琥珀酸普蘆卡必利片

奧美拉唑鎂腸溶片

活性成分：琥珀酸普蘆卡必利。

本品主要成份為奧美拉唑鎂。 ?化學名稱：雙-5-甲氯基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鎂 ?分子式：C34H36N6MgO6S2 ?分子量：713.21

河北仁合益康藥業(yè)有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準字H20203020

國藥準字J20130093

用于治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。

治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和返流性食管炎：與抗生素聯(lián)合用藥，治療感染幽門螺桿菌的十二指腸潰瘍；治療非甾體類抗炎藥相關的消化性潰瘍和胃十二指腸糜爛；預防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀；亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的長期治療；用于胃-食管反流病的燒心感和反流的對癥治療；潰瘍樣癥狀的對癥治療及酸相關性消化不良；用于卓-艾氏綜合征的治療。

用法：口服。可在一天中任何時間服用，餐前餐后均可。 成人：每日1次，每次2mg。 老年患者（>65歲）：起始劑量為每日1次，每次1mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。 兒童及青少年：不建議兒童及小于18歲的青少年使用本品。 腎功能障礙患者：嚴重腎功能障礙患者（GFR<30mL/min/1.73m2）的劑量為每日1次，每次1mg。輕到中度腎功能障礙患者無需調(diào)整劑量。 肝功能障礙患者：嚴重肝功能障礙患者（Child-PughC級）的劑量為每日1次，每次1mg。輕到中度肝功能障礙患者無需調(diào)整劑量。 考慮到本品促動力的特有作用機制，其每日劑量超過2mg時，可能不會增加療效。 如本品治療4周后無效，應該對患者進行重新評估，并重新考慮繼續(xù)治療是否有益。 本品在長達3個月的雙盲安慰劑對照研究中證明具有良好療效。若延長療程，應定期評估患者是否獲益。

必須整片吞服，至少用半杯液體送服。藥片不可咀嚼或壓碎，可將其分散于水或微酸液體中...

1、對本品活性成分或任何輔料過敏的患者。 2、腎功能障礙需要透析的患者。 3、由于腸壁結構性或功能性異常引起的腸穿孔或梗阻、閉塞性腸梗阻、嚴重腸道炎性疾病，如克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎和中毒性巨結腸/巨直腸的患者。 4、近期接受過腸部手術的患者。

臨床試驗表明，最常見的是頭痛和胃腸道癥狀如：腹瀉、惡心、便秘，發(fā)生率在1-3%。（詳見說明書圖） 有報道發(fā)現(xiàn)個別病例有Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松懈癥，但未確定有因果關系。臨床試驗提示，奧美拉唑與克拉霉素聯(lián)合用藥可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)(主要是頭痛)及胃腸道不良反應的發(fā)生率。

孕婦及哺乳期婦女用藥：流行病學研究結果表明，奧美拉唑對孕婦或胎兒/新生兒的健康無不良影響。孕婦可以使用奧美拉唑。 奧美拉唑可被分泌入乳汁，尚不知對嬰兒的影響。哺乳期婦女慎用。 兒童用藥：目前國內(nèi)尚無兒童使用本品的經(jīng)驗。 老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。

約2700名慢性便秘患者在對照臨床研究中使用過本品。其中約1000名患者接受每天2mg的治療，約1300名患者接受每天4mg的治療。在臨床研發(fā)計劃中，本品總暴露量超過2600患者-年。最常報告的與藥物治療相關的不良反應為頭痛及胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心），各自的發(fā)生率約為20％。這些不良反應大多發(fā)生在治療初期，通常在繼續(xù)用藥數(shù)日后可消失。其他不良反應偶有報告。大多數(shù)不良反應均為輕至中度。所有雙盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65歲）接受了本品治療。與較年輕年齡組類似，接受本品治療的老年患者的最常見不良反應是胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心）和頭痛。與安慰劑組相比，未觀察到藥物治療組的不良事件發(fā)生率的升高具有臨床意義。對照臨床研究中，按照下列頻率對使用治療劑量（2mg）所發(fā)生的不良反應進行報告：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、少見（>1/1000至<1/100）、罕見（>1/10000至<1/1000）和非常罕見（≤1/10,000）。在各個頻率分組內(nèi)，不良反應嚴格按遞減順序列出。頻率的計算基于安慰劑對照的臨床研究數(shù)據(jù)。營養(yǎng)及代謝疾?。荷僖姡菏秤麥p退。神經(jīng)系統(tǒng)疾病：很常見：頭痛；常見：頭暈；少見：震顫。心血管疾?。荷僖姡盒募?。胃腸道疾?。汉艹Ｒ姡簮盒?、腹瀉、腹痛；常見：嘔吐、消化不良、直腸出血、胃腸脹氣、腸鳴音異常。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病：常見：尿頻。全身及給藥部位情況：常見：疲勞；少見：發(fā)熱、全身乏力。第1天治療后，惡心和腹瀉在藥物組治療期間發(fā)生率更高，但無明顯差別（藥物組和安慰劑組之間發(fā)生率的差異在1-3％之間），其它大多數(shù)常見的不良反應在藥物組和安慰劑組中發(fā)生率相似（兩組間差異小于1％）。0.7％的使用安慰劑的患者、1.0％的使用1mg本品的患者、0.7％的使用2mg本品的患者及1.9％的使用4mg本品的患者中報告有心悸。大多數(shù)患者未停止使用本品。與任何新出現(xiàn)的癥狀一樣，患者應及時向醫(yī)生反映新發(fā)心悸的情況。藥物相互作用體外數(shù)據(jù)表明，普蘆卡必利發(fā)生藥物相互作用的可能性低，治療濃度的普蘆卡必利預計不會影響經(jīng)CYP介導的合并用藥的代謝。盡管普蘆卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在臨床相關濃度上并不是P-糖蛋白抑制劑。酮康唑是一種有效的CYP3A4和P-糖蛋白抑制劑，每日2次，每次200mg酮康唑可使本品AUC增加大約40％。這種弱效應可能歸因于抑制了P-糖蛋白介導的腎臟轉運，并不具有臨床意義。在與其他P-糖蛋白抑制劑，如維拉帕米、環(huán)孢素A、奎尼丁及酮康唑聯(lián)合使用時，也可以觀察到類似程度的相互作用。本品也可能通過另一種腎臟轉運蛋白分泌。抑制與普蘆卡必利主動分泌有關的所有轉運蛋白（包括P-gp），理論上可能會使本品的暴露量增加75％。針對健康受試者的研究顯示，本品對華法林、地高辛、乙醇及帕羅西汀的藥代動力學沒有臨床意義的影響。在與本品同時治療期間，發(fā)現(xiàn)紅霉素的血藥濃度升高30％，其作用機制未完全明確，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明這是紅霉素的藥代動力學本身變異性高的結果，而不是本品的直接影響。治療劑量的丙磺舒、西咪替丁、紅霉素及帕羅西汀不影響本品的藥代動力學。由于其作用機制，使用阿托品類藥物可能會降低本品對5-HT4受體的介導作用。

奧美拉唑為一種取代的苯并咪唑化合物，是一對活性旋光對映體的消旋物。奧美拉唑通過特殊機制作用于壁細胞中的質子泵而減少胃酸分泌，此作用是可逆的。奧美拉唑是一種弱堿，在壁細胞的酸性環(huán)境中被濃縮并轉化為活性形式，抑制胃液中產(chǎn)生鹽酸的最后環(huán)節(jié)：H+．K+-ATP酶，該抑制作用呈劑量依賴性，對基礎及刺激后的胃酸分泌都有作用，而與刺激物類型無關。奧美拉唑對膽堿能及組胺受體無作用。和H2受體阻滯劑相似，奧美拉唑降低胃內(nèi)酸度，從而使胃泌素呈與酸度降低成比例的增加，胃泌素的增加是可逆的。有報道發(fā)現(xiàn)，在長期治療中，胃腺囊腫的發(fā)生率增加。這些變化均為胃酸分泌受抑制的生理學結果，是良性且可逆的。質子泵抑制劑或其它酸抑制劑引起的胃酸減少會使胃腸道中正常細菌的數(shù)量增加，因而治療會導致胃腸道感染 (如沙門氏菌和彎曲桿菌) 的風險輕微增大。 除了對胃酸分泌的作用外，尚未觀察到奧美拉唑的其它有臨床意義的藥效學作用。對胃酸分泌的作用與血藥濃度一時間曲線下面積 (AUC) 直接相關，但與給定時間的實際血藥濃度無關?？诜酒?0毫克，2小時內(nèi)胃酸分泌即減少。每日一次，連續(xù)服用三至五天即可獲得最大作用。對于十二指腸潰瘍的患者，2

1.使用力洛治療之前，需要徹底了解患者病史及檢查情況，以排除繼發(fā)性原因導致的便秘，并確定患者在至少6個月時間內(nèi)使用輕瀉劑而無法達到充分緩解。 2.雖然輕瀉劑在關鍵性臨床試驗中被用作臨時急救緩解性用藥，但尚未評估力洛聯(lián)合輕瀉劑的安全性和有效性。 3.力洛的有效性和安全性僅在慢性功能性便秘治療中得到證明。尚未評估力洛用于存在繼發(fā)原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病和神經(jīng)性疾病引起的便秘，因此不建議這些患者使用力洛。尚未證實力洛對藥物相關性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片類藥物導致的繼發(fā)原因的便秘，因此不建議此類患者使用力洛。 4.腎臟排泄是力洛清除的主要途徑。建議嚴重腎功能障礙患者的給藥劑量降為1mg。 5.未對力洛在患有嚴重及臨床不穩(wěn)定的伴隨疾病的患者（如肝臟、心血管或肺臟疾病、神經(jīng)或精神疾病、癌癥或AIDS及其他內(nèi)分泌疾病）進行研究。當向這些患者處方力洛時，應該謹慎。應特別慎用于有心律失?；蛉毖孕难懿〔∈返幕颊摺?6.如果患者用藥期間出現(xiàn)心悸，應予以適當處理。 7.使用力洛時，如發(fā)生嚴重腹瀉，口服避孕藥的效果可能會降低，建議采取其它避孕方法，以預防可能發(fā)生的口服避孕失敗。 8.肝功能障礙不太可能對力洛的代謝及暴露量產(chǎn)生有臨床意義的影響。尚無輕、中或重度肝功能障礙患者的臨床數(shù)據(jù)，因此建議嚴重肝功能障礙患者的給藥劑量降為1mg。 9.片劑中含乳糖一水合物?；加邪肴樘遣荒褪堋app乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者，不得服用力洛。 10.正在服用已知可引起QTc延長的藥物治療的患者應慎用力洛。 11.尚未進行力洛對駕駛及操控機器能力影響的研究。使用力洛，特別是在用藥第1天，可引起頭暈和疲乏，可能對駕駛及操控機器產(chǎn)生影響。 12.未觀察到力洛與食物的相互作用。 13.請置于兒童不能拿到處。

1.當懷疑有消化性潰瘍時，應盡早通過X線、內(nèi)境檢查確診，以免治療不當。 2.治療胃潰瘍時，必須排除惡性腫瘤。。因用本品治療可掩蓋其癥狀，從而延誤診斷。 3.本品對胃腸道的運動紊亂無效。 4.對經(jīng)內(nèi)鏡確診為食管炎而長期服用奧美拉唑的患者，每天10毫克治療較每天20毫克治療的緩解率低，因此每天服用10毫克者應定期進行內(nèi)境監(jiān)測。