那屈肝素鈣

吉非替尼片

本品主要成分為那屈肝素鈣。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)。薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

煙臺(tái)東誠(chéng)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153154

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193362

1、在外科手術(shù)中，用于靜脈血栓形成中度或高度危險(xiǎn)的情況，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。

本品單藥適用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 那屈肝素鈣注射液： 1、每次1mg/kg，每天2次。靜脈注射：必要時(shí)可予負(fù)荷劑量30mg靜脈注射。 2、動(dòng)脈注射：按體重1mg/kg給藥，于動(dòng)脈導(dǎo)管中注入，可防止體外循環(huán)凝血。如患者有嚴(yán)重出血危險(xiǎn)（特別是在手術(shù)前后透析）或有進(jìn)行性出血癥狀時(shí)，每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg給藥。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1、那屈肝素禁用于下列情況： （1）對(duì)那屈肝素或那屈肝素注射液中任何賦形劑過(guò)敏。 （2）有使用那屈肝素發(fā)生血小板減少的病史(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。 （3）與止血異常有關(guān)的活動(dòng)性出血或出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血除外。 （4）可能引起出血的器質(zhì)性損傷（如活動(dòng)的消化性潰瘍）。 （5）出血性腦血管意外。 （6）急性感染性心內(nèi)膜炎。 （7）接受血栓栓塞疾病、不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。 2、一般不適宜在下列情況中使用本藥： （1）嚴(yán)重的腎功能損害。 （2）出血性腦血管意外。 （3）未控制的高血壓。 3、一般不能同以下藥物共同使用（參見(jiàn)【藥物相互作用】）： （1）乙酰水楊酸（鎮(zhèn)痛、解熱劑量）。 （2）非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥。 （3）右旋糖酐。 （4）噻氯匹啶。

安全性特征概述：來(lái)自ISELINTEREST和IPASS三項(xiàng)平期臨床試驗(yàn)(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(jiàn)(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見(jiàn)于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無(wú)吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無(wú)吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無(wú)吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗(yàn)中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無(wú)充足信息評(píng)估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無(wú)需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見(jiàn)【用法用量】。

根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)列舉如下： 使用下列慣例將不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率進(jìn)行分類：非常常見(jiàn)≥1/10，常見(jiàn)≥1/100和<1/10，不常見(jiàn)≥1/1000和<1/100，罕見(jiàn)≥1/10，000和<1/1000，非常罕見(jiàn)<1/10，000。 1、血液和淋巴系統(tǒng)異常： 非常常見(jiàn)：不同部位的出血，尤其是那些還合并其他危險(xiǎn)因素的患者（見(jiàn)【禁忌】和【藥物相互作用】）。 罕見(jiàn)：血小板減少癥（包括肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥）（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】），血小板增多癥。 非常罕見(jiàn)：嗜酸細(xì)胞過(guò)多癥，治療終止后可逆。 2、免疫系統(tǒng)異常： 非常罕見(jiàn)：超敏反應(yīng)（包括血管性水腫和皮膚反應(yīng)），類過(guò)敏反應(yīng)。 3、代謝和營(yíng)養(yǎng)異常： 非常罕見(jiàn)：與肝素誘導(dǎo)的醛固酮抑制有關(guān)的可逆性高鉀血癥，尤其是那些合并危險(xiǎn)因素的患者（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 4、肝膽系統(tǒng)的異常： 常見(jiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高，通常為一過(guò)性的。 5、生殖系統(tǒng)和乳腺異常： 非常罕見(jiàn)：陰莖異常勃起。 6、皮膚及皮下組織異常： 罕見(jiàn)：皮疹、蕁麻疹、紅斑、搔癢癥 非常罕見(jiàn)：皮膚壞死（通常出現(xiàn)在注射部位）（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 7、全身異常以及給藥部位的情況： 非常常見(jiàn)：注射部位的小血腫。 8、在某些病例中，可以見(jiàn)到硬結(jié)的出現(xiàn)，這并不是肝素引起的囊。這些硬結(jié)通常數(shù)天后消失。 常見(jiàn)：注射部位反應(yīng)。 罕見(jiàn)：注射部位發(fā)生鈣質(zhì)沉著。 9、鈣質(zhì)沉著更常見(jiàn)于鈣磷乘積異常的患者中，如在某些慢性腎功能衰竭的患者中。

1、肝功能不全者、尚未控制的高血壓患者、有消化道潰瘍史者、哺乳期婦女。 2、那屈肝素鈣不可與其他注射劑或靜脈輸注液混合。 3、注射的理想部位是患者臥床時(shí)前側(cè)或背側(cè)腹壁中央的皮下組織，注射應(yīng)左右兩側(cè)交替進(jìn)行。注射前不可推或拉注射活塞，以免劑量不準(zhǔn)或注射部位出現(xiàn)血腫。 4、過(guò)量注射可引起出血，可用魚(yú)精蛋白中和。魚(yú)精蛋白1mg可中和那屈肝素鈣1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高劑量的魚(yú)精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa（最多60%），但仍可保持其抗血栓形成的作用。 5、那屈肝素鈣不宜肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)/硬膜外麻醉時(shí)使用那屈肝素鈣，可引起長(zhǎng)時(shí)間或永久性麻痹的脊柱內(nèi)出血，發(fā)生的危險(xiǎn)會(huì)因術(shù)后置留硬膜外導(dǎo)管而增加。仔細(xì)監(jiān)護(hù)患者以防發(fā)生脊柱和硬膜外出血，發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，應(yīng)立即停藥。 6、鑒于不同的低分子肝素并不等效，在同一療程中不使用不同的產(chǎn)品。 7、那屈肝素鈣開(kāi)瓶后使用時(shí)間不宜超過(guò)24h。

1. 服藥期間避免同時(shí)使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑；2. 監(jiān)測(cè)肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或肝功能異常時(shí)需停藥。