米格列奈鈣膠囊

奧卡西平片

本品主要成分為米格列奈鈣。

活性成分：奧卡西平

煙臺正方制藥有限公司

北京諾華制藥有限公司

國藥準字H20153263

國藥準字J20171082

本品用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖（僅限用于經(jīng)飲食、運動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運動療法的基礎上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者）。

本品適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成人和5歲及5歲以上兒童

餐前5分鐘內(nèi)口服。通常成人每次10mg，每日3次?？筛鶕?jù)患者的治療效果酌情調(diào)整劑量。

用法：本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用，在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品可從有效劑量開始用藥。一天內(nèi)分為兩次給藥根據(jù)病人的臨床反應增加劑量；使用曲萊代替其他抗癲癇藥治療時，在曲萊治療開始后應進漸減少其他抗癲癇藥的劑量，如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。其余詳見說明書。

下列患者應禁用本品： 1、嚴重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者（因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適于使用本品）。 2、嚴重感染，圍手術期，重度外傷患者（因必須使用胰島素迅速控制血糖，所以不適于使用本品）。 3、對本品成份有過敏史的患者。 4、妊娠婦女或有妊娠可能的婦女。

最常報道的不良反應包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞、超過10%的患者會出現(xiàn)上述反應。在臨床試驗中，大多數(shù)的不良反應是輕型中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療的開始階段。對每個系統(tǒng)不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項目中有臨床意義的不良反應報告和上市后的報告。按照CIOMSⅢ分類估計的不良反應發(fā)生頻率：很常見10%，常見1%-10%，少見0.1%～1%，罕見0.01%-0.1%，非常罕見＜0.01%。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴重的出生缺陷（如：腭裂）動物研究中顯示，在母體甲毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發(fā)生率增加。用藥時應考慮以下情況：女性患者如果在接受曲“期間懷孕，或計劃懷孕，或在妊娠期需要開始曲萊治療，必須仔細權衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點在懷孕最初的二十月尤為重要。應自給予囂小有效劑量。對育齡婦女給與曲萊時，應當盡可能采用單藥治療。應向患者告知，致畸危險可能增加，并建議其進行產(chǎn)前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監(jiān)測和預防：抗癲癇藥可能導致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因，因此在懷孕前或懷孕期間補充葉酸。新生兒：在新生兒中報道了因抗癲癇藥導致的出血障礙。作為一種預防措施，對在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒給予維生素K1，奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MDH）能夠通過胎盤屏障。在一個案例中，新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。動物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳

據(jù)國外文獻報道：在臨床試驗總病例1142例中，報告發(fā)生不良反應245例（21.5％）。主要為低血糖癥狀（5.8%），其他包括腹脹（1.7%），便秘（1.2%），腹瀉（1.1%）等消化道癥狀以及頭痛（1.0%）等。此外，臨床檢查值異常在總病例1137例中出現(xiàn)245例（21.5%）。主要包括丙酮酸升高（6.4%），γ－ＧＴＰ升高（4.1%），乳酸升高（2.9%），ALT（GPT）升高（2.8%），游離脂肪酸升高（2.1%）等。 1、嚴重不良反應： （1）心肌梗塞（0.1%）：有報告本品給藥時發(fā)生心肌梗塞癥狀，給藥時應密切觀察，出現(xiàn)異常時應立即終止使用，并作適當處理。 （2）低血糖：可能發(fā)生低血糖癥狀（眩暈，饑餓感，顫抖，乏力，出冷汗，意識喪失等）。當出現(xiàn)低血糖癥狀時，可采取給予蔗糖，葡萄糖，或飲用富含葡萄糖的清涼飲料等適當處理措施。但是，在聯(lián)合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時，因α-葡萄糖苷酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應采取給予葡萄糖等適當措施。此外，可考慮減量至每次5mg，并慎重給藥。 （3）肝功能不全，可能發(fā)生伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP顯著升高的肝功能不全，應密切觀察，如出現(xiàn)異常應停止給藥并采取適當處理措施。 2、其它不良反應： （1）代謝：低血糖癥狀（眩暈、饑餓感、顫抖、乏力、出冷汗、出汗、意識模糊、倦怠、心悸、頭重、視物模糊、惡心、精神不振、麻木（感）、困倦、行走困難、打哈欠等） （2）消化道：口腔炎癥、口渴、燒心、惡心、嘔吐、胃部不適、胃炎、胃痛、胃潰瘍、胃腸炎、腹脹、腹痛、腹瀉、軟便、便秘、饑餓感、食欲不振、食欲亢進。 （3）皮膚：皮疹、濕疹、瘙癢。 （4）肌肉骨骼：肌肉痛、關節(jié)痛、下肢痙攣。 （5）精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈、困倦、麻木（感）、緊張亢進。 （6）耳：耳痛。 （7）肝臟：AST升高、ALT升高、γ-GTP升高、乳酸脫氫酶（LDH）升高、總膽紅素升高。 （8）循環(huán)系統(tǒng)：心悸、室性早搏、血壓升高。 （9）呼吸系統(tǒng)：咳嗽、感冒癥狀。 （10）腎臟及泌尿系統(tǒng)：腎囊腫、尿頻、蛋白尿、血尿。 （11）其他：水腫、脫發(fā)、丙酮酸升高、倦怠、出冷汗、發(fā)燒、胸部不適、右下肋疼痛、四肢疼痛、體重增加、乳酸升高、游離脂肪酸升高、總膽固醇升高、低密度脂蛋白升高、甘油三酯升高、尿酸升高、鉀升高。

1、一般注意事項： （1）本品可能導致低血糖癥狀，從事高空作業(yè)，汽車駕駛的患者使用時應注意。如出現(xiàn)低血糖癥狀，可使用蔗糖、葡萄糖或飲用富含葡萄糖的飲料等方法處理。但是，在聯(lián)合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時，因α-葡萄糖苷酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應采取給予葡萄糖的處理措施。 （2）本品給藥過程中應定期檢查血糖，密切觀察，本品給藥2-3個月效果仍不明顯可考慮變更治療方法。 （3）本品給藥過程中存在需要停藥或減量的情況，此外，還可能由于患者不重視或合并感染等因素導致效果不足或失效。故應在密切觀察食物攝取量、血糖值、以及是否存在感染因素等的基礎上，即時決定是否適合繼續(xù)給藥，選擇給藥劑量，以及更適當?shù)乃幬锏取?（4）本品可迅速促進胰島素分泌。其作用位點與磺酰脲類制劑相同，但與磺酰脲類制劑對血糖控制的協(xié)同作用及安全性尚未確認，故不可與磺酰脲類制劑合用。 （5）本品與胰島素增敏劑（如鹽酸吡格列酮）及雙胍類制劑等合用的有效性及安全性尚未確立。 2、下列患者應慎用本品： （1）肝功能不全患者（肝臟是本品的主要代謝器官之一。因此有誘發(fā)低血糖的可能。因此，有使肝功能不全患者的肝功能進一步惡化的可能）。 （2）腎功能不全患者（慢性腎功能不全的患者，有血漿中藥物原型消除半衰期延長的報道，有誘發(fā)低血糖的可能）。 （3）以下患者或狀態(tài)：缺血性心臟病患者（有報告發(fā)生心肌梗塞）。腦垂體功能不全或腎上腺功能不全患者（有誘發(fā)低血糖的可能）。腹瀉，嘔吐等胃腸功能不全患者（有誘發(fā)低血糖的可能）。營養(yǎng)不良，饑餓，食物攝入量不足或身體虛弱（有誘發(fā)低血糖的可能）。劇烈運動（有誘發(fā)低血糖的可能）。過度飲酒者（有誘發(fā)低血糖的可能）。老年患者（老年患者通常生理機能低下）。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠婦女或有妊娠可能的婦女禁用本品。 （2）本品可通過乳汁分泌，哺乳期婦女使用本品時應停止哺乳。 4、兒童用藥：本品在兒童患者中使用的安全性尚未確立。 5、老年用藥：老年患者通常生理機能低下，應根據(jù)癥狀從低劑量開始（每次5mg）用藥并注意監(jiān)測血糖值，慎重給藥。 6、藥物過量：尚無相關研究資料。藥物過量可能增強降血糖作用，出現(xiàn)低血糖癥狀。

1.超敏反應：該產(chǎn)品上市后收到的Ⅰ型超敏反應包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應報告在使用過曲萊的患者中有過敏反應和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內(nèi)的血管性水腫的病例報道使用曲萊的患者若有上述反應發(fā)生，應停藥并換用其他藥物潔療。對卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發(fā)生過敏反應（如嚴重的皮膚反應）?？R西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%，參見