黃體酮

枸櫞酸西地那非片

本品主要成分為黃體酮。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非?；瘜W名稱：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C28H38N6O11S分子量：666.70

江蘇佳爾科藥業(yè)集團股份有限公司

江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司

國藥準字H20033592

國藥準字H20150002

本品用于先兆流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng)、與雌激素聯(lián)合使用治療更年期綜合癥。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

黃體酮膠丸： 與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用：口服，1.25mg，每日一次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（2粒），每日2次，共10天。用于先兆流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg、300mg（2粒-3粒），1次或2次服用。每次劑量不得超過200mg（2粒），服藥時間最好遠隔進餐時間。 黃體酮膠囊： 1、與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用：倍美力片，口服，1.25mg，每日一次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（4粒），每日2次，共10天。 2、用于先兆流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg-300mg（4粒-6粒），1次或2次服用。每次劑量不得超過200mg（4粒），服藥時間最好遠隔進餐時間。 黃體酮栓： 陰道給藥。取塑料指套一只，套在食指上，取出栓劑，持栓劑下端，輕輕放入放入陰道后穹隆處，臥床15-30分鐘，一次1粒，一日1-2次。療程由醫(yī)師根據(jù)不同適應癥酌情處理。 黃體酮軟膠囊： 與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用： 1、倍美力片：口服，1.25mg，每日1次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（2粒），每日2次，共10天。 2、用于先兆流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg-300mg（2粒-3粒），1次或分2次服用。每次劑量不得超過200mg（2粒），服藥時間最好遠隔進餐時間。 黃體酮注射液： 肌肉注射： 1、先兆流產(chǎn)，一般10-20mg，用至疼痛及出血停止。 2、習慣性流產(chǎn)史者，自妊娠開始，一次10-20mg，每周2-3次。 3、經(jīng)前期緊張綜合癥，在預計月經(jīng)前12天注射10-20mg，連續(xù)10天。 4、閉經(jīng)，在預計月經(jīng)前8-10天，每日肌注10mg，共5天；或每日肌注20mg，3-4天。 5、功能性子宮出血，用于撤退性出血血色素低于7mg時，一日10mg，連用5天，或一日20mg，連續(xù)3-4天。 黃體酮陰道緩釋凝膠： 1、陰道給藥，每天一次，一次90mg。如果妊娠，持續(xù)治療至胎盤具有自主功能為止，達到10-12周。 2、使用方法： （1）從密封袋中取出給藥器，此時請不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時，請見下面的特別說明）。 （1）用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如同體溫計），確保將內(nèi)含藥物甩至給藥器的細頂端。 （3）緊握給藥器粗端的扁平部。擰下細頂端的蓋帽，丟棄。當擰蓋帽的時候請不要擠壓粗端，因為這樣可能會使凝膠在插入之前就被擠出來。 （4）取坐姿或背臥姿勢，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細頂端插入陰道。 （5）按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心殘留在給藥器中的小部分凝膠，因為您已經(jīng)接受了正確和設定的劑量。 3、特別說明（在海拔2500英尺以上的地方使用時）： （1）從密封袋中取出給藥器。此時請不要去除可擰斷的蓋。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個小孔。這將會減小給藥器由于高海拔地區(qū)而產(chǎn)生的內(nèi)外壓力差。這不會影響凝膠的給藥量，因為您將接受正確和設定的劑量。 （2）見以上步驟（2）。 （3）見以上步驟（3）。 （4）見以上步驟（4）。 （5）將拇指或食指放在您在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因為您已經(jīng)接受了正確和設定的劑量。 4、本品粘附在陰道內(nèi)壁上、可長時間釋放黃體酮。給藥后數(shù)天，陰道分泌物中可能出現(xiàn)白色的微小球狀物。這種現(xiàn)象很常見，如果您有任何擔心，請與您的醫(yī)生討論。 5、如果您忘記了一次本品的劑量，在您想起時請盡快使用，但是劑量不要超過推薦的日劑量。 6、本品不應該和其他陰道制劑同時使用。

1.對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5~4小時內(nèi)的任何時候服用均可?；谒幮Ш湍褪苄?，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。2.下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關：年齡65歲以上(增加40％)、肝臟受損(如肝硬化，增加80％)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min，增加100％)、同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200％)、紅霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。3.一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒于此，建議同時服用Ritonavir的患者，每48小時內(nèi)用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非與受體阻滯劑時

以下患者禁用： 1、對黃體酮或本品中其他成份過敏者。 2、陰道不明原因出血。 3、血栓性靜脈炎、血管栓塞、腦中風或有既往病史者。 4、乳腺腫瘤或生殖器腫瘤。

上市前的經(jīng)驗：在全球范圍的臨床試驗中，三千七百多名患者(年齡19－87歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質(zhì)多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗中，試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中，某些不良事件的發(fā)生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質(zhì)與固定劑量試驗相似。其余請詳見說明書。

1、汪華玲、劉曉華通過進行保胎飲聯(lián)合黃體酮膠丸治療脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)的臨床研究，得出結(jié)論在保胎飲聯(lián)合黃體酮膠丸治療脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)的過程中，未發(fā)生不良反應，臨床治療效果極佳，可以在臨床治療中推廣使用。（心電圖雜志(電子版)，2019，8(01):56-57.） 2、李軍通過進行研究分析地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，得出結(jié)論分析地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的效果可見，二者雖無顯著差異，但地屈孕酮略具優(yōu)勢，因此推薦臨床優(yōu)先選擇應用。（吉林醫(yī)學，2019，40(01):22-24.） 3、王景雙通過研究清熱祛瘀湯配合黃體酮膠丸治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，得出結(jié)論清熱祛瘀湯配合黃體酮膠丸治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血有著更為可觀的治療成效，值得在臨床上考慮配合用藥。（實用婦科內(nèi)分泌雜志(電子版)，2018，5(35):176+179.） 4、黃力通過黃體酮栓聯(lián)合戊酸雌二醇治療功能性子宮出血療效觀察，得出結(jié)論黃體酮栓聯(lián)合戊酸雌二醇可有效提高功能性子宮出血的臨床療效，且不良反應少。（臨床合理用藥雜志，2018，11(16):81-82.） 5、朱曉娜通過戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液治療不規(guī)則陰道流血的研究，得出結(jié)論戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液應用于門診不規(guī)則陰道流血患者，療效顯著，可有效縮短止血起效時間、出血停止時間，促進凝血作用，不良反應少，具有較高安全性。（實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2019，19(02):143-144.） 6、黃色蘭，葉燕樂，沈倚天通過黃體酮注射液聯(lián)合硝苯地平片治療輸尿管上段結(jié)石的臨床研究，得出結(jié)論黃體酮聯(lián)合硝苯地平治療輸尿管上段結(jié)石的臨床療效顯著，安全性高。（中國臨床藥理學雜志，2017，33(07):592-594.） 7、許科、陳莉通過黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支持中的應用效果分析，得出結(jié)論黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支持可提高依從率及妊娠率，用藥安全。（中外女性健康研究，2017(18):103-104.） 8、靳銀龍通過黃體酮陰道緩釋凝膠用于先兆早產(chǎn)治療中的可行性及安全性，得出結(jié)論先兆早產(chǎn)的治療使用黃體酮陰道緩釋凝膠具有安全性和可行性，可以有效的延長孕婦的孕周，改善提高新生兒的質(zhì)量，具有良好的臨床療效，可以進行推廣和使用。（世界最新醫(yī)學信息文摘，2016，16(64):117-118.）

1、腎病、心臟病、水腫、高血壓的患者慎用。 2、經(jīng)前緊張癥是否存在黃體酮缺乏尚無定論，故使用黃體酮治療還有爭議。 3、對先兆流產(chǎn)以外的患者投藥前應進行全面檢查，確定屬于黃體功能不全再使用。 4、目前常用天然黃體酮治療先兆流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)，人工合成的孕酮因有胎兒致畸問題，不能用作保胎藥。 5、長期用藥需注意檢查肝功能，特別注意乳房檢查。 6、本品在陰涼處（不超過20℃）保存，受熱易融化，如有融變應先將硬片用濕毛巾覆蓋或浸在冷水里片刻，即可使用，不減其效。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠4個月內(nèi)慎用，以防引起流產(chǎn)。 8、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 9、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 10、藥物過量：長期應用可引起肝功能異常、水腫、體重增加、子宮內(nèi)膜萎縮、月經(jīng)量減少或閉經(jīng)，并容易發(fā)生陰道念珠菌感染等。

一般事項診斷勃起功能障礙的同時應明確其潛在的病因,進行全面的醫(yī)學檢查后確定適當?shù)闹委煼桨福? 在給患者應用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5(5型磷酸二配酶)抑制劑與a受體阻滯劑合用時需謹慎，PDE5抑制劑(包括本品)與a受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預期對血壓的作用可能緊加。在部分思者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致低血壓癥狀(如頭暈頭昏昏厥) (見[藥物相互作用] )。 還應注意以下情況： 患者接受西地那非治療前,應已經(jīng)達到a受體阻港劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，單獨服用a受體阻滯劑治療血流動力學不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風險增加，接受a受體阻滯劑治療已達穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應從最低劑量開始服用， 對于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受a受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著a受體阻滯劑劑量的逐步增加， 可能進步降低血壓，聯(lián)合應用PDE5抑制劑與受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。西地那非使體循環(huán)血管擴張，可能增強其它抗高