鹽酸哌唑嗪片

鹽酸曲美他嗪片

其化學(xué)名稱為：1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪鹽酸鹽其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C19H21N5O4·HCl分子量：419.87。

鹽酸曲美他嗪。

上海信誼藥廠有限公司

江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠

國(guó)藥準(zhǔn)字H31021553

國(guó)藥準(zhǔn)字H20073709

用于輕、中度高血壓。

心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療。眩暈和耳鳴的輔助性對(duì)癥治療。

口服，一次0.5mg~1mg，每日2~3次（首劑為0.5mg，睡前服）。逐漸按療效調(diào)整為一日6mg~15mg，分2~3次服，每日劑量超過20mg后，療效不進(jìn)一步增加。

口服，每日3次，每次1片，三餐時(shí)服用。

尚不明確

罕見胃腸道不適（惡心、嘔吐）。

藥理作用： 1鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸后a1受體阻滯劑,是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌、擴(kuò)張周圍血管、降低周圍血管阻力、降低血壓； 2本品擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷，使左心室舒張末壓下降，改善心功能，治療心力衰竭起效快，1小時(shí)達(dá)高峰，持續(xù)6小時(shí)； 3本品對(duì)腎血流量與腎小球?yàn)V過率影響小，可通過阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的a1受體減輕前列腺增生病人排尿困難； 4動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，大部分藥物與a1酸性糖蛋白相結(jié)合，僅5%藥物以游離型存在于血液中，肺、心臟、血管等部位的濃度較高，而在腦中較低； 5本品不影響a2受體，降壓時(shí)很少發(fā)生反射性心動(dòng)過速，對(duì)心排出量影響較小，也不增加腎素分泌。長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)脂質(zhì)代謝無影響。 致癌、致突變及生殖毒性大鼠使用人體最高推薦劑量(每日20mg)225倍的鹽酸哌唑嗪18個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)致癌作用；在基因毒理學(xué)研究中，亦未發(fā)現(xiàn)鹽酸哌唑嗪有致基因突變的作用。大鼠給以人體最高推薦劑量的225倍(75mg/kg)鹽酸哌唑嗪,生殖能力下降；而以人體最大推薦劑量的75倍(25mg/kg)給藥，對(duì)生殖沒有影響。犬與大鼠以每日25mg/kg的劑量給藥，為期一年，睪丸出現(xiàn)萎縮及壞死；而以每日10mg/kg(人體最高推薦劑量的30倍)給藥，未發(fā)現(xiàn)上述變化。105例長(zhǎng)期服用鹽酸哌唑嗪的患者監(jiān)測(cè)17－酮類固醇的分泌，未發(fā)現(xiàn)有異常變化；27例服藥長(zhǎng)達(dá)51個(gè)月的患者亦未發(fā)現(xiàn)藥物引起精子形態(tài)學(xué)改變。對(duì)妊娠大鼠、兔及猴子分別以人體最高推薦劑量的225倍或12倍給藥時(shí)，未發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)外觀、內(nèi)臟及骨骼異常。

抗心絞痛藥。具有對(duì)抗腎上腺素、去甲腎上腺素及加壓素的作用，能降低血管阻力，增加冠脈及循環(huán)血流量，促進(jìn)心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生。同時(shí)能降低心肌耗氧量，從而改善心肌氧的供需平衡。亦能增加對(duì)強(qiáng)心苷的耐受性。心絞痛患者的對(duì)照試驗(yàn)顯示：1.本藥可增加心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)?zāi)土?，從治療dl5起延緩運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的心肌缺血，減少缺血，但不引起血流動(dòng)力學(xué)的變化。2.限制快速血壓波動(dòng)并不引起心率顯著變化，顯著減少心絞痛發(fā)作頻率。3.使硝酸甘油的用量明顯減少。曲美他嗪作用機(jī)制：對(duì)缺血心肌的作用可能是直接細(xì)胞保護(hù)作用。通過保存缺血細(xì)胞內(nèi)的能量代謝，防止細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降，在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的同時(shí)確保離子泵的功能完善和跨膜鈉-鉀泵正常轉(zhuǎn)運(yùn)，減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒以及阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的聚集，保護(hù)細(xì)胞收縮功能和限制氧自由基造成的細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷。

1劑量必須按個(gè)體化原則，以降低血壓反應(yīng)為準(zhǔn)。 2與其它抗高血壓藥合用時(shí)，降壓作用加強(qiáng)，較易產(chǎn)生低血壓，而水鈉潴留可能減輕。合用時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。為避免這些副作用的產(chǎn)生可將鹽酸哌唑嗪減為1~2mg，每日3次。 3首次給藥及以后加大劑量時(shí)，均建議在臥床時(shí)給藥，不做快速起立動(dòng)作，以免發(fā)生體位性低血壓反應(yīng)。 4腎功能不全時(shí)應(yīng)減小劑量，起始劑量1mg，每日2次為宜。肝病患者也相應(yīng)減小劑量。 5在治療心力衰竭時(shí)可以出現(xiàn)耐藥性，早期是由于降壓后反射性交感興奮，后期是由于水鈉潴留。前者可暫停給藥或增加劑量，后者則宜暫停給藥，改用其他血管擴(kuò)張藥。

此藥不是心絞痛發(fā)作時(shí)的對(duì)癥治療用藥，也不適用于對(duì)不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死的初始治療。此藥不應(yīng)用于入院前或入院后最初幾天的治療。心絞痛發(fā)作時(shí)，對(duì)冠狀動(dòng)脈病況應(yīng)重新評(píng)估，并考慮治療的調(diào)整（藥物治療和可能的血運(yùn)重建）。