鹽酸雷尼替丁氯化鈉注射液

阿瑞匹坦膠囊

本品為復(fù)方制劑，其組分為鹽酸雷尼替丁與氯化鈉。

本品主要成份為阿瑞匹坦。

山東康寧藥業(yè)有限公司

杭州默沙東制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20066163

國(guó)藥準(zhǔn)字J20160005

本品適用于急性胃粘膜病變、應(yīng)激性潰瘍、胃及十二指腸潰瘍所致的急性上消化道出血。

阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復(fù)治療過(guò)程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。(參見(jiàn)“用法用量”)。

成人：靜脈滴注，一次0.1g，一日2次，宜緩慢靜脈滴注。

本品的劑型為口服膠囊。在阿瑞匹坦膠囊與一種糖皮質(zhì)激素和一種5-HT3拮抗劑聯(lián)合治療方案中，本品給藥3天。在開(kāi)始治療前需仔細(xì)閱讀5-HT3拮抗劑的說(shuō)明書(shū)。本品的推薦劑量是在化療前1小時(shí)口服125mg(第1天)，在第2和第3天早晨每天一次口服80mg。

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

在大約6500名患者中對(duì)阿瑞匹坦的總體安全性進(jìn)行了評(píng)估。高度致吐性化療(HEC)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)在接受高度致吐性抗腫瘤化療(HEC)的中國(guó)患者中開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的臨床研究，在該研究中412名患者在化療第1周期接受了阿瑞匹坦的治療，其中240名患者繼續(xù)進(jìn)入第2階段的化療。阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊和地塞米松(阿瑞匹坦治療組)給藥方案的總體耐受性良好。臨床中出現(xiàn)的主要不良事件為輕度到中度。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未在孕婦中進(jìn)行充分和對(duì)照良好的研究。只有當(dāng)對(duì)母親和胎兒的潛在收益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期間使用阿瑞匹坦。 阿瑞匹坦可以分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。由于許多藥物可分泌到人乳汁中，并且本品對(duì)接受哺乳的嬰兒可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，因此，必須根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性決定是否停止哺乳或停止藥物治療。兒童用藥：在兒童中使用本品的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：在臨床研究中，老年人（年齡＞65歲）使用本品的安全性和有效性與較年輕患者（<65歲）相當(dāng)。因此，老年患者使用本品無(wú)需調(diào)整劑量。

本品的不良反應(yīng)包括： 1、靜注時(shí)局部有灼燒感與瘙癢感。臨床試驗(yàn)中對(duì)病人采用口服或注射不同的給藥途徑時(shí)，有導(dǎo)致頭痛（有時(shí)是銳痛）的事件報(bào)道，但在許多病例中究竟與使用本品治療有何關(guān)系至今仍然不明，可能與其用法有關(guān)。 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶見(jiàn)頭昏眼花、嗜睡、失眠、眩暈。偶可致可逆性精神混亂、興奮、抑郁、幻覺(jué)，主要在重癥老年病人中出現(xiàn)。偶見(jiàn)眼睛適應(yīng)性調(diào)節(jié)變化導(dǎo)致的視覺(jué)混亂的報(bào)道。 3、心血管：與其它H2-阻滯劑一樣，偶有心律失常，例如心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、心搏停止、心室阻滯及心室早博。 4、胃腸道：便秘、腹瀉、惡心/嘔吐、腹部不適/疼痛，偶有胰腺炎的報(bào)道。 5、肝臟：在標(biāo)準(zhǔn)志愿受試者中，12人（靜注100mg，每天4次，連用7天）中有6人、24人（靜注50mg，每天4次，連用5天）中有4人，其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比用藥前至少升高了一倍。偶有報(bào)道會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞性、膽汁郁積性或混合型肝炎（伴有黃疸或無(wú)黃疸），有上述癥狀應(yīng)立即停用雷尼替丁。這些不良反應(yīng)通常是可逆的，但偶有致死的情況發(fā)生。罕有導(dǎo)致肝衰竭的報(bào)道。 6、肌肉骨骼：偶見(jiàn)關(guān)節(jié)痛與肌痛。 7、血液：少數(shù)病人血液中各成分?jǐn)?shù)量會(huì)發(fā)生變化（白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少、血小板減少），這些變化通?？赡?。偶有粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥（有時(shí)候伴有骨髓發(fā)育不全）、再生障礙性貧血癥的病例。極罕有后天免疫溶血性貧血癥的報(bào)道。 8、內(nèi)分泌：動(dòng)物和人的對(duì)照性研究顯示，本品不會(huì)刺激任何垂體激素，也無(wú)抗雄性激素作用。高胃酸分泌病人使用時(shí)不會(huì)出現(xiàn)象西米替丁導(dǎo)致的男子乳房女性化與陽(yáng)痿的情況，只是偶有使用本品的男性患者出現(xiàn)乳房女性化、陽(yáng)痿與性欲降低的狀況，一般病人不會(huì)發(fā)生。 9、皮膚：皮疹，包括少發(fā)的多種紅斑。 10、其它：偶有超敏反應(yīng)（例如：支氣管痙攣、發(fā)燒、皮疹，嗜曙紅血球增多）、過(guò)敏反應(yīng)、血管神經(jīng)水腫和血清肌酐的少量增加。偶有禿頭癥與脈管炎。

1、雷尼替丁可掩蓋胃癌癥狀，胃潰瘍出血患者用藥前應(yīng)確診為良性潰瘍后方可使用。 2、本品主要由腎排泄，有腎功能損害者須調(diào)整劑量。本品主要在肝臟中代謝，肝功能不全者應(yīng)謹(jǐn)慎觀察使用。 3、出血停止后可改用口服制劑維持治療。 4、偶有快速靜注致心動(dòng)過(guò)緩的報(bào)道，此情況通常見(jiàn)于有心律失常傾向因素者。對(duì)此類(lèi)患者給藥速度不能超過(guò)推薦用法。 5、偶有報(bào)道本品會(huì)加重急性卟啉癥患者的病情，患過(guò)該癥者應(yīng)避免使用。 6、實(shí)驗(yàn)室檢查，偶有SGOT、SGPT和血清肌酐輕度升高。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過(guò)胎盤(pán)，并從母乳中排出，故孕婦及哺乳期婦女慎用。 8、兒童用藥：8歲以下兒童禁用，嬰兒僅限于必要的病例才用。 9、老年用藥：臨床研究中并不包括足夠的病例來(lái)測(cè)定是否65歲以上老人的反應(yīng)與年輕組有何不同。然而，在國(guó)外進(jìn)行的對(duì)照性研究中，對(duì)4197例65歲以上病人（其中75歲以上899人）所作的群體分析表明，有關(guān)本品的安全性與有效性方面老年組與年輕組并未發(fā)現(xiàn)有何不同，但這不排除部分老年人對(duì)其敏感性更高。本品主要由腎臟排泄，其毒性反應(yīng)對(duì)腎功能損害者較大。由于老年病人通常腎功能都有所減退，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量，最好同時(shí)對(duì)腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 10、藥物過(guò)量：事實(shí)上沒(méi)有雷尼替丁注射液用藥過(guò)量的報(bào)道，而只在口服制劑方面有部分過(guò)量使用的報(bào)道。有報(bào)道伴隨著口服劑量達(dá)到18g的快速吸收時(shí)會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似于正常臨床經(jīng)驗(yàn)時(shí)的不良反應(yīng)。另外，有步態(tài)畸形與低血壓的報(bào)道。藥物過(guò)量時(shí)，必須采取臨床監(jiān)控與支持療法。

本品是一種劑量依賴(lài)性 CYP3A4抑制劑，在主要通過(guò)CYP3A4代謝的藥物的患者中聯(lián)用時(shí)必須慎用；某些化療藥物是通過(guò)CYP3A4代謝的（參見(jiàn)藥物相互作用）。阿瑞匹坦125 mg/80 mg療法對(duì)CYP3A4的中度抑制作用可使這些同時(shí)服用藥物的血藥濃度升高（參見(jiàn)“藥物相互作用”）。 本品與華法林同時(shí)使用時(shí)，可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）明顯降低。需要長(zhǎng)期服用華法林治療的患者，在每個(gè)化療周期開(kāi)始使用本品的3天給藥方案后的兩周時(shí)間內(nèi)，特別是在第7－10天，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)INR（見(jiàn)“藥物相互作用”）。