邁格爾(注射用重組人白介素-11)

拉克替醇散

重組人白介素-11，本品系將含人白介素-11(L-11)融合蛋白基因的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌，使其高效表達融合蛋白，經(jīng)融合蛋白純化、羥胺切割、高度純化后凍干制成。 輔料名稱：甘氨酸、PB緩沖液。

本品主要成份為拉克替醇。

北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司

正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司

國藥準字S20030014

國藥準字H20020596

用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療；實體瘤及非髓性白血病患者，前一療程化療后發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度血小板減少癥 (即血小板數(shù)不高于5.0×109) 者，下一療程化療前使用本品，以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細胞減少癥的病人必要時可合并使用重組人粒細胞刺激因子 (重組人G-CSF)。

本品適用于肝性腦病和慢性便秘的治療。

根據(jù)本品臨床研究結(jié)果，推薦本品應(yīng)用劑量為25-50μg/kg體重，于化療結(jié)束后24-48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每日一次，療程一般7-14天。血小板計數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時停藥。

)。使肝硬化患者一日出現(xiàn)兩次軟便。 治療初期就出現(xiàn)水和電解質(zhì)平衡紊亂的病例應(yīng)予停...

同類產(chǎn)品國外曾發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)。因此對重組人IL-11及本品種其它成分過敏者禁用，對血液制品、大腸桿菌表達的其他生物制劑有過敏史者慎用。

常見的不良反應(yīng)有胃腸脹氣、腹部脹痛和痙攣、易發(fā)生于服藥初期。偶見的不良反應(yīng)有惡心、腹瀉、腸鳴和搔癢。罕見的不良反應(yīng)有胃灼熱.、嘔吐、頭痛、頭暈等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦應(yīng)用拉克替醇僅有短暫的經(jīng)驗積累﹐迄今為止有關(guān)本品的不良反應(yīng)尚不十分明確。雖然在動物試驗中沒有發(fā)現(xiàn)拉克替醇影響胎兒發(fā)育，也應(yīng)在權(quán)衡利弊后，決定是否服用本品。2.服用拉克替醇后母體乳汁中并未見藥物檢出，本品進入腸道后極少進入血液，不會產(chǎn)生具有臨床意義的影響作用。 兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 老年用藥：年老或體弱患者長期服用本品應(yīng)定期進行血清電解質(zhì)檢測。

國外臨床研究報道：除了化療本身的不良反應(yīng)外，重組人IL-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。約有10％的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn)，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似，發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應(yīng)包括： 全身性：水腫，頭痛，發(fā)熱及中性粒細胞減少性發(fā)熱。 心血管系統(tǒng)：心動過速，血管擴張，心悸，暈厥，房顫及房撲。 消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，粘膜炎，腹瀉，口腔念珠菌感染。 神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，失眠。 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，鼻炎，咳嗽次數(shù)增加，咽炎，胸膜滲出。 其他：皮疹，結(jié)膜充血，偶見用藥后一過性視力模糊。 此外，弱視、感覺異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應(yīng)，治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組，但統(tǒng)計處理不能確定這些不良反應(yīng)事件的發(fā)生與重組人IL-11的使用有關(guān)聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組[10例(14％)]顯著高于對照組[2例(3％)]外，兩組間其它一些嚴重的或危及生命的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率大致相當。 兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死，研究人員認為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酰胺進行化療，當時仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴重的低鉀血癥(小于3.0mEq/L)。因此，發(fā)生猝死與重組人IL-11的使用之間的關(guān)系仍無法確定。 實驗室檢查中用藥組病人最常見的化驗指標異常為因血漿容量的擴張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉(zhuǎn)鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現(xiàn)相應(yīng)的降低，但無臨床表現(xiàn)。 每日皮下注射給藥，重組人IL-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應(yīng)升高。停藥后這些指標均可恢復(fù)正常。此外，健康受試者中，觀察到重組人IL-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的VonWillebrand因子(vWF)的濃度升高。

藥理作用：拉克替醇是由山梨醇和半乳糖構(gòu)成的雙糖衍生物極少被胃腸道吸收。本品不被胃腸道內(nèi)雙糖酶分解，而以原形進入結(jié)腸。在結(jié)腸內(nèi)被腸內(nèi)菌群（主要是類桿菌和乳酸桿菌）降解為短鏈有機酸（主要為乙酸、丙酸和丁酸），酸化結(jié)腸內(nèi)容物從而減少了結(jié)腸對氨的吸收，從而增加糞便的含水量和體積，產(chǎn)生輕瀉作用。 毒理作用：生殖毒性：目前尚無充分的證明本品對于妊娠婦女的安全性，因此建議婦女在妊娠最初三個月時，僅在沒有其它更安全的替代藥品時，才可服用本品。

1.本品應(yīng)在化療后24-48小時開始使用，不宜在化療前或化療過程中使用。 2.使用本品過程中應(yīng)定期檢查血象（一般隔日一次），注意血小板數(shù)值的變化。在血小板升至100×109/L時應(yīng)及時停藥。 3.器質(zhì)性心臟病患者，尤其充血性心衰及房顫、房撲病史的患者慎用。 4.使用期間應(yīng)注意毛細血管滲漏綜合癥的監(jiān)測。如體重、浮腫、胸腹腔積液等。 5.該藥僅供醫(yī)囑或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

1.當出現(xiàn)胃腸道可疑的病變或癥狀、不明原因的腹痛或出現(xiàn)便血，應(yīng)立即停服本品。 2.水和電解質(zhì)紊亂患者及腹瀉患者不得服用本品。結(jié)腸糞積(便結(jié))患者應(yīng)先采取其它方法進行治療。 3.出現(xiàn)腹瀉(可能導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂)，通常是拉克替醇服用過量的癥狀。此時應(yīng)減少服用劑量。應(yīng)確定一個避免出現(xiàn)腹瀉的適宜劑量(參見