邁格爾(注射用重組人白介素-11)

鹽酸多奈哌齊口腔崩解片

重組人白介素-11，本品系將含人白介素-11(L-11)融合蛋白基因的重組質粒轉化大腸桿菌，使其高效表達融合蛋白，經(jīng)融合蛋白純化、羥胺切割、高度純化后凍干制成。 輔料名稱：甘氨酸、PB緩沖液。

本品主要成份為鹽酸多奈哌齊。化學名稱：(±)-2,3-二氫-5，6-二甲氧基-2-｛［1-(苯甲基)-4-哌啶基］甲基｝-1H-茚-1-酮鹽酸鹽。分子式：C24H29NO3.HCl分子量：415.96

北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司

金日制藥(中國)有限公司

國藥準字S20030014

國藥準字H20110091

用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療；實體瘤及非髓性白血病患者，前一療程化療后發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度血小板減少癥 (即血小板數(shù)不高于5.0×109) 者，下一療程化療前使用本品，以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細胞減少癥的病人必要時可合并使用重組人粒細胞刺激因子 (重組人G-CSF)。

適用于輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。

根據(jù)本品臨床研究結果，推薦本品應用劑量為25-50μg/kg體重，于化療結束后24-48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每日一次，療程一般7-14天。血小板計數(shù)恢復后應及時停藥。

1.口服。不用水或僅用少量水。將藥片置口腔內，崩解分散后隨唾液吞咽；或用少量水崩解后吞服。2.初始用量每次5mg(1片)，每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1個月以上。做出臨床評估后，才可根據(jù)治療效果增加劑量至每次10mg(2片)，每日1次。此為最大推薦劑量。3.腎功能不全患者：鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用與上述方案相似的劑量方案。4.肝功能損害患者：輕中度肝功能損害患者，由于多奈哌齊的穩(wěn)態(tài)濃度有增高現(xiàn)象，建議根據(jù)個體耐受度適當調整劑量。對于嚴重肝功能受損患者目前尚無資料。

同類產(chǎn)品國外曾發(fā)生嚴重過敏反應。因此對重組人IL-11及本品種其它成分過敏者禁用，對血液制品、大腸桿菌表達的其他生物制劑有過敏史者慎用。

最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。下面按不良反應發(fā)生的器官系統(tǒng)及發(fā)生的頻率列出來一些除了個案之外的不良反應不良反應發(fā)生頻率的定義為常見普通感冒厭食嘔吐皮疹瘙癢幻覺易激惹攻擊行為昏厥眩暈失眠胃腸功能紊亂肌肉痙攣尿失禁乏力疼痛意外傷害少見癲癇心動過緩胃腸道出血胃及十二指腸潰瘍血肌酸激酶濃度的輕微增高罕見錐體外系癥狀竇房傳導阻滯房室傳導阻滯肝功能異常包括肝炎。其他內容詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中，從孕17天至產(chǎn)后20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。2.尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。兒童用藥：鹽酸多奈哌齊不推薦用于兒童。老年用藥：按推薦劑量應用。

國外臨床研究報道：除了化療本身的不良反應外，重組人IL-11的大部分不良反應均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。約有10％的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn)，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似，發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應包括： 全身性：水腫，頭痛，發(fā)熱及中性粒細胞減少性發(fā)熱。 心血管系統(tǒng)：心動過速，血管擴張，心悸，暈厥，房顫及房撲。 消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，粘膜炎，腹瀉，口腔念珠菌感染。 神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，失眠。 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，鼻炎，咳嗽次數(shù)增加，咽炎，胸膜滲出。 其他：皮疹，結膜充血，偶見用藥后一過性視力模糊。 此外，弱視、感覺異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應，治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組，但統(tǒng)計處理不能確定這些不良反應事件的發(fā)生與重組人IL-11的使用有關聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組[10例(14％)]顯著高于對照組[2例(3％)]外，兩組間其它一些嚴重的或危及生命的不良反應事件的發(fā)生率大致相當。 兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死，研究人員認為病人死亡的原因可能部分與用藥有關。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酰胺進行化療，當時仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴重的低鉀血癥(小于3.0mEq/L)。因此，發(fā)生猝死與重組人IL-11的使用之間的關系仍無法確定。 實驗室檢查中用藥組病人最常見的化驗指標異常為因血漿容量的擴張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現(xiàn)相應的降低，但無臨床表現(xiàn)。 每日皮下注射給藥，重組人IL-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應升高。停藥后這些指標均可恢復正常。此外，健康受試者中，觀察到重組人IL-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的VonWillebrand因子(vWF)的濃度升高。

1.本品應在化療后24-48小時開始使用，不宜在化療前或化療過程中使用。 2.使用本品過程中應定期檢查血象（一般隔日一次），注意血小板數(shù)值的變化。在血小板升至100×109/L時應及時停藥。 3.器質性心臟病患者，尤其充血性心衰及房顫、房撲病史的患者慎用。 4.使用期間應注意毛細血管滲漏綜合癥的監(jiān)測。如體重、浮腫、胸腹腔積液等。 5.該藥僅供醫(yī)囑或在醫(yī)生指導下使用。

1. 腎功能不全患者應調整劑量；2. 避免與酮康唑等CYP3A4抑制劑合用；3. 可能引起心動過緩，心臟病患者慎用；4. 可能引起胃腸道反應，如惡心、嘔吐等；5. 孕婦及哺乳期婦女慎用。