注射用卡瑞利珠單抗

處方非醫(yī)保

通用名稱：注射用卡瑞利珠單抗

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20190027

功能主治：1.本品用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)卡瑞利珠單抗治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。2.本品用于既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和總生存期結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)卡瑞利珠單抗治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。3.本品聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。4.本品用于既往接受過一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 活性成份：卡瑞利珠單抗（人源化抗PD-1單克隆抗體）。輔料：α，α-二水合海藻糖、聚山梨酯20、冰醋酸、氫氧化鈉和注射用水。

【功能主治】：: 1.本品用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)卡瑞利珠單抗治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。2.本品用于既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和總生存期結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)卡瑞利珠單抗治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。3.本品聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。4.本品用于既往接受過一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療。

【用法用量】：: 本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。推薦劑量??經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、食管鱗癌：200mg/次，靜脈注射每2周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。??晚期肝細(xì)胞癌：3mg/kg，靜脈注射每3周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。??晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌：200mg/次，靜脈注射每3周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。當(dāng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療給藥時，應(yīng)首先給予卡瑞利珠單抗靜脈滴注，間隔至少30分鐘后再給予化療。另請參見化療藥物給藥的處方信息。有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如最初幾個月內(nèi)腫瘤暫時增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。?。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使影像學(xué)有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。特殊人群肝功能不全適用于非肝細(xì)胞癌患者：輕度肝功能不全患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用，沒有對重度肝功能異?；颊哌M(jìn)行本品的相關(guān)研究。適用于肝細(xì)胞癌患者：輕度、中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量，沒有對重度肝功能異?；颊哌M(jìn)行本品的相關(guān)研究。腎功能不全目前本品尚無針對中重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。兒童人群本品在18歲以下兒童和青少年人群中應(yīng)用的安全性和有效性尚不明確。老年人群本品目前在＞65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。給藥方法本品應(yīng)由專業(yè)衛(wèi)生人員進(jìn)行給藥操作，采用無菌技術(shù)進(jìn)行復(fù)溶和稀釋。輸注宜在30-60分鐘內(nèi)完成。本品不得采用靜脈內(nèi)推注或快速靜脈注射給藥。使用、處理與處置的特別說明:本品不含防腐劑，配制時應(yīng)注意采用無菌操作。每瓶注射用卡瑞利珠單抗應(yīng)采用5mL滅菌注射用水復(fù)溶，復(fù)溶時應(yīng)避免直接將滅菌注射用水滴撒于藥粉表面，而應(yīng)將其沿瓶壁緩慢加入，并緩慢渦旋使其溶解，靜置至泡沫消退，切勿劇烈震蕩西林瓶。復(fù)溶后藥液應(yīng)為無色或微黃色液體。如觀察到可見顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。抽取5mL復(fù)溶后藥液轉(zhuǎn)移到含有100mL葡萄糖注射液（5%）或氯化鈉注射液（0.9%）的輸液袋中，并經(jīng)由內(nèi)置或外加一個無菌、無熱原、低蛋白結(jié)合的0.2μm過濾器的輸液管進(jìn)行靜脈輸注。本品從冰箱取出后應(yīng)立即復(fù)溶和稀釋。稀釋后藥液在室溫條件下，貯存不超過6小時（包含輸注時間）；在冷藏（2-8℃）條件下，貯存不超過24小時。如稀釋后藥液在冷藏條件下貯存，使用前應(yīng)恢復(fù)至室溫。本品不得由同一輸液器與其他藥物同時給藥。本品僅供一次性使用，單次使用后剩余的藥物必須丟棄。

【藥品相互作用】：: 本說明書不良反應(yīng)描述了在臨床研究中觀察到的判斷為可能與卡瑞利珠單抗相關(guān)的不良反應(yīng)的近似發(fā)生率。由于臨床研究是在不同條件下進(jìn)行的，不同臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。安全性特征總結(jié)卡瑞利珠單抗的安全性數(shù)據(jù)來自于10項(xiàng)共計(jì)1116例患者接受卡瑞利珠單抗單藥治療的臨床研充，數(shù)據(jù)截止至2019年5月6日。涵蓋的腫瘤類型包括：食管鱗癌（24.3%）、非小細(xì)胞肺癌（23.2%）、肝細(xì)胞癌（19.9%）、鼻咽癌（17.7%）、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（6.7%）、黑色素瘤（3.2%）、胃癌（2.4%）以及結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）、乳腺癌、腸癌、食管腺癌、膀胱癌、膽管癌、肺內(nèi)分泌腫瘤、宮頸癌、食管小細(xì)胞癌（均＜1%）O上述研究中接受卡瑞利珠單抗每2周給藥1/^200mg（735例）、1mg/kg（13例）、3mg/kg（121例）、10mg/kg（12例）、60mg（24例）、400mg（24例）及單藥每3周給藥1次3mg/kg（108例）、200mg（79例）。卡瑞利珠單抗中位給藥時間3.71個月（范圍：0.5-36.3個月），34.5%的患者接受卡瑞利珠單抗治療≥6個月，17.1%的患者接受卡瑞利珠單抗治療≥212個月。接受卡瑞利珠單抗治療的1116例患者中所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為94.1%,下文以及表2所列的不良反應(yīng)的發(fā)生率是所有已報(bào)告的基于研究者評估的藥物不良反應(yīng)。最常見的卡瑞利珠單抗不良反應(yīng)是：反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥（77.4%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（19.0%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（17.5%）、甲狀腺功能減退（16.7%）、乏力（15.3%）、貧血（14.1%）、血膽紅素升高（11.5%）、蛋白尿（10.8%）、發(fā)熱（10.4%）和白細(xì)胞減少癥（10.0%）。單藥治療所報(bào)告的大多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為1級或2級，最常見的≥3級不良反應(yīng)是：貧血（3.9%）、低鈉血癥（3.1%）、血膽紅素升高（3.0%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（2.4%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（2.2%）?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合培美曲塞和卡鉑的數(shù)據(jù)來源于SHR-1210-III-303-NSCLC臨床研究：截至2019年03月31日，共計(jì)有205例患者接受了卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑治療。卡瑞利珠單抗均采用固定劑量200mg，每3周1次（q3w）?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合培美曲塞和卡鉗的中位治療時間是34.1周（范圍：0.1-90.1周）。接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑治療的205例患者中所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為99.5%,下文以及表2所列的不良反應(yīng)的發(fā)生率是所有已報(bào)告的基于研究者評估的藥物不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)是：反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥（77.6%）、貧血（74.6%）、中性粒細(xì)胞減少癥（74.6%）、白細(xì)胞減少癥（74.1%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（57.1%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（53.2%）、血小板減少癥（49.3%）、惡心（35.6%）、乏力（34.1%）、食欲下降（30.2%）、便秘（21.5%）、嘔吐（20.5%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（18.5%）、水腫（17.1%）、血膽紅素升高（16.1%）、皮疹（13.2%）、瘙癢癥（12.2%）、甲狀腺功能減退（10.7%）、低白蛋白血癥（10.7%）、淋巴細(xì)胞減少癥（10.7%）和血肌酎升高（10.7%）。最常見的≥3級不良反應(yīng)是：中性粒細(xì)胞減少癥（38.0%）、貧血(20.0%)、白細(xì)胞減少癥(19.5%)、血小板減少癥(16.6%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(4.9%)、淋巴細(xì)胞減少癥(4.4%)、肺部感染(4.4%)、乏力(3.4%)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(2.9%)、食欲下降(2.4%)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(2.0%)和腹瀉(2.0%)。

【注意事項(xiàng)】：: 1. 應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用；2. 過敏體質(zhì)者慎用；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 定期監(jiān)測肝腎功能；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

【不良反應(yīng)】：: 對本說明書【成份】項(xiàng)下的活性成份和輔料過敏反應(yīng)的患者禁用。

【特殊人群用藥】：: 兒童注意事項(xiàng)：尚未確立卡瑞利珠單抗在18歲以下兒童和青少年中的安全性與療效。妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：妊娠期尚無妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)。動物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性（參見【藥理毒理】）。已知IgG可通過胎盤屏障，作為一種IgG4，本品可能會從母體擴(kuò)散至發(fā)育中的胎兒。除非臨床獲益大于風(fēng)險，不建議在妊娠期間使用本品治療。哺乳期目前尚不清楚本品是否會經(jīng)人乳分泌，以及本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產(chǎn)量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風(fēng)險，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少2個月內(nèi)停止哺乳。避孕育齡女性在接受本品治療期間，以及最后一次用藥后2個月內(nèi)釆取有效避孕措施。生育力尚未進(jìn)行卡瑞利珠單抗對兩性生育力的研究，故本品對男性和女性生育力的影響不詳。老人注意事項(xiàng)：本品目前臨床試驗(yàn)中＞65歲老年患者占所有患者數(shù)的13.6%。在1116例接受卡瑞利珠單抗單藥治療的患者中，＞65歲老年患者占所有患者數(shù)的13.2%0老年患者與非老年患者所有級別的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為94.6%和94.0%,其中3級及以上的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.9%和29.4%,導(dǎo)致暫停給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.6%和15.4%,導(dǎo)致永久停藥的不良反應(yīng)為4.8%和5.7%。在205例接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉗治療的患者中，＞65歲老年患者占所有患者數(shù)的16.1%。老年患者與非老年患者所有級別的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為100.0%和99.4%，其中3級及以上的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為81.8%和66.3%，導(dǎo)致暫停給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為42.4%和37.2%，導(dǎo)致永久停藥的不良反應(yīng)為15.2%和13.4%。臨床研究中沒有對老年患者進(jìn)行特殊劑量調(diào)整。由于目前臨床試驗(yàn)中老年患者人數(shù)有限，建議老年患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。