枸櫞酸托法替布片

壯骨關(guān)節(jié)丸

活性成份：枸櫞酸托法替布。

狗脊、淫羊藿、獨(dú)活、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、桑寄生、雞血藤、熟地黃、木香、乳香(醋灸)、沒藥(醋灸)。

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國藥準(zhǔn)字H20193281

國藥準(zhǔn)字Z44023377

托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強(qiáng)效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血活血，舒筋活絡(luò)，理氣止痛。用于肝腎不足、血瘀氣滯、脈絡(luò)痹阻所致的骨性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損，癥見關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、麻木、活動受限。

重要用藥說明：請勿在淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)低于500細(xì)胞/mm³、中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)(ANC)低于1000細(xì)胞/mm³或血紅蛋白水平低于9g/dL的患者中開始托法替布用藥。出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和貧血癥時(shí)，建議中斷給藥(見注意事項(xiàng)，不良反應(yīng))。如果患者發(fā)生嚴(yán)重感染，在感染得到控制之前應(yīng)該中斷托法替布給藥(見注意事項(xiàng))。托法替布與食物同服或不同服均可。針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的推薦劑量：表1列出了托法替布的成人推薦日劑量和針對接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑治療的；中度或重度腎功能損傷或中度肝功能損傷；以及伴隨有淋巴細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥或貧血癥患者的劑量調(diào)整。其余詳見說明書。

口服，一次6克（至瓶蓋內(nèi)刻度處），一日2次。早晚飯后服用。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：以下具有臨床意義的不良反應(yīng)在說明書中其他章節(jié)描述：嚴(yán)重感染(見注意事項(xiàng))。惡性腫瘤和淋巴增殖性疾病(見注意事項(xiàng))。胃腸道穿孔(見注意事項(xiàng))。實(shí)驗(yàn)室檢查異常(見注意事項(xiàng))。臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)椴煌呐R床研究是在不同的條件下進(jìn)行的，所以一種藥物在臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物在臨床研究中的發(fā)生率進(jìn)行直接比較，因而不能預(yù)測在患者群體更廣泛的臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。雖然已對其他劑量進(jìn)行了研究，但托法替布的推薦劑量為5mg,每天兩次。下面的數(shù)據(jù)包括兩項(xiàng)2期和五項(xiàng)3期雙盲、對照、多中心臨床試驗(yàn)。在這些試驗(yàn)中，患者隨機(jī)分組情況為托法替布單藥治療：5mg,每天兩次(292例患者)和10mg,每天兩次(306例患者)；聯(lián)合用藥：托法替布5mg，每天兩次(1044例患者)和10mg,每天兩次(1043例患者)與DMARD類聯(lián)用(包括甲氨蝶呤)；以及安慰劑組(809例患者)。所有七項(xiàng)研究的方案都有這樣一個(gè)前提，即服用安慰劑的患者要在第3個(gè)月或第6個(gè)月根據(jù)患者的緩解情況(疾病活動度未得到控制的)或研究設(shè)計(jì)接受托法替布治療，從而使不良事件不能總是準(zhǔn)確的歸因于一種指定的治療。因此

偶有肝功能異常、皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃痛、血壓升高等不良反應(yīng)報(bào)告。肝損傷多為膽汁瘀積型肝炎,肝功能異常的臨床表現(xiàn)較為一致,主要為乏力、納差、尿黃、皮膚瘙癢、大便顏色灰白、皮膚鞏膜黃染,個(gè)別病例（2例）出現(xiàn)肝臟增大，部分病例肝臟酶學(xué)指標(biāo)異常。所有已報(bào)告的不良反應(yīng)病例經(jīng)停藥，對癥治療，患者預(yù)后情況良好。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：妊娠女性中托法替布用藥的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確立與藥物相關(guān)的重大出生缺陷、流產(chǎn)或母體或胎兒不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。在妊娠期，母體和胎兒都面臨著與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)(見臨床注意事項(xiàng))尚未在適用人群中估算出重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)。所有妊娠女性均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)局的背景風(fēng)險(xiǎn)。在美國普通人群中，臨床確診妊娠發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2%-4%和15%-20%。臨床注意事項(xiàng)：疾病相關(guān)母體和/或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn)已發(fā)表數(shù)據(jù)表明，在患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的女性中，疾病活動度增加與出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)(妊娠37周前分娩)、低出生體重兒(低于2500g)以及出生時(shí)相對于胎齡較小。哺乳期：風(fēng)險(xiǎn)評估：尚無托法替布存在于人乳中、對母乳喂養(yǎng)嬰有影響或?qū)θ橹捎杏绊懙臄?shù)據(jù)。鑒于在接受托法替布治療的成人中觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)告知患者，不建議在治療期間和末次托法替布給藥至少18小時(shí)內(nèi)(約6個(gè)消除半衰期)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。生育力：對于具有生育能力的女性，應(yīng)計(jì)劃生育和避孕。兒童用藥：托法替布在兒童患者中的安全性和有效性尚未建立。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 有嚴(yán)重肝腎功能損害者慎用；3. 定期檢查血常規(guī)、肝腎功能；4. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)需停藥。

(1) 本品可能引起肝損傷。(2) 肝功能不全、孕婦及哺乳期婦女禁用。(3) 在治療期間應(yīng)注意肝功能監(jiān)測，如發(fā)現(xiàn)肝功能異常，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)的處理。(4) 應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長療程服用。(5) 肝功能不良、肝腎陰虛（主要癥狀為五心煩熱，顴紅盜汗，目澀咽干等）、特異體質(zhì)以及既往有肝病史、藥物性肝損害的患者慎用，此類患者每療程結(jié)束后建議檢查肝功能或遵醫(yī)囑。(6) 三十天為一療程，長期服用者每療程之間應(yīng)間隔15～20天。(7) 使用本品出現(xiàn)乏力、納差、尿黃、皮膚瘙癢、大便顏色灰白、皮膚鞏膜黃染等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥并檢查肝功能。