萬(wàn)蘇平(格列美脲片)

鹽酸苯乙雙胍片

格列美脲。

本品主要成份為：鹽酸苯乙雙胍。分子式：C10H15N5.HCL，分子量：241.72。

江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

山東博山制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010575

國(guó)藥準(zhǔn)字H37021794

用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病人,尤其是肥胖者和伴高胰島素血癥者,用本品不僅有降血糖作用,還可能有助于減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些經(jīng)磺酰脲類治療效差的糖尿病患者,本品與磺酰脲類降血糖藥合用,可產(chǎn)生協(xié)同作用,較分別單用的效果更好。

在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品，并據(jù)醫(yī)生醫(yī)生處方按時(shí)按量服用。服用本品時(shí)，不得嚼碎，并以足量的水（約半杯）送服。

劑量應(yīng)遵醫(yī)囑,采用個(gè)性化給藥原則。 1?單獨(dú)治療給藥方法:開(kāi)始治療時(shí),一般口服每日一次,每次25mg,餐前服用；數(shù)日后,可增加給藥次數(shù)至2～3次,每次25mg； 2?與磺酰脲類藥物合用時(shí):第一周每天一次,每次25mg,餐前服用；第二周檢測(cè)血糖后,可逐漸增加每天給藥次數(shù)至每天2～3次,每次25mg,直至血糖水平降至或接近正常值。本品每天最大口服劑量一般不超過(guò)75mg,否則易發(fā)生高乳酸血癥或乳酸性酸中毒；為了減少胃腸道副反應(yīng),本品應(yīng)與食物同服。

格列美脲在下列患者中禁用： 1.已知對(duì)格列美脲、其他磺脲類，其他磺胺類或賦形劑中任何成分過(guò)敏者禁用。 2.本品不適用于1型糖尿病的治療，曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。 3.對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害病人和透析病人使用本品，尚無(wú)足夠經(jīng)驗(yàn)。嚴(yán)重腎臟損害或肝功損害的病人，應(yīng)改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好地控制血糖。 4.妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否則會(huì)傷害胎兒。妊娠期病人應(yīng)換成使用胰島素。 5.對(duì)計(jì)劃懷孕的病人應(yīng)建議換用胰島素治療。為了防止可能自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品需改為胰島素治療或停止哺乳。

1II型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全（血清肌酐超過(guò)1.5ml/dl）、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況； 2糖尿病合并嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥（如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變）； 3靜脈腎盂造影或動(dòng)脈造影前）； 4嚴(yán)重心、肺疾病患者； 5維生素B12、葉酸和鐵缺乏的患者； 6全身情況較差的患者（如營(yíng)養(yǎng)不良、脫水）； 7酗酒者； 8已知對(duì)本品過(guò)敏者。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦、哺乳期婦女不宜使用本品。 老人注意事項(xiàng)： 由于老年患者肝腎功能有降低的可能性，故應(yīng)選擇盡可能低的維持劑量；由于本品主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄，應(yīng)充分評(píng)估患者腎功能以后，再調(diào)整患者用藥劑量，老年患者應(yīng)避免高劑量服用本品。

1.低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規(guī)則進(jìn)食，飲酒及肝腎功能損害患者，據(jù)報(bào)道，發(fā)生率為2%。2.消化系統(tǒng)癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見(jiàn)。3.有個(gè)別病例報(bào)道血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。4.皮膚過(guò)敏反應(yīng)，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見(jiàn)。5.其他：頭痛、乏力、頭暈少見(jiàn)。

鹽酸苯乙雙胍為雙胍類口服降血糖藥,本品不刺激b細(xì)胞分泌胰島素,用藥后血中胰島素濃度無(wú)明顯變化.本品降血糖的作用機(jī)制可能是： ①增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性,增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用； ②增加非胰島素依賴的組織對(duì)葡萄糖的利用,如腦、血細(xì)胞、腎髓質(zhì)、腸道、皮膚等； ③抑制肝糖原異生作用,降低肝糖輸出； ④抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖； ⑤抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血甘油三酯、總膽固醇水平。與胰島素作用不同，本品無(wú)促進(jìn)脂肪合成的作用，對(duì)正常人無(wú)明顯降血糖作用，對(duì)2型糖尿病單獨(dú)應(yīng)用時(shí)一般不引起低血糖。

一、增加心血管事件死亡率的特別警告： 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應(yīng)用與心血管事件死亡率增高有關(guān)。這個(gè)警告基于UGDP(UniversityGroupDiabeiesProgram)的一個(gè)長(zhǎng)期的預(yù)期臨床治療研究，這項(xiàng)研究是用來(lái)評(píng)價(jià)降糖藥對(duì)預(yù)防和延遲2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的作用。有823例患者被隨機(jī)分配到四個(gè)治療組中一組(Diabetes，19supp2：747-830，1970)。 UGDP報(bào)導(dǎo)經(jīng)飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（15g/每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約0.5-2倍。由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機(jī)會(huì)，盡管這些結(jié)果有爭(zhēng)議，但UGDP的研究為這個(gè)警告提供了足夠的依據(jù)。應(yīng)該告訴患者使用格列美脲的潛在危險(xiǎn)、益處以及治療選擇模式。盡管這項(xiàng)研究只涉及一個(gè)磺酰脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個(gè)警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。 二、一般的注意事項(xiàng)： 1.對(duì)于2型糖尿病,控制飲食和運(yùn)動(dòng)是初始的治療方法。 2.控制熱量、減輕體重和運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖型糖尿病患者是必要的。適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂坪瓦\(yùn)動(dòng)對(duì)控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規(guī)律的體力活動(dòng)外，心血管危險(xiǎn)因素一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)采取措施予以糾正。 3.醫(yī)生和患者除了考慮飲食和運(yùn)動(dòng)療法外，應(yīng)考慮應(yīng)用格列美脲，且不應(yīng)該把格列美脲視為飲食和運(yùn)動(dòng)療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法降低血糖是暫時(shí)的，因此要求短期服用格列美脲。 4.在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應(yīng)該中斷。應(yīng)根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)判斷。 5.對(duì)于無(wú)癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對(duì)預(yù)防長(zhǎng)期糖尿病所致心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥方面的作用尚未被確認(rèn)。然而，控制糖尿病和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變和腎病的降低有關(guān)。 6.低血糖反應(yīng)所有的磺酰脲類藥物均可導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。選擇合適的病人和劑量，正確的用藥對(duì)避免低血糖反應(yīng)是重要的。在治療的最初幾周內(nèi)出現(xiàn)低血糖的危險(xiǎn)性可能增加，需要鑒于特別觀察。腎功能損害的患者對(duì)于格列美脲低血糖效應(yīng)可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以后適量調(diào)整劑量。 導(dǎo)致低血糖的因素包括 *不愿或者無(wú)能力合作（多見(jiàn)于老年患者） *營(yíng)養(yǎng)不良，飲食無(wú)規(guī)律或未及時(shí)進(jìn)餐 *體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡 *飲食改變 *飲用酒精，特別是在未及時(shí)進(jìn)餐的情況下 *腎功能損害 *肝功嚴(yán)重受損 *過(guò)量服用本品 *某些影響碳水化臺(tái)物代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)失代償性的紊亂或低血糖的反向調(diào)節(jié)（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全） *與其它某些藥物臺(tái)用（見(jiàn)“藥物相互作用”） 病人應(yīng)該將這些因素和低血糖的發(fā)生情況告知醫(yī)生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導(dǎo)致低血糖的危險(xiǎn)因素存在就應(yīng)調(diào)整本品劑量或整個(gè)治療方案，病人在治療中患有其它疾病或者改變了生活方式時(shí)，也應(yīng)調(diào)整治療。這些反映機(jī)體腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的低血糖癥狀在以下情況時(shí)會(huì)減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發(fā)生時(shí)（尤其老年病人）以及有自主神經(jīng)病變或同時(shí)服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經(jīng)藥物的病人。治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶）為此，病人應(yīng)該隨身攜帶至少20克葡萄糖?？梢哉?qǐng)求其他人的幫助，以避免發(fā)生意外。人工甜味劑對(duì)治療低血糖無(wú)效。從其他的磺脲類藥物獲知，盡管開(kāi)始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會(huì)再次出現(xiàn)所以仍需對(duì)病人密切觀察。嚴(yán)重的低血糖需要緊急治療及醫(yī)生的隨訪某些情況下．病人需要住院治療。若由不同的醫(yī)生治療（如住院、出現(xiàn)意外事故、在度假時(shí)生?。?，病人應(yīng)告知醫(yī)生其糖尿病狀況及以往治療情況。在一些特殊的緊急情況下（如創(chuàng)傷、手術(shù)、發(fā)熱感染），血糖的控制惡化，此時(shí)需要臨時(shí)改用胰島素治療。由于低血糖或高血糖的發(fā)生可能導(dǎo)致警覺(jué)性和反應(yīng)性下降，特別是在更改治療方法的前后或沒(méi)有按時(shí)服用本品的時(shí)候很可能會(huì)影響駕車(chē)或操縱機(jī)器。 7.血糖的失控，當(dāng)一個(gè)生活有規(guī)律的糖尿病患者處于應(yīng)激狀態(tài)，如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染、外科手術(shù)時(shí)，可發(fā)生血糖失控。這時(shí)有必要在使用格列美脲的同時(shí)加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物．包括格列美脲的患者經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，血糖降到要求水平后，其有效性會(huì)降低，這可能是糖尿病在進(jìn)一步加重或者是對(duì)藥物反應(yīng)性降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，以區(qū)分初次給藥的原發(fā)性失效。此時(shí)可以實(shí)施格列美脲和胰島素的聯(lián)合應(yīng)用。二者的聯(lián)合應(yīng)用增加了低血糖發(fā)生的機(jī)會(huì)。 8.患者須知：應(yīng)讓患者了解格列美脲的潛在危險(xiǎn)，益處以及治療選擇方式。也應(yīng)告訴患者堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)療法和按時(shí)測(cè)血糖的重要性。應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險(xiǎn)，它的癥狀和治療方法，也應(yīng)解釋原發(fā)性和繼發(fā)性失效的可能。 9.實(shí)驗(yàn)室的檢查：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)空腹血糖以判斷療效通常每3～6個(gè)月監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白來(lái)更地評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制。 10.尚無(wú)格列美脲對(duì)兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應(yīng)用格列美脲。 11.老年人，虛弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調(diào)和維持量應(yīng)慎重以避免低血糖反應(yīng)。 12.接受其他口服降糖藥物的患者：當(dāng)患者使用的其他磺酰脲類藥物需改為格列美脲時(shí)，無(wú)須過(guò)渡期。當(dāng)從原較長(zhǎng)半衰期的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉(zhuǎn)為格列美脲時(shí)，因藥物有潛在的交叉效應(yīng)，須在1～2周內(nèi)嚴(yán)密觀察患者的低血糖現(xiàn)象。

1乳酸性酸中毒：伴有缺氧性疾?。ㄈ缧乃?、呼衰、高血壓、肝腎功能減損者少）的糖尿病患者，以及服藥期間飲酒，伴有嚴(yán)重厭食、嘔吐和酮癥等糖尿病患者，更易產(chǎn)生乳酸性酸中毒。 2如果出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)，應(yīng)減少本品用量或停用本品。 3胰島素依賴型糖尿病不應(yīng)單獨(dú)使用本品（可與胰島素合用）。 4對(duì)胰島素依賴型及非胰島素依賴型需要胰島素治療的病人，本品與胰島素聯(lián)用有協(xié)同作用，減少胰島素的用量，也可能有助于某些不穩(wěn)定型糖尿病人病情的穩(wěn)定；加用本品后，須及時(shí)減少胰島素劑量（開(kāi)始時(shí)減少20%～30%），以防止出現(xiàn)低血糖反應(yīng)； 5低血糖反應(yīng)：?jiǎn)为?dú)使用本品時(shí)，很少產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。在調(diào)整本品劑量期間，特別是本品與胰島素或磺酰脲類藥物聯(lián)合用藥時(shí)，可能產(chǎn)生低血糖反應(yīng)，應(yīng)小心觀察各種癥狀，避免低血糖反應(yīng)發(fā)生。 6用藥期間要經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期檢查糖化血紅蛋白以指導(dǎo)醫(yī)生調(diào)整用藥劑量，尤其是在聯(lián)合應(yīng)用胰島素以前，必須做血糖和尿糖檢查。