金路康(注射用重組人白介素-2)

替莫唑胺膠囊

主要成份為重組人白介素-2（Ⅰ），輔料為甘露醇、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉和十二烷基硫酸鈉。

替莫唑胺。

山東金泰生物工程有限公司

Orion Corporation

國藥準字S20043031

注冊證號H20171090

辛洛爾注射用重組人白介素-2功效：用于治療成人轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（RCC）及黑色素瘤等惡性腫瘤，也適用于癌性胸腹水的控制。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質(zhì)母細胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復發(fā)或進展的多形性膠質(zhì)母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

本品應(yīng)在臨床醫(yī)師指導下使用。注射前用滅菌注射用水溶解，具體用法、劑量和療程因病而異一般采用下述幾種方法：1．全身給藥：皮下或肌肉注射：重組人白細胞介素-250~100萬IU/m2，皮下或肌肉注射2~3次/周，4~6周為一療程。2．區(qū)域與局部給藥（1）胸腹腔注入：用于癌性胸腹腔積液，重組人白細胞介素-230~100萬IU/m2/次，盡量抽去腔內(nèi)積液后注入，1~2次/周，2~4周（或積液消失）為一療程。（2）腫瘤病灶局部給藥：僅限于腫瘤?？漆t(yī)師研究觀察使用。

新診斷的多形性膠質(zhì)母細胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對白細胞計數(shù)≥1.5×109/L，血小板計數(shù)≥100×109/L，普通毒性標準(CTC)-非血液學毒性≤1級(除外脫發(fā)、惡心和嘔吐)，本品可連續(xù)使用42天，直至49天。治療期間每周應(yīng)進行全血細胞計數(shù)。在同步化療期間應(yīng)按血液學和非血液學毒性標準(表1)暫?；蚪K止服用本品。(其余詳見說明書)。

1.對本品成份有過敏史的病人。2.高熱、嚴重心臟病、低血壓者，嚴重心腎功能不全者，肺功能異?；蜻M行過器官移植者。3.重組人白細胞介素-2即往用藥史中出現(xiàn)過與之相關(guān)的毒性反應(yīng)：1.持續(xù)性室性心動過速；2.未控制的心率失常；3.胸痛并伴有心電圖改變、心絞痛或心肌梗塞；4.心壓塞；5.腎功能衰竭需透析＞72小時；6.昏迷或中毒性精神?。?8小時；7.頑固性或難治性癲癇；8.腸局部缺血或穿孔；9.消化道出血需外科手術(shù)；10.孕婦慎用。

最多發(fā)生的不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進行研究。在用大鼠和兔所進行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應(yīng)常規(guī)用于妊娠期婦女，如果妊娠期內(nèi)必須使用該藥，應(yīng)將可能對胎兒造成的潛在風險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應(yīng)勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內(nèi)懷孕。替莫唑胺是否可經(jīng)母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應(yīng)用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質(zhì)母細胞瘤患兒使用該藥的臨床經(jīng)驗；對于3歲以上膠質(zhì)瘤兒童患者，使用該藥的臨床經(jīng)驗有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細胞減少及血小板減少的可能性較大。

各種不良反應(yīng)中最常見的是發(fā)熱、寒戰(zhàn)，而且與用藥劑量有關(guān)，一般是一過性發(fā)熱（38℃左右），亦可有寒戰(zhàn)高熱，停藥后3～4小時體溫多可自行恢復到正常。個別患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、類感冒癥狀。皮下注射者局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、疼痛，所有副反應(yīng)停藥后均可自行恢復。使用較大劑量時，本品可能會引起毛細血管滲漏綜合征，表現(xiàn)為低血壓、末梢水腫、暫時性腎功能不全等。使用本品應(yīng)嚴格掌握安全劑量，出現(xiàn)上述反應(yīng)可對癥治療。

1.本品必須在有經(jīng)驗的專科醫(yī)生指導下慎重使用。2.藥瓶有裂縫、破損者不能使用。本品加注射用水溶解后為透明液體，如遇有渾濁、沉淀等現(xiàn)象，不得使用。藥瓶開啟后，應(yīng)一次使用完，不得多次使用。3.使用本品從小劑量開始，逐漸增大劑量。應(yīng)嚴格掌握安全劑量。使用本品低劑量、長療程可降低毒性，并且可維持抗腫瘤活性。4.藥物過量可引起毛細血管滲漏綜合征，表現(xiàn)為低血壓、末梢水腫、暫時性腎功能不全等，應(yīng)立即停用，對癥處理。

在一項治療時間延長到42天的小規(guī)模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預(yù)防卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生。 在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生率可能較高。不管何種治療方案，都應(yīng)密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發(fā)生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關(guān)，服用本品前后可使用止吐藥。指導原則為： 新診斷多形性膠質(zhì)母細胞瘤的患者： 1.在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預(yù)防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預(yù)防。 神經(jīng)膠質(zhì)瘤復發(fā)或進展的患者：在以前治療周期中出現(xiàn)過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應(yīng)采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結(jié)束后6個月之內(nèi)，男性應(yīng)避孕。由于接受替莫唑胺治療有導致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應(yīng)冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學結(jié)果相似；嚴重肝功能異常(Child'sClassI