恩替卡韋分散片

復(fù)方二氯醋酸二異丙胺注射液

本品主要成份為恩替卡韋。

本品為復(fù)方制劑，其組成為:每1ml含二氯醋酸二異丙胺20mg，葡萄糖酸鈉19mg。

山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司

吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20130062

國藥準(zhǔn)字H20066421

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

護(hù)肝藥。用于脂肪肝、肝內(nèi)膽汁淤積、一般肝臟機(jī)能障礙。用于急、慢性肝炎、肝腫大、早期肝硬化。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。 推薦劑量：成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg（一片）。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg(兩片)。本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。 腎功能不全：在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表現(xiàn)口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低（參見藥代動(dòng)力學(xué)，特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分鐘的患者（包括接受血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）治療的患者）應(yīng)調(diào)整用藥劑量。見表1（詳見說明書） 肝功能不全：肝功能不全患者無需調(diào)整用藥劑量。 治療期：關(guān)于本品的最佳治療時(shí)間，以及與長期的治療結(jié)果的關(guān)系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

肌肉注射一次40mg(1支)，一日1-2次。靜脈注射一次40mg(1支)，一日1-2次。靜脈滴注一次40-80mg(1-2支)，一日1-2次，用5%或10%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液稀釋至適量(50-100ml)。療程遵醫(yī)囑。

對(duì)恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用

對(duì)本品過敏者禁用，如出現(xiàn)過敏反應(yīng)，停藥后癥狀即消失。

兒童注意事項(xiàng)： 無特殊禁忌。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期未見不良影響，但建議慎用。哺乳期不受影響。 老人注意事項(xiàng)： 無特殊禁忌。

對(duì)不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)基于4項(xiàng)全球的臨床試驗(yàn)：A1463014，A1463022，A1463026，A1463027以及3項(xiàng)在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（A1463012，A1463023，A1463056）。在這7項(xiàng)研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對(duì)照的研究，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。 在國外進(jìn)行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項(xiàng)研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常而退出研究。（國外臨床不良事件-詳見藥品說明書）

1.對(duì)脂肪肝的影響：消耗肝脂肪：本品體內(nèi)分解為二異丙胺和二氯醋酸，前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸，后者代謝為甘氨酸，在甘氨酸裂解酶作用下生成N5N10—CH2—FH4(甲基四氫葉酸)，同時(shí)供能。二者均可提供甲基，促進(jìn)膽堿合成，膽堿與肝脂肪作用，生成卵磷脂，促進(jìn)肝脂肪分解。轉(zhuǎn)運(yùn)肝脂肪：卵磷脂、肝脂肪、膽固醇與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白，脂蛋白易溶于血漿，從而將脂肪由肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外，減少肝內(nèi)脂肪聚集。本品能降低動(dòng)脈血中的甘油及游離脂肪酸的濃度，減少肝臟對(duì)甘油的吸收。同時(shí)刺激甘油三酯以極低密度脂蛋白(VLDL)入血，從而有效抑制肝臟甘油三酯的合成。2.對(duì)脂代謝的影響：本品通過抑制激素敏感性脂肪酶的活性，抑制脂肪動(dòng)員;通過抑制合成膽固醇限速酶(HMGCoA還原酶)的活性，抑制膽固醇的合成;通過抑制檸檬酸—丙酮酸循環(huán)中的檸檬酸合成酶及乙酰輔酶A羧化酶的活性來抑制脂肪酸的合成。3.肝保護(hù)作用：改善肝細(xì)胞的能量代謝。通過促進(jìn)膜磷脂的序貫甲基化，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，提高作為膽汁分泌和流動(dòng)之主要?jiǎng)恿Φ腘a+—K+—ATP酶的活性;促進(jìn)受損肝細(xì)胞的功能修復(fù)，提高組織細(xì)胞呼吸功能及氧利用率;提高脂肪酸的代謝活性，加速脂肪酸的氧化，為肝臟功能恢復(fù)創(chuàng)造條件。

腎功能不全的患者：肌酐清楚率<50ml/min,包括血透析或CAP的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量（見【用法用量】）。 肝移植受體患者：恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚，如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑。如：環(huán)保菌素或他克莫司的治療，應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測腎功能。（見【藥代動(dòng)力學(xué)】） 患者須知：患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進(jìn)行HIV抗體的檢測，應(yīng)告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV藥物治療，恩替卡韋可能會(huì)增加對(duì)HIV藥物治療耐藥的機(jī)會(huì)（見【警告】3.合并感染HIV）。 使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險(xiǎn)性，因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。

滴注時(shí)需減慢滴速，并使病人臥床，低血壓者慎用。