黃體酮

吉非替尼片

本品主要成分為黃體酮。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)。薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

江蘇佳爾科藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20033592

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193362

本品用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無(wú)排卵型功血和無(wú)排卵型閉經(jīng)、與雌激素聯(lián)合使用治療更年期綜合癥。

本品單藥適用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。

黃體酮膠丸： 與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用：口服，1.25mg，每日一次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（2粒），每日2次，共10天。用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無(wú)排卵型功血和無(wú)排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg、300mg（2粒-3粒），1次或2次服用。每次劑量不得超過(guò)200mg（2粒），服藥時(shí)間最好遠(yuǎn)隔進(jìn)餐時(shí)間。 黃體酮膠囊： 1、與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用：倍美力片，口服，1.25mg，每日一次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（4粒），每日2次，共10天。 2、用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無(wú)排卵型功血和無(wú)排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg-300mg（4粒-6粒），1次或2次服用。每次劑量不得超過(guò)200mg（4粒），服藥時(shí)間最好遠(yuǎn)隔進(jìn)餐時(shí)間。 黃體酮栓： 陰道給藥。取塑料指套一只，套在食指上，取出栓劑，持栓劑下端，輕輕放入放入陰道后穹隆處，臥床15-30分鐘，一次1粒，一日1-2次。療程由醫(yī)師根據(jù)不同適應(yīng)癥酌情處理。 黃體酮軟膠囊： 與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用： 1、倍美力片：口服，1.25mg，每日1次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（2粒），每日2次，共10天。 2、用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無(wú)排卵型功血和無(wú)排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg-300mg（2粒-3粒），1次或分2次服用。每次劑量不得超過(guò)200mg（2粒），服藥時(shí)間最好遠(yuǎn)隔進(jìn)餐時(shí)間。 黃體酮注射液： 肌肉注射： 1、先兆流產(chǎn)，一般10-20mg，用至疼痛及出血停止。 2、習(xí)慣性流產(chǎn)史者，自妊娠開(kāi)始，一次10-20mg，每周2-3次。 3、經(jīng)前期緊張綜合癥，在預(yù)計(jì)月經(jīng)前12天注射10-20mg，連續(xù)10天。 4、閉經(jīng)，在預(yù)計(jì)月經(jīng)前8-10天，每日肌注10mg，共5天；或每日肌注20mg，3-4天。 5、功能性子宮出血，用于撤退性出血血色素低于7mg時(shí)，一日10mg，連用5天，或一日20mg，連續(xù)3-4天。 黃體酮陰道緩釋凝膠： 1、陰道給藥，每天一次，一次90mg。如果妊娠，持續(xù)治療至胎盤(pán)具有自主功能為止，達(dá)到10-12周。 2、使用方法： （1）從密封袋中取出給藥器，此時(shí)請(qǐng)不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時(shí)，請(qǐng)見(jiàn)下面的特別說(shuō)明）。 （1）用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如同體溫計(jì)），確保將內(nèi)含藥物甩至給藥器的細(xì)頂端。 （3）緊握給藥器粗端的扁平部。擰下細(xì)頂端的蓋帽，丟棄。當(dāng)擰蓋帽的時(shí)候請(qǐng)不要擠壓粗端，因?yàn)檫@樣可能會(huì)使凝膠在插入之前就被擠出來(lái)。 （4）取坐姿或背臥姿勢(shì)，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細(xì)頂端插入陰道。 （5）按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請(qǐng)不要擔(dān)心殘留在給藥器中的小部分凝膠，因?yàn)槟呀?jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。 3、特別說(shuō)明（在海拔2500英尺以上的地方使用時(shí)）： （1）從密封袋中取出給藥器。此時(shí)請(qǐng)不要去除可擰斷的蓋。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個(gè)小孔。這將會(huì)減小給藥器由于高海拔地區(qū)而產(chǎn)生的內(nèi)外壓力差。這不會(huì)影響凝膠的給藥量，因?yàn)槟鷮⒔邮苷_和設(shè)定的劑量。 （2）見(jiàn)以上步驟（2）。 （3）見(jiàn)以上步驟（3）。 （4）見(jiàn)以上步驟（4）。 （5）將拇指或食指放在您在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請(qǐng)不要擔(dān)心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因?yàn)槟呀?jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。 4、本品粘附在陰道內(nèi)壁上、可長(zhǎng)時(shí)間釋放黃體酮。給藥后數(shù)天，陰道分泌物中可能出現(xiàn)白色的微小球狀物。這種現(xiàn)象很常見(jiàn)，如果您有任何擔(dān)心，請(qǐng)與您的醫(yī)生討論。 5、如果您忘記了一次本品的劑量，在您想起時(shí)請(qǐng)盡快使用，但是劑量不要超過(guò)推薦的日劑量。 6、本品不應(yīng)該和其他陰道制劑同時(shí)使用。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

以下患者禁用： 1、對(duì)黃體酮或本品中其他成份過(guò)敏者。 2、陰道不明原因出血。 3、血栓性靜脈炎、血管栓塞、腦中風(fēng)或有既往病史者。 4、乳腺腫瘤或生殖器腫瘤。

安全性特征概述：來(lái)自ISELINTEREST和IPASS三項(xiàng)平期臨床試驗(yàn)(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(jiàn)(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見(jiàn)于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無(wú)吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無(wú)吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無(wú)吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗(yàn)中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無(wú)充足信息評(píng)估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無(wú)需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見(jiàn)【用法用量】。

1、汪華玲、劉曉華通過(guò)進(jìn)行保胎飲聯(lián)合黃體酮膠丸治療脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)的臨床研究，得出結(jié)論在保胎飲聯(lián)合黃體酮膠丸治療脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)的過(guò)程中，未發(fā)生不良反應(yīng)，臨床治療效果極佳，可以在臨床治療中推廣使用。（心電圖雜志(電子版)，2019，8(01):56-57.） 2、李軍通過(guò)進(jìn)行研究分析地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，得出結(jié)論分析地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的效果可見(jiàn)，二者雖無(wú)顯著差異，但地屈孕酮略具優(yōu)勢(shì)，因此推薦臨床優(yōu)先選擇應(yīng)用。（吉林醫(yī)學(xué)，2019，40(01):22-24.） 3、王景雙通過(guò)研究清熱祛瘀湯配合黃體酮膠丸治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，得出結(jié)論清熱祛瘀湯配合黃體酮膠丸治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血有著更為可觀的治療成效，值得在臨床上考慮配合用藥。（實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志(電子版)，2018，5(35):176+179.） 4、黃力通過(guò)黃體酮栓聯(lián)合戊酸雌二醇治療功能性子宮出血療效觀察，得出結(jié)論黃體酮栓聯(lián)合戊酸雌二醇可有效提高功能性子宮出血的臨床療效，且不良反應(yīng)少。（臨床合理用藥雜志，2018，11(16):81-82.） 5、朱曉娜通過(guò)戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液治療不規(guī)則陰道流血的研究，得出結(jié)論戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液應(yīng)用于門(mén)診不規(guī)則陰道流血患者，療效顯著，可有效縮短止血起效時(shí)間、出血停止時(shí)間，促進(jìn)凝血作用，不良反應(yīng)少，具有較高安全性。（實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2019，19(02):143-144.） 6、黃色蘭，葉燕樂(lè)，沈倚天通過(guò)黃體酮注射液聯(lián)合硝苯地平片治療輸尿管上段結(jié)石的臨床研究，得出結(jié)論黃體酮聯(lián)合硝苯地平治療輸尿管上段結(jié)石的臨床療效顯著，安全性高。（中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(07):592-594.） 7、許科、陳莉通過(guò)黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支持中的應(yīng)用效果分析，得出結(jié)論黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支持可提高依從率及妊娠率，用藥安全。（中外女性健康研究，2017(18):103-104.） 8、靳銀龍通過(guò)黃體酮陰道緩釋凝膠用于先兆早產(chǎn)治療中的可行性及安全性，得出結(jié)論先兆早產(chǎn)的治療使用黃體酮陰道緩釋凝膠具有安全性和可行性，可以有效的延長(zhǎng)孕婦的孕周，改善提高新生兒的質(zhì)量，具有良好的臨床療效，可以進(jìn)行推廣和使用。（世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16(64):117-118.）

1、腎病、心臟病、水腫、高血壓的患者慎用。 2、經(jīng)前緊張癥是否存在黃體酮缺乏尚無(wú)定論，故使用黃體酮治療還有爭(zhēng)議。 3、對(duì)先兆流產(chǎn)以外的患者投藥前應(yīng)進(jìn)行全面檢查，確定屬于黃體功能不全再使用。 4、目前常用天然黃體酮治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)，人工合成的孕酮因有胎兒致畸問(wèn)題，不能用作保胎藥。 5、長(zhǎng)期用藥需注意檢查肝功能，特別注意乳房檢查。 6、本品在陰涼處（不超過(guò)20℃）保存，受熱易融化，如有融變應(yīng)先將硬片用濕毛巾覆蓋或浸在冷水里片刻，即可使用，不減其效。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠4個(gè)月內(nèi)慎用，以防引起流產(chǎn)。 8、兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 9、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 10、藥物過(guò)量：長(zhǎng)期應(yīng)用可引起肝功能異常、水腫、體重增加、子宮內(nèi)膜萎縮、月經(jīng)量減少或閉經(jīng)，并容易發(fā)生陰道念珠菌感染等。

1. 服藥期間避免同時(shí)使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑；2. 監(jiān)測(cè)肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或肝功能異常時(shí)需停藥。