注射用亞葉酸鈣

注射用放線(xiàn)菌素D

本品主要成份為：亞葉酸鈣。其化學(xué)名稱(chēng)為：5-甲基-5,6,7,8-四氫蝶酰-L-單谷氨酸鈣鹽。 分子式：C20H21CaN7O7·5H2O 分子量：601.61

放線(xiàn)菌素D

常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司

海正輝瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20013122

國(guó)藥準(zhǔn)字H20023504

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。當(dāng)口服葉酸療效不佳時(shí)，也用于口炎性腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細(xì)胞性貧血，但對(duì)維生素B12缺乏性貧血并不適用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長(zhǎng)存活期。

1、對(duì)霍奇金病（HD）及神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效突出，尤其是控制發(fā)熱；2、對(duì)無(wú)轉(zhuǎn)移的絨癌初治時(shí)單用本藥，治愈率達(dá)90％～100％，與單用MTX的效果相似；3、對(duì)睪丸癌亦有效，一般均與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用；4、與放療聯(lián)合治療兒童腎母細(xì)胞瘤（Wilms瘤）可提高生存率，對(duì)尤文肉瘤和橫紋肌肉。

規(guī)定的劑量和給藥時(shí)間均應(yīng)嚴(yán)格遵守，不得隨意改變。補(bǔ)加劑量或停藥必須經(jīng)負(fù)責(zé)醫(yī)師同意。肌內(nèi)注射作為甲氨蝶呤的“解救”療法，本品劑量最好根據(jù)血藥濃度測(cè)定。一般采用劑量按體表面積為9～15mg/m2,每6～8小時(shí)一次，持續(xù)2日，直至甲氨蝶呤血清濃度在5×10－8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑，每次劑量肌注9～15mg，視中毒情況而定。用于貧血，每日肌注1mg。靜脈注射作為結(jié)腸-直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用；本品靜脈注射200mg/m2，注射時(shí)間不少于3分鐘，接著用氟尿嘧啶300～400mg/m2靜脈注射，每日一次，連續(xù)5日為一療程，根據(jù)毒性反應(yīng)，每隔4～5周可重復(fù)一次，以延長(zhǎng)存活期。小兒劑量可酌情參照成人用量。

靜注：一般成人每日300～400μg（6～8μg/Kg），溶于0.9％氯化鈉注射液20～40ml中，每日一次，10日為一療程，間歇期兩周，一療程總量4～6mg。本品也可作腔內(nèi)注射。在聯(lián)合化療中，劑量及時(shí)間尚不統(tǒng)一。

禁用于惡性貧血及維生素B12缺乏引盧的巨幼細(xì)胞性貧血。

有出血傾向者慎用或不用本品，有患水痘病史者忌用。本品有致突變、致畸和免疫抑制作用，孕婦禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 每日0.45mg/m2，連用五日，3-6周為一個(gè)療程。一歲以下幼兒慎用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 哺乳期婦女慎用。因本品有致突變、致畸和免疫抑制作用，孕婦禁用.

本品是葉酸還原型的甲?；苌铮等~酸在體內(nèi)的活化形式（參見(jiàn)葉酸）。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉(zhuǎn)化。本品可直接提供葉酸在體內(nèi)的活化形式，具有解救過(guò)量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)合成。本品可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，通過(guò)相互間競(jìng)爭(zhēng)作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無(wú)影響。

體外研究顯示放線(xiàn)菌素D主要作用于RNA，高濃度時(shí)則同時(shí)影響RNA與DNA合成。作用機(jī)理為嵌合于DNA雙鏈內(nèi)與其鳥(niǎo)嘌呤基團(tuán)結(jié)合，抑制DNA依賴(lài)的RNA聚合酶活力，干擾細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，從而抑制mRNA合成。為細(xì)胞周期非特異性藥物，以G1期尤為敏感，阻礙G1期細(xì)胞進(jìn)入S期。

1.當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)謹(jǐn)慎用于甲氨蝶呤的解救治療：酸性尿（pH7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。 2.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品解救者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察：①治療前觀(guān)察肌肝廓清試驗(yàn)；②甲氨蝶呤大劑量后每12～24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量和應(yīng)用時(shí)間；當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5×10－8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察；③甲氨蝶呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量，用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50％，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理；④甲氨蝶呤用藥前和用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當(dāng)天及注射后2日（每日補(bǔ)液量在3000ml/m2）以防腎功能不全；⑤本品不宜與甲氨蝶呤同時(shí)用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤后24～48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)要求血藥濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。 3.本品可同時(shí)與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應(yīng)用以預(yù)防后者引起的繼發(fā)性巨幼細(xì)胞性貧血 4.本品應(yīng)避免光線(xiàn)直接照射及熱接觸。過(guò)期藥物不得應(yīng)用。 5.本品不宜用于治療維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血，否則無(wú)助于神經(jīng)系統(tǒng)損害的恢復(fù)。

當(dāng)本品漏出血管外時(shí)，應(yīng)即用1％普魯卡因局部封閉，或用50～100mg氫化可的松局部注射，及冷濕敷；骨髓功能低下、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過(guò)放療或抗癌藥物者慎用本品。