克拉霉素

屈螺酮炔雌醇片

本品主要成份為克拉霉素。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

菏澤市方明制藥有限公司

拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20058680

國(guó)藥準(zhǔn)字J20130120

本品適用于對(duì)其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：

女性避孕

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 克拉霉素片： 1、口服，成人常用的推薦劑量為一日2次，一次250mg。嚴(yán)重感染時(shí)，劑量增加為一次500mg，一日2次。療程為5-14天，獲得性肺炎和鼻竇炎療程為6-14日。 2、腎損害病人肌酐清除率小于30ml/min時(shí)，克拉霉素劑量減半，即一次250mg，一日1次；嚴(yán)重感染者一次250mg，一日2次，連續(xù)治療不得超過(guò)14天。 3、對(duì)于分支桿菌感染，成人推薦劑量為一次500mg，一日2次。對(duì)AIDS病人彌散性MAC感染的治療應(yīng)持續(xù)至臨床顯效，克拉霉素應(yīng)合用其它抗分支桿菌的藥物。 4、治療非結(jié)核分支桿菌感染也應(yīng)連續(xù)用藥。 5、預(yù)防MAC的推薦劑量為成人一次500mg，一日2次。 6、治療牙源性感染的劑量為克拉霉素一次250mg，一日2次，服用5天。 7、清除幽門(mén)螺桿菌感染的推薦劑量為： （1）三聯(lián)用藥：克拉霉素一次500mg，每日2次；蘭索拉唑一次30mg，一日2次；阿莫西林一次1000mg，一日2次；治療10天?；蛘?，克拉霉素一次500mg，一日2次；阿莫西林一次1000mg，一日2次；奧美拉唑一次20mg，一日2次；治療7-10天。 （2）二聯(lián)用藥：克拉霉素一次500mg，一日3次；奧美拉唑一日40mg，治療14天，然后再奧美拉唑一日20mg或40mg治療14天?；蛘?，克拉霉素一次500mg，一日3次；合用蘭索拉唑一日60mg，治療14天。為使?jié)兺耆斡?，需再服胃酸抑制劑?克拉霉素顆粒、克拉霉素膠囊、克拉霉素軟膠囊、克拉霉素分散片： 1、成人：口服，常用量一次250mg，每12小時(shí)1次。 （1）重癥感染者一次500mg，每12小時(shí)1次。 （2）根據(jù)感染的嚴(yán)重程度應(yīng)連續(xù)服用6-14日。 （3）腎功能?chē)?yán)重?fù)p害（肌酐清除率小于30ml/分鐘）者，須做劑量調(diào)整。常用量為一次250mg，一日一次；重癥感染者首劑500mg，以后一次250mg，一日2次。 2、兒童：口服，6個(gè)月以上的兒童按體重一次7.5mg/kg，每12小時(shí)1次?；虬匆韵路椒ńo藥： （1）體重8-11kg，一次62.5mg，每12小時(shí)1次。 （2）體重12-19kg，一次125mg，每12小時(shí)1次。 （3）體重20-29kg，一次187.5mg，每12小時(shí)1次。 （4）體重30-40kg，一次250mg，每12小時(shí)1次。 （5）根據(jù)感染的嚴(yán)重程度應(yīng)連續(xù)服用5-10日。 （6）或遵醫(yī)囑。 克拉霉素干混懸劑： 1、6個(gè)月以上的兒童，每日每公斤體重給藥15mg，分兩次服用，具體劑量可根據(jù)感染嚴(yán)重程度遵醫(yī)囑調(diào)整給藥。 2、制備混懸液： （1）取適量水，加入至盛顆粒的瓶中，振搖，得到混懸劑。加水直到與印在瓶身的紅線(xiàn)齊平。按此方法配制的克拉霉素混懸劑的濃度應(yīng)為每5m中含125mg（2.5%） （2）制得的混懸液在室溫（15-30℃）下能保存14天。 （3）每次使用前搖勻。 3、使用取藥注射器給藥：旋開(kāi)瓶蓋。使用專(zhuān)用的接頭將注射器插入瓶頸內(nèi)。按照注射器上的刻度抽取所需的藥量，然后取下注射器放好接頭，重新旋緊瓶蓋。 4、給藥劑量應(yīng)該按照注射器上的刻度及兒童的體重為標(biāo)準(zhǔn)。使用取藥注射器單次給藥： （1）2kg兒童，每日兩次，每次15mg（0.6ml）。 （2）4kg兒童，每日兩次，每次30mg（1.2ml）。 （3）6kg兒童，每日兩次，每次45mg（1.8ml）。 （4）8kg兒童，每日兩次，每次60mg（2.4ml）。 （5）10kg兒童，每日兩次，每次75mg（3.0ml）。 （6）12kg兒童，每日兩次，每次90mg（3.6ml）。 （7）14kg兒童，每日兩次，每次105mg（4.2ml）。 （8）16kg兒童，每日兩次，每次120mg（4.8ml）。 （9）18kg兒童，每日兩次，每次135mg（5.4ml）。 （10）20kg兒童，每日兩次，每次150mg（6.0ml）。 （11）22kg兒童，每日兩次，每次165mg（6.6ml）。 （12）24kg兒童，每日兩次，每次180mg（7.2ml）。 （示意圖見(jiàn)說(shuō)明書(shū)） 克拉霉素緩釋片、克拉霉素緩釋膠囊： 1、口服，成人常用推薦劑量為每次一片（0.5g），每日一次。餐中服用。不要壓碎或咀嚼。 2、12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請(qǐng)使用其他適宜劑型的品種。 3、在更為嚴(yán)重感染時(shí)，劑量可增至每日一次，每次2片（1g）。治療周期通常為7-14天。 4、克拉霉素緩釋制劑禁用于嚴(yán)重腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml/min）?？死顾仄苍S可以用于該患者群。腎功能中度受損（肌酐清除率為30-60ml/min）的患者，應(yīng)將劑量減少50%，其最大劑量為每天服用0.5g。

給藥途徑 　　口服 　　給藥方法 　　如何服用本品 　　如果服用正確，復(fù)方口服避孕藥每年的避孕失敗率約為1%。如果出現(xiàn)漏服藥物或者服用方法不正確，避孕失敗率會(huì)上升。 　　必須按照包裝所標(biāo)明的順序，每天約在同一時(shí)間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開(kāi)始服用下一盒藥，其間通常會(huì)出現(xiàn)撤退性出血。一般在該周期最后一片藥服完后2-3天開(kāi)始出血，而且在開(kāi)始下一盒藥時(shí)出血可能還未結(jié)束。 　　如何開(kāi)始服用本品 　　 開(kāi)始服藥前，未使用激素避孕藥的婦女（過(guò)去一個(gè)月） 　　應(yīng)該在婦女自然月經(jīng)周期的第1天開(kāi)始服藥（即月經(jīng)出血的第1天）。也可以在第2-5天開(kāi)始，這種情況下，推薦在第一個(gè)服藥周期的最初7天內(nèi)，加用屏障避孕法。 　　 從另一種復(fù)方激素避孕藥（復(fù)方口服避孕藥/COC），陰道環(huán)或者經(jīng)皮貼劑改服的婦女 　　最好在服用以前所用的COC最后一片含激素藥物后，第2天即開(kāi)始服用本品，最晚應(yīng)在以前所用COC的停藥期末或使用不含激素藥片期末立即開(kāi)始服用本品。對(duì)于曾經(jīng)使用過(guò)陰環(huán)或者經(jīng)皮貼劑的婦女，最好在取出的當(dāng)天開(kāi)始服用本品，但最晚應(yīng)該在下一次用藥時(shí)開(kāi)始服用本品。 　　 從單純?cè)屑に胤椒ǎㄎ⑼杷帯⒆⑸鋭?

1、本品禁用于已知對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素或其輔料過(guò)敏的患者。 2、克拉霉素禁止與下列任何藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、特非那定，克拉霉素與上述藥物合用時(shí)可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和心律失常，包括室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。 3、克拉霉素禁止與麥角胺或雙氫麥角胺合用，否則可能導(dǎo)致麥角堿中毒。 4、克拉霉素禁止與口服咪達(dá)唑侖合用。 5、有QT間期延長(zhǎng)（先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)）或室性心律失常史（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速）的患者不得服用克拉霉素。 6、克拉霉素不應(yīng)與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類(lèi)藥物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否則可能會(huì)有橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。接受克拉霉素治療期間應(yīng)停止服用這些藥物。 7、克拉霉素禁用于低鉀血癥患者（有QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)）。 8、克拉霉素禁用于伴有腎功能不全的嚴(yán)重肝功能不全患者。 9、克拉霉素（和其他CYP3A4強(qiáng)效抑制劑）禁止與秋水仙堿合用。 10、克拉霉素禁止與替卡格雷或雷諾嗪合用。

安全性總結(jié) 　　本品最常報(bào)告的不良反應(yīng)是惡心和乳房疼痛。大于6%的使用者發(fā)生過(guò)上述不良反應(yīng)。 　　嚴(yán)重不良反應(yīng)有動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞。 　　不良反應(yīng)列表 　　本品臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)（共4897例）發(fā)生率總結(jié)于下表中。在每個(gè)發(fā)生頻率組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。發(fā)生頻率定義為常見(jiàn)(1/100至 　　臨床試驗(yàn)中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表達(dá)同一醫(yī)學(xué)現(xiàn)象的不同MedDRA術(shù)語(yǔ)合并為一個(gè)不良反應(yīng)以避免淡化或掩蓋真實(shí)影響。 　　*-發(fā)生率評(píng)估來(lái)自流行病學(xué)研究 　　復(fù)方口服避孕藥組發(fā)生率臨界于十分罕見(jiàn) 　　*-動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件包含下述醫(yī)學(xué)實(shí)體： 　　周?chē)铎o脈閉塞，血栓和栓塞/肺血管閉塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/腦梗死和非出血性卒中。 　　對(duì)于動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件和偏頭疼也可參見(jiàn)【禁忌】，【注意事項(xiàng)】。 　　MedDRA首選術(shù)語(yǔ)用于描述特定反應(yīng)及它的同義詞和有關(guān)條件。不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)基于MedDRA版本12.1。 　　特定不良反應(yīng)描述 　　發(fā)生率極低的不良反應(yīng)或被認(rèn)為與復(fù)方口服避孕藥組相關(guān)的遲發(fā)癥狀列表如下（參見(jiàn)【禁忌】，【注意事項(xiàng)】）： 　　腫瘤 　　

1、克拉霉素耐受性好。成人及兒童服用克拉霉素后，最頻繁、最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和味覺(jué)異常。這些不良反應(yīng)通常為輕度，且與已知的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的安全性信息是一致的。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，已存在分枝桿菌感染的患者與不存在的患者相比，胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率沒(méi)有顯著差異。 2、有報(bào)道用克拉霉素治療后發(fā)生牙齒變色。牙齒變色在經(jīng)專(zhuān)業(yè)潔齒后一般是可逆的。 3、臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告的關(guān)于克拉霉素干混懸劑的不良反應(yīng)按照發(fā)生頻率分類(lèi)如下： （1）常見(jiàn)（發(fā)生頻率≥1/100至<1/10）：失眠，味覺(jué)障礙，頭痛，味覺(jué)異常，腹瀉，嘔吐，消化不良，惡心，腹痛，肝功能檢查異常，皮疹，多汗。 （2）不常見(jiàn)（發(fā)生頻率≥1/1,000至<1/100)：念珠菌病，感染，陰道感染，白細(xì)胞減少，血小板增多癥，超敏反應(yīng)，厭食，食欲下降，焦慮，神經(jīng)緊張，尖叫，頭暈，嗜睡，震顫，眩暈，聽(tīng)力障礙，耳鳴，心電圖QT間期延長(zhǎng)，心悸，胃炎，口炎，舌炎，便秘，口干，噯氣，腸胃脹氣，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，瘙癢，蕁麻疹，斑丘疹，肌肉痙攣，發(fā)熱，無(wú)力。 （3）未知（發(fā)生頻率無(wú)法根據(jù)已有數(shù)據(jù)評(píng)估）1：假膜性結(jié)腸炎，丹毒，粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥，過(guò)敏反應(yīng)，血管性水腫，精神障礙，意識(shí)模糊狀態(tài)，人格解體，抑郁，定向障礙，幻覺(jué)，夢(mèng)境異常，狂躁癥，驚厥，味覺(jué)喪失，嗅覺(jué)異常，嗅覺(jué)喪失，感覺(jué)異常，聽(tīng)覺(jué)喪失，尖端扭轉(zhuǎn)型室速，室性心動(dòng)過(guò)速，室顫，出血，急性胰腺炎，舌變色，牙齒變色，肝衰竭，肝細(xì)胞性黃疸，Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死，伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS），痤瘡，橫紋肌溶解癥2，肌病，腎功能衰竭，間質(zhì)性腎炎，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（Internationalnormalized ratio,INR）升高，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，尿色異常。 注1：由于這些反應(yīng)均報(bào)告自一個(gè)不確定規(guī)模的人群，因此不可能總是可靠地評(píng)價(jià)它們的發(fā)生頻率或建立與藥物暴露的因果關(guān)系?？死顾氐幕颊弑┞豆烙?jì)超過(guò)10億患者治療天。此外，極少病例中曾有致死性肝衰竭的報(bào)道，且多與嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病和/或同服其它藥物有關(guān)。 注2：在一些橫紋肌溶解癥病例報(bào)告中，克拉霉素是與他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、秋水仙堿和別嘌醇合用的。 4、已有克拉霉素與三唑侖合用后藥物相互作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的上市后報(bào)告（如嗜睡和意識(shí)錯(cuò)亂）。建議對(duì)增強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理作用進(jìn)行監(jiān)測(cè)。已經(jīng)對(duì)6個(gè)月至12歲兒童開(kāi)展了使用兒童克拉霉素混懸劑的臨床試驗(yàn)。因此，12歲以下兒童應(yīng)使用兒童克拉霉素混懸劑。 5、免疫低下患者： （1）AIDS患者和其他免疫低下患者長(zhǎng)期使用較高劑量的克拉霉素治療分枝桿菌感染時(shí)，很難區(qū)分不良事件是可能與克拉霉素的服用有關(guān)還是人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）疾病的體征或并發(fā)癥。 （2）對(duì)于成人患者，克拉霉素每日總劑量為1g時(shí)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：惡心、嘔吐、味覺(jué)改變、腹痛、腹瀉、皮疹、腸胃脹氣、頭痛、便秘、聽(tīng)力障礙以及血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）升高。另外，不常發(fā)生的不良反應(yīng)包括氣促、失眠和口干。 （3）對(duì)于免疫力低下的患者中，一些特定的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的評(píng)估是基于顯著異常值的分析（如極高或極低值）。根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn)，約2%至3%的每日服用1g克拉霉素的患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶SGOT和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶SGPT水平嚴(yán)重異常升高，且白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)異常降低。此外，這兩個(gè)劑量組還有少數(shù)患者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。 （4）較低比例的患者會(huì)出現(xiàn)血尿素氮水平升高。 （5）免疫功能低下的兒童患者：已有少數(shù)AIDS兒童患者采用本品治療分枝桿菌感染。除了患者的并發(fā)疾病以外，最常報(bào)告的不良反應(yīng)包括：耳鳴、耳聾、嘔吐、惡心、腹痛、紫癜樣皮疹、胰腺炎和淀粉酶升高。在該類(lèi)患者中，通過(guò)分析規(guī)定檢查項(xiàng)目中超出嚴(yán)重異常水平（即上限或下限）的數(shù)值來(lái)評(píng)估實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，1例接受<15mg/kg/天劑量克拉霉素治療的AIDS兒童患者的總膽紅素水平嚴(yán)重異常升高；在接受15至<25mg/kg/天劑量克拉霉素治療的患者中，各有1例患者報(bào)告SGPT和BUN水平嚴(yán)重異常升高，另一例患者報(bào)告血小板計(jì)數(shù)嚴(yán)重偏低。在接受最高劑量（≤25mg/kg/天）克拉霉素治療的患者中，未觀察到任何實(shí)驗(yàn)室參數(shù)出現(xiàn)上述嚴(yán)重異常變化。

克拉霉素片： 1、警告：醫(yī)生在考慮給妊娠尤其是妊娠三個(gè)月的婦女服用克拉霉素時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡其利弊。 2、據(jù)報(bào)道，幾乎所有的抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)可能會(huì)導(dǎo)致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。 3、克拉霉素主要由肝臟排泄，因此，對(duì)肝功能損傷的病人用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，中度至嚴(yán)重腎功能損傷的病人使用本品也應(yīng)注意。 4、應(yīng)注意克拉霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的交叉耐藥性，如林可霉素和克林霉素。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未確認(rèn)?？死顾乜捎扇橹懦?。 6、兒童用藥：建議使用克拉霉素干混懸劑或顆粒劑等。 7、老年用藥：參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)老年患者內(nèi)容。 8、藥物過(guò)量：報(bào)告表明，攝入過(guò)量的克拉霉素會(huì)產(chǎn)生胃腸道癥狀。一名精神紊亂患者曾一次服用8g克拉霉素，導(dǎo)致精神狀態(tài)改變，偏執(zhí)，低血鉀和血氧過(guò)少。對(duì)因過(guò)量所致的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)地排除未吸收的藥物并采取一定的治療。與其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物一樣，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。 克拉霉素顆粒、克拉霉素膠囊、克拉霉素軟膠囊、克拉霉素分散片： 1、肝功能損害、中度至嚴(yán)重腎功能損害者慎用。 2、本品與紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物之間有交叉過(guò)敏和交叉耐藥性。 3、與別的抗生素一樣，可能會(huì)出現(xiàn)真菌或耐藥細(xì)菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染，此時(shí)需要中止使用本品，同時(shí)采用適當(dāng)?shù)闹委煛?4、本品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。 5、血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。 6、使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。 7、同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。 8、請(qǐng)放置于兒童不能觸及的地方。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中本品對(duì)胚胎及胎兒有毒性作用，同時(shí)本品及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。 10、兒童用藥：6個(gè)月以下兒童的療效和安全性尚未確定。 11、老年用藥：老年人的耐受性與年輕人相仿。 12、藥物過(guò)量：當(dāng)服用大劑量的克拉霉素時(shí)，可能有胃腸不適。因過(guò)量引起癥狀時(shí)應(yīng)迅速洗胃并適當(dāng)給予支持療法。 克拉霉素干混懸劑： 1、請(qǐng)置于兒童不可觸及處。 2、考慮將本品用于疑似或確認(rèn)懷孕的青春期后患者時(shí)，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益。 3、與其它抗生素相似，長(zhǎng)期使用克拉霉素可致耐藥菌和真菌的雙重感染，需停用并予以適當(dāng)治療。 4、建議重度腎功能不全患者慎用本品。 5、在使用克拉霉素治療時(shí)有肝功能異常的病例報(bào)告，包括肝酶升高、肝細(xì)胞損害和/或肝膽汁淤積、伴或不伴黃疸。這種肝功能異常可能會(huì)是嚴(yán)重的，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的報(bào)告，這通常與嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病或合并用藥相關(guān)。有些患者可能已經(jīng)患有肝病或正在服用其它具有肝毒性的藥物。如果出現(xiàn)肝病的癥狀和體征，如厭食、黃疸、尿色深、瘙癢或腹部壓痛，建議患者應(yīng)停止治療，并就診。 6、幾乎所有抗菌藥物（包括大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)）都曾報(bào)告過(guò)假膜性結(jié)腸炎，其程度從輕度至危及生命不等。大部分抗菌藥物（包括克拉霉素）都曾報(bào)告過(guò)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，其程度從中度腹瀉至致死性結(jié)腸炎不等?？咕幬镏委熆梢愿淖兘Y(jié)腸正常菌群，從而可能導(dǎo)致艱難梭菌過(guò)度生長(zhǎng)。對(duì)于所有使用抗生素藥物之后出現(xiàn)腹瀉的患者都必須考慮發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的可能性。由于曾在使用抗菌藥物治療超過(guò)兩個(gè)月后報(bào)告過(guò)發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，因此必須仔細(xì)查看患者的病史。因此無(wú)論是治療何種適應(yīng)癥，都應(yīng)考慮停止克拉霉素的使用。對(duì)患者進(jìn)行微生物學(xué)檢測(cè)，并實(shí)施適當(dāng)治療。避免使用抑制蠕動(dòng)的藥物。 7、克拉霉素主要經(jīng)肝臟代謝。因此肝功能損害患者應(yīng)慎用本品。中度至重度腎功能損害患者應(yīng)慎用克拉霉素。 8、秋水仙堿：而上市后報(bào)告還指出秋水仙堿和克拉霉素合用時(shí)會(huì)產(chǎn)生秋水仙堿毒性，尤其是老年人中，其中部分發(fā)生在存在腎功能不全患者中。這些患者中部分死亡?？死顾亟古c秋水仙堿合用。 9、建議合用克拉霉素和三唑侖苯二氮卓類(lèi)藥物，三唑侖、經(jīng)靜脈或口腔黏膜用藥的咪達(dá)唑侖時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。。 10、QT間期延長(zhǎng) 在包括克拉霉素在內(nèi)的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物治療中曾觀察到心臟復(fù)極化和QT間期延長(zhǎng)，從而引發(fā)心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險(xiǎn)。由于下列情況可能導(dǎo)致室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）風(fēng)險(xiǎn)增加，故以下患者應(yīng)慎用克拉霉素： （1）有冠狀動(dòng)脈疾病、重度心功能不全、傳導(dǎo)紊亂或有臨床意義的心動(dòng)過(guò)緩患者。 （2）電解質(zhì)紊亂（如低鎂血癥）患者。低鉀血癥患者禁用克拉霉素。 （3）合并使用其它可延長(zhǎng)QT間期的藥物患者。 （4）有先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素。 （5）正在使用已知可延長(zhǎng)QT間期的其它活性物質(zhì)（如IA和III類(lèi)抗心律失常藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、氟喹諾酮類(lèi)藥物或其它藥物）。 （6）老年患者：老年患者可能對(duì)藥物引發(fā)的QT間期影響更敏感。 11、肺炎：由于部分肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物出現(xiàn)耐藥，因此當(dāng)對(duì)社區(qū)獲得性肺炎處方克拉霉素時(shí)，敏感性檢測(cè)很重要。如經(jīng)驗(yàn)性治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮抗生素敏感性檢測(cè)，并予以調(diào)整為敏感的抗生素進(jìn)行治療。如果是醫(yī)院獲得性肺炎，克拉霉素需與其它適當(dāng)?shù)目股芈?lián)合使用。 12、輕度至中度的皮膚和軟組織感染：這些感染通常是由金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起，它們可能對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥。因此實(shí)施敏感性檢測(cè)很重要。如經(jīng)驗(yàn)性治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮抗生素敏感性檢測(cè)，并予以調(diào)整為敏感的抗生素進(jìn)行治療。在不能使用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的情況下（如過(guò)敏），則應(yīng)選擇其它抗生素，如克林霉素。目前，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物被認(rèn)為對(duì)部分皮膚和軟組織感染有效，例如極小棒桿菌所致感染、尋常痤瘡、丹毒以及不能用青霉素治療的感染。 13、如果發(fā)生嚴(yán)重急性超敏反應(yīng)（例如過(guò)敏反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死、DRESS綜合征（伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹），則必須立即停用克拉霉素，并緊急實(shí)施適當(dāng)?shù)闹委煛?14、如果患者當(dāng)前服用可誘導(dǎo)細(xì)胞色素CYP3A4酶的藥物，則合用克拉霉素時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 15、還應(yīng)注意克拉霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物及林可霉素和克林霉素之間的交叉耐藥性。 16、HMG-CoA還原酶抑制劑：禁止克拉霉素與洛伐他汀或辛伐他汀合用。當(dāng)克拉霉素與其它他汀合用時(shí)需謹(jǐn)慎。有報(bào)告稱(chēng)服用克拉霉素和他汀藥物的患者出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。必須對(duì)患者進(jìn)行肌病癥狀和體征的監(jiān)測(cè)。如無(wú)法避免合用克拉霉素和他汀類(lèi)藥物，則推薦他汀類(lèi)藥物使用最低劑量。應(yīng)考慮調(diào)整他汀類(lèi)藥物的劑量，或者使用不依賴(lài)于CYP3A酶代謝的他汀類(lèi)藥物（如氟伐他?。?。 17、口服降糖藥/胰島素：克拉霉素與口服降糖藥（例如磺脲類(lèi)藥物）和/或胰島素同時(shí)使用可能會(huì)導(dǎo)致明顯的低血糖。建議仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者血糖。 18、口服抗凝劑：同時(shí)使用克拉霉素與華法林可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的出血以及INR和凝血酶原時(shí)間顯著升高。因此，在患者同時(shí)使用克拉霉素和口服抗凝劑時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)INR和凝血酶原時(shí)間。 19、克拉仙干混懸劑中含蔗糖，因此不適用于遺傳性果糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收障礙綜合征或存在蔗糖-異麥芽糖酶缺乏的患者。糖尿病患者中服用克拉仙干混懸劑時(shí)，有必要考慮蔗糖的含量。 20、孕婦及哺乳期婦女用藥：不適用。 21、兒童用藥：本品為兒童用藥，詳見(jiàn)用法用量。 22、老年用藥：不適用。 23、藥物過(guò)量： （1）如果攝入過(guò)高劑量的克拉霉素，可能會(huì)出現(xiàn)胃腸道的不良反應(yīng)。一位患有雙向情感障礙的患者攝入8克克拉霉素后出現(xiàn)精神狀態(tài)改變、偏執(zhí)、低血鉀和低氧血癥。 （2）一旦發(fā)現(xiàn)克拉霉素服藥過(guò)量，應(yīng)立即去除尚未吸收的藥物，并開(kāi)展相應(yīng)的支持治療。與其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物相似，克拉霉素的血清濃度不會(huì)被血液透析或腹膜透析影響。 克拉霉素緩釋片、克拉霉素緩釋膠囊： 1、據(jù)報(bào)道，幾乎所有的抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)可能導(dǎo)致輕度至危及生命的假膜性大腸炎?？死顾刂饕?jīng)肝臟排泄。因此，對(duì)肝功能受損患者給藥時(shí)應(yīng)慎重。對(duì)腎功能中至重度受損患者給予克拉霉素時(shí)也應(yīng)小心。還應(yīng)注意克拉霉素與其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物及林可霉素和克林霉素發(fā)生交叉耐藥的可能性。β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生應(yīng)不影響克拉霉素的活性。注意：多數(shù)耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對(duì)克拉霉素耐藥。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應(yīng)慎重，尤其是在妊娠頭3個(gè)月。克拉霉素可由乳汁排出。 3、兒童用藥：12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請(qǐng)使用其他適宜劑型的品種。 4、老年用藥：研究者進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，評(píng)估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和藥物動(dòng)力學(xué)情況。與年輕組相比，老年組和母體藥物和14-羥基代謝的循環(huán)系統(tǒng)血漿濃度較高，消除較慢。但當(dāng)腎清除與肌酐清除率相關(guān)時(shí)，兩組間無(wú)差異。由此可見(jiàn)，克拉霉素的體內(nèi)處置與腎功能有關(guān)，而與年齡無(wú)關(guān)。 5、藥物過(guò)量：處理過(guò)量所致的副作用時(shí)應(yīng)及時(shí)排除未吸收的藥物和采取支持性治療。與其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物一樣，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。

警告 　　如果存在下述任何一種情況/危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)每一位婦女權(quán)衡應(yīng)用COC的益處與可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，在她決定開(kāi)始服藥前與其進(jìn)行討論。如果以下任何一種情況或危險(xiǎn)因素加重、惡化或首次出現(xiàn)，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應(yīng)決定是否應(yīng)該停用COC。 　　· 循環(huán)系統(tǒng)疾病 　　流行病學(xué)的研究已經(jīng)表明，使用COCs與動(dòng)、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦血管事件的危險(xiǎn)性增加有關(guān)。這些事件的發(fā)生罕見(jiàn)。 　　使用第一年內(nèi)發(fā)生靜脈血栓栓塞(VTE)的危險(xiǎn)性最高。在開(kāi)始使用COC或再次（停藥間隔期持續(xù)4周或更長(zhǎng)時(shí)間）使用相同或不同的COC時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。一項(xiàng)大型前瞻性3組隊(duì)列研究數(shù)據(jù)顯示，風(fēng)險(xiǎn)增加主要出現(xiàn)在最初3個(gè)月?？傊褂煤蛣┝看萍に兀?50μg炔雌醇）的COCs婦女，靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)比未使用COCs且未懷孕婦女高2-3倍，但風(fēng)險(xiǎn)低于懷孕和分娩。 　　VTE可能危及生命或?qū)е滤劳觯?%-2%）。 　　流行病學(xué)研究顯示含屈螺酮OCs的VTE風(fēng)險(xiǎn)高于含左炔諾孕酮OCs(即第二代口服避孕藥)，可能與含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕藥)的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。 　　靜脈血栓栓塞(VTE)