絨促性素

阿德福韋酯分散片

本品主要成份為絨促性素。

阿德福韋酯

青島康原藥業(yè)有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準字H20045923

國藥準字H20150051

本品用于：

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用絨促性素： 1、成人用量： （1）男性促性腺激素功能不足所致性腺功能低下，肌內注射1000-4000單位，每周2-3次，持續(xù)數周至數月。為促發(fā)精子生成，治療需持續(xù)6個月或更長，若精子計數低于500萬/ml，應合并應用尿促性素12個月左右。 （2）促排卵，為女性無排卵性不孕或體外受精，于尿促性素末次給藥后一天或氯米芬末次給藥后5-7天肌內注射一次5000-10000單位，連續(xù)治療3-6周期，如無效應停藥。 （3）黃體功能不全，于經期15-17天排卵之日起隔日注射一次1500單位，連用5次，可根據患者的反應作調整。妊娠后，須維持原劑量直到7-10孕周。 （4）功能性子宮出血，1000-3000單位肌內注射。習慣性流產、妊娠先兆流產1000-5000單位肌內注射。 2、小兒用量： （1）發(fā)育遲緩者睪丸功能測定，肌內注射2000單位，每日一次，連續(xù)3日。 （2）青春期前隱睪癥，肌注1000-5000單位，每周2-3次，出現良好效應后即停用?？傋⑸浯螖挡欢嘤?0次。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫(yī)生指導下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

1、懷疑有垂體增生或腫瘤，前列腺癌或其他與雄激素有關的腫瘤患者禁用（有促進作用）。 2、性早熟者、診斷未明的陰道流血、子宮肌瘤、卵巢囊腫或卵巢腫大、血栓性靜脈炎、對性腺刺激激素有過敏史患者都禁用。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經研究者評估認為與藥物有關的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應為1例自發(fā)流產。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

1、用于促進排卵時，較多見者為誘發(fā)卵巢囊腫或輕度到中度的卵巢腫大，伴輕度胃脹、胃痛、盆腔痛，一般可在2-3周內消退。少見者為嚴重的卵巢過度刺激綜合征，由于血管通透性顯著提高而致體液在胸腔、腹腔和心包腔內迅速大量積聚引起多種并發(fā)癥，如血容量降低、電解質紊亂、血液濃縮、腹腔出血、血栓形成等。臨床表現為腹部或盆腔部劇烈疼痛、消化不良、浮腫、尿量減少、惡心、嘔吐或腹瀉、氣促、下肢腫脹等。往往發(fā)生在排卵后7-10天或治療結束后，反應嚴重可危及生命。 2、用于治療隱睪癥時偶可發(fā)生男性性早熟，表現為痤瘡、陰莖和睪丸增大，陰毛生長增多，身高生長過快。 3、較少見的不良反應有：乳房腫大、頭痛、易激動、精神抑郁、易疲勞。 4、偶有注射局部疼痛、過敏性皮疹。 5、用本品促排卵可增加多胎率或新生兒發(fā)育不成熟、早產等。

藥效學特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM?？共《净钚裕?通過轉染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發(fā)現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的

1、有下列情況應慎用：前列腺肥大、哮喘、癲癇、心臟病、偏頭痛、腎功能損害等。 2、發(fā)現卵巢過度刺激綜合征及卵巢腫大、胸水、腹水等合并癥時應停藥或征求醫(yī)生意見。 3、使用前應向患者說明有多胎妊娠的可能性。使用中詢問不良反應和定期進行有關的臨床檢查。 4、對妊娠試驗可出現偽陽性，應在用藥10天后進行檢查。 5、高血壓患者慎用。 6、本品應用前臨時配制。 7、運動員慎用。 8、嚴禁用于食品和飼料加工。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監(jiān)測肝功能數月，包括臨床表現和實驗室指標。需要時應恢復乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內。這些出現肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉換，表現為ALT升高并重新出現病毒復制。在對肝功能代償的HBeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償的發(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償的危險增加。盡管大多數事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測。