示，枸櫞酸鹽對(duì)尿枸櫞酸鹽含量有較大的影響。枸櫞酸鉀緩釋片除可增加尿pH值和尿枸櫞酸鹽水平外，可引起尿鉀升高，約相當(dāng)于服用的藥物中所含有的鉀離子量，并可使部分患者發(fā)生短暫的尿鈣減少。枸櫞酸鉀緩釋片堿化尿液后不利于鹽(草酸鈣、磷酸鈣和尿酸)的結(jié)晶析出，從而抑制尿結(jié)石的形成;尿中增加的枸櫞酸和鈣離子絡(luò)合，降低鈣離子活性和減少草酸鈣飽和度。枸櫞酸還能抑制草酸鈣、磷酸鈣自發(fā)成核。尿pH值的升高可增加鈣離子與游離陰離子的絡(luò)合，從而降低鈣離子的活性，同時(shí)尿pH值的升高還可增加尿酸離子化，成為更易溶解的尿酸鹽離子。使用枸櫞酸鉀緩釋片，治療不改變尿磷酸鈣的飽和度，因?yàn)殍蹤此徕}絡(luò)合度的增加被pH值依賴的磷酸鹽解離的升高所抵消。磷酸鈣結(jié)石在堿性尿中更穩(wěn)定。

患者對(duì)本品一般能很好耐受，最常見(jiàn)的副反應(yīng)為胃腸道癥狀，包括惡心、腹痛、腹瀉及胃腸脹氣；其次為皮疹；某些患者，尤其那些有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者，在接受氟康唑及其他三唑類抗真菌藥物治療過(guò)程中，可出現(xiàn)腎功能和血液學(xué)參數(shù)改變及肝功能異常。

高鉀血癥：患者排鉀功能受損時(shí)，服用本品可能會(huì)引起高血鉀和心臟驟停。潛在的致命性高血鉀可以迅速發(fā)展但患者可能無(wú)癥狀。伴有慢性腎衰或其它任何鉀排泄減少疾病如嚴(yán) 重心肌損害或心力衰竭的患者應(yīng)避免使用本品。通過(guò)定期進(jìn)行血液和ECGs檢查，密切監(jiān)測(cè)高血鉀的征兆。 胃腸道損害 據(jù)文獻(xiàn)資料，由于有服用氯化鉀(蠟基質(zhì))后產(chǎn)生上消化道粘膜損傷的報(bào)道，30名健康志愿者服用胃長(zhǎng)寧(2mg，p.o. tid)后，分成三組，分別服用枸酸鉀緩釋片(95meq/天，每日3次)、蠟基質(zhì)氯化鉀(96meq/天，每日3次)和蠟基質(zhì)安慰劑(每日3次)。一周 后，進(jìn)行上消化道粘膜內(nèi)窺鏡檢查。結(jié)果枸櫞酸鉀緩釋片與蠟基質(zhì)氯化鉀組的上消化道刺激性的檢查結(jié)果相似，均高于安慰劑組;隨后的一個(gè)相似的研究顯示，不服 用胃長(zhǎng)寧的情況下?lián)p傷程度有所減輕。 已有氯化鉀固體制劑可引起小腸梗阻和/或潰瘍性損害和死亡的報(bào)道，這是由于片劑溶解部位局部高濃度的鉀所引起的報(bào)道。此外，或許是由于臘基質(zhì)制劑沒(méi)有腸溶 包衣，并且在胃中釋放鉀離子，從而導(dǎo)致上消化道損害。使用蠟基質(zhì)的氯化鉀產(chǎn)生上消化道損害的發(fā)生率約為每年1/100000。枸櫞酸鉀緩釋片的使用經(jīng)驗(yàn)有

1.由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。 2.本品目前在免疫缺陷者中的長(zhǎng)期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等咪唑類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無(wú)指征預(yù)防用藥。 3.治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開(kāi)始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。 4.本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每?jī)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。 5.本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長(zhǎng)期維持治療以防止復(fù)發(fā)。 6.接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。 7.腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。