萘丁美酮片

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成份為萘丁美酮，其化學(xué)名為4-（6-甲氧基-2-萘基）丁酮-2。

本品主要成份為硫酸氫氯吡格雷。

中美天津史克制藥有限公司

樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10983069

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。

氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

1?成人常用量口服，一次1.0g（2片），一日1次。一日最大量為2g，分兩次服。體重不足50kg的成人可以每日0.5g（1片）起始。逐漸上調(diào)至有效劑量。 2?兒童用量尚未建立。

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活動(dòng)性消化性潰瘍或出血，嚴(yán)重肝功能異常，對(duì)本品及其他非甾體抗炎藥過(guò)敏者禁用。

文獻(xiàn)資料顯示，已在42000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)，除臨床研究經(jīng)驗(yàn)以外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告。在臨床研究和上市報(bào)告中出血是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，常在治療的第一個(gè)月報(bào)告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷嚴(yán)重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多，在搭橋術(shù)的5天內(nèi)縫續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無(wú)肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)

兒童注意事項(xiàng)： 萘丁美酮用于兒童，沒(méi)有推薦使用的臨床資料，應(yīng)禁用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠和哺乳期使用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明無(wú)潛在的致畸性。同其他化合物一樣。足夠高劑量給予動(dòng)物可見(jiàn)母系毒性，記錄胚胎指征(家兔研究中劑量為300毫克/千克)。大鼠高劑量研究(320毫克/千克)可推遲分娩，這被認(rèn)為是由于抑制前列腺素合成的作用。萘丁美酮活性代謝物在哺乳動(dòng)物的乳汁中可發(fā)現(xiàn)。萘丁美酮片不推薦孕婦及哺乳期婦女使用。尚無(wú)萘丁美酮人類妊娠期貨哺乳期臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。尚未證實(shí)萘丁美酮是否能通過(guò)人乳分泌，但6-MNA可隨哺乳期大鼠的乳汁分泌，考慮在母乳喂養(yǎng)嬰兒中萘丁美酮帶來(lái)嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在可能性，必須權(quán)衡此藥對(duì)母親的重要性，以決定停止哺乳或停藥。 在妊娠期的前六個(gè)月內(nèi)應(yīng)有萘丁美酮須限定在下述情況，即藥物對(duì)母親的潛在療效（利益）明顯超過(guò)對(duì)胎兒和受乳嬰兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 已知該類藥物對(duì)妊娠晚期人類胎兒的影響包括動(dòng)脈狹窄，以及肺部和心臟改變，因此不建議在妊娠晚期應(yīng)用萘丁美酮。 老人注意事項(xiàng)： 在老年病人中通常對(duì)很多藥物血藥濃度較高。老年人使用本品應(yīng)該維持最低的有效劑量。在這個(gè)年齡組推薦劑量每日不超過(guò)1克，一些患者服用0.5克會(huì)得到令人滿意的效果。

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期：因尚無(wú)妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)直接或間接的證據(jù)表明氯吡格雷對(duì)懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。 哺乳期：對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和成其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：在18歲以下受試者的安全、有效性尚未建立。 老年用藥：參見(jiàn)

本品為非酸性非甾體抗炎藥，在肝臟內(nèi)被迅速代謝為6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）而起解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。 1抗炎鎮(zhèn)痛解熱的作用與蔡丁美酮的活性代謝產(chǎn)物抑制了炎癥組織中的前列腺素合成有關(guān)。 2胃粘膜影響?。罕酒肥且环N非酸性、非離子性前體藥物，在吸收過(guò)程中對(duì)胃黏膜無(wú)明顯的局部直接影響；同時(shí)本品對(duì)胃粘膜生理性環(huán)氧合酶的抑制作用較小。因此本品引起的胃腸粘膜糜爛和出血的發(fā)生率較低。 3對(duì)出血和凝血無(wú)影響：本品對(duì)健康志愿者的血標(biāo)本，在體外進(jìn)行誘導(dǎo)的血小板聚集作用無(wú)影響。對(duì)出血時(shí)間、凝血試驗(yàn)均無(wú)顯著改變。

藥效學(xué)特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過(guò)釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次人體重復(fù)口服給藥，從第一天開(kāi)始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。 毒理學(xué)研究： 在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見(jiàn)的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒(méi)有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達(dá)77mg/kg的

1具有消化性潰瘍史的病人服用本品時(shí)，應(yīng)對(duì)其癥狀的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行定期檢查。 2腎功能不全者應(yīng)減少劑量或禁用。 3有心力哀竭、水腫或有高血壓者應(yīng)慎用本品。 4用餐中服用本品的吸收率可增加，應(yīng)在餐后或晚間服藥。 5本品每日服用量超過(guò)2g時(shí)腹瀉發(fā)生率增加。 本品常用劑量為每日1g，對(duì)于癥狀嚴(yán)重或持續(xù)存在或急性加重的患者可酌情加量。并可將總量分為2次服用。 6孕婦在妊娠的后3個(gè)月，及在哺乳期不主張使用本品。 7兒童禁用。 8老年人用本品應(yīng)該維持最低的有效劑量。

出血及血液學(xué)異常：由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔?。 應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。 停藥：應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過(guò)早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。 血栓性血小板減少