氯氧喹膠囊

注射用醋酸曲普瑞林

氯氧喹

曲普瑞林。

通化茂祥制藥有限公司

法國(guó)博福益普生制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030359

H20090274

乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等腫瘤治療。

曲普瑞林適用于治療一般需要把性類固醇血清濃度降低至去勢(shì)水平而達(dá)治療效果的癥例。例如：男性：激素依賴性前列腺癌；女性：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或輔助生育技術(shù)（ART），例如體外授精（IVF）。

20～30mg·kg～·d～，分3次服。連服4周為1個(gè)療程。

用法用量：僅可肌肉注射，認(rèn)真準(zhǔn)備之后，嚴(yán)格按照?qǐng)D示進(jìn)行操作，請(qǐng)勿損失藥液。前列腺癌：每4周注射1支;性早熟：每4周肌肉注射50ug/kg;子宮內(nèi)膜異位癥：應(yīng)在月經(jīng)周期的前5天開始治療。用藥頻率：每4周注射1支，一療程：根據(jù)發(fā)病時(shí)嚴(yán)重程度以及治療后臨床表現(xiàn)的改善(包括功能和解剖方面)而定，一般治療時(shí)間至少4個(gè)月，至多6個(gè)月，建議不要使用曲普瑞林或其它GnRH類似物進(jìn)行第二次治療。不孕癥：在月經(jīng)周期第2天肌肉注射1支，在使垂體脫敏后(血漿雌激素低于50pg/ml)，一般在注射本品2周后，開始聯(lián)合使用促性腺激素治療。

對(duì)本品成分過(guò)敏者禁用。

對(duì)GnRH，GnRH類似物或藥品任何一種成分過(guò)敏者禁用。妊娠，如有疑問(wèn)請(qǐng)?jiān)儐?wèn)您的醫(yī)生。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 對(duì)孕婦及哺乳期婦女用藥尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

本品對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA合成具有抑制作用，其作用方式屬損傷DNA模板型，可損傷癌細(xì)胞DNA模板，使癌細(xì)胞溶酶體增大增多，導(dǎo)致破裂，釋放多種水解酶，使癌細(xì)胞自溶死亡，并能激活肝內(nèi)微粒P450酶。對(duì)人成骨肉瘤細(xì)胞體外抗瘤試驗(yàn)表明，本品作用24，48，72h的Ic分別為(9．32±0．84)，(2．44±0．28)，(1．74±0．18)ptg·mL～，均10ptg·mL～；氯氧喹75，150，300mg·kg(ig)對(duì)小鼠肉瘤18o(s一180)及艾氏癌實(shí)體型(EC)腫瘤的抑制率高于40％；對(duì)s一180腹水型及EAC小鼠的生命延長(zhǎng)率50％，與對(duì)照組比較有明顯差異(P0．01)；此外氯氧喹對(duì)H絲，Lewis肺癌，P3。。和MA，，，等腫瘤模型的抑制率也高于40％。證明氯氧喹具有明顯的抗腫瘤作用和較廣的抗瘤譜，對(duì)荷瘤動(dòng)物(s一180)的化療(環(huán)磷酰胺、5一氟尿嘧啶)具有明顯的協(xié)同增效作用，同時(shí)能減輕放化療的毒副反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量，尤其是晚期惡性腫瘤患者。此外在多種疼痛模型中證實(shí)氯氧喹具有鎮(zhèn)痛作用，且無(wú)依賴性。

曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素釋放激素)的類似物。動(dòng)物研究和人體研究表明，初始刺激后，長(zhǎng)期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，從而抑制睪丸和卵巢的功能。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的進(jìn)一步研究提示另一作用機(jī)制：通過(guò)降低外周GnRH受體的敏感性產(chǎn)生直接性腺抑制作用。前列腺癌注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，進(jìn)而血睪酮水平升高;繼續(xù)用藥2～3周，血LH和FSH水平降低，進(jìn)而血睪酮降至去勢(shì)水平。同時(shí)，治療初期酸性磷酸酶一過(guò)性增高。治療可使癥狀有所改善。性早熟在兩性，曲普瑞林均可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進(jìn)，表現(xiàn)為雌二醇或睪酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血，需要使用醋酸甲羥孕酮或環(huán)丙孕酮醋酸酯治療。子宮內(nèi)膜異位癥曲普瑞林持續(xù)用藥可抑制雌二醇的分泌，從而使異位的子宮內(nèi)膜組織處于休息狀態(tài)。不孕癥曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。這一治療確保抑制LH峰值，從而提高卵泡生成的質(zhì)量，增加卵泡數(shù)量。子宮肌瘤研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小，在治療第3個(gè)月時(shí)最明顯。大多數(shù)患者在治療第1個(gè)月后出現(xiàn)閉經(jīng)，需糾正因月經(jīng)過(guò)多或子宮出血造成的貧血。動(dòng)物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀察到的作用與藥品對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥理特性有關(guān)。用藥后40～45天吸收完全。

長(zhǎng)期服用定期檢查血象及肝功能。

男性：前列腺癌治療開始時(shí)，極少數(shù)病例有單發(fā)的一過(guò)性的臨床癥狀加重（尤其是骨痛）。在治療的最初數(shù)周應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)，尤其對(duì)于那些有尿路梗阻和椎骨轉(zhuǎn)移的患者（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。同理，對(duì)有脊髓壓迫癥狀的患者也應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過(guò)性增高。有必要定期檢查血睪酮水平，不應(yīng)高于1ng/ml。女性：在醫(yī)生給患者開藥前，應(yīng)確認(rèn)患者沒(méi)有懷孕。女性不孕癥對(duì)于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，當(dāng)聯(lián)合使用促性腺激素時(shí)，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯(lián)合使用時(shí)，不同患者的卵巢對(duì)