醋酸潑尼松

吡非尼酮膠囊

本品主要成分為醋酸潑尼松，或醋酸潑尼松龍。

本品主要成份為：吡非尼酮。

秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司

北京康蒂尼藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H11020039

國藥準(zhǔn)字H20133376

醋酸潑尼松片、醋酸潑尼松龍片、醋酸潑尼松龍注射液：

用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。

醋酸潑尼松龍片： 口服用于治療過敏性、炎癥性疾病，成人開始每日量按病情輕重緩急15-40mg，需用時(shí)可用到60mg，或每日0.5-1mg/kg，發(fā)熱患者分三次服用，體溫正常者每日晨起一次頓服。病情穩(wěn)定后應(yīng)逐漸減量，維持量5-10mg，視病情而定。小兒開始用量一日1mg/kg。 醋酸潑尼松片： 1、口服一般一次5-10mg，一日10-60mg，必要時(shí)酌量增減，由醫(yī)生決定。對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免疫性溶血性貧血等自身免疫性疾病，可給每日40-60mg，病情穩(wěn)定后逐漸減量。 2、對(duì)藥物性皮炎、蕁麻疹、支氣管哮喘等過敏性疾病，可給潑尼松每日20-40mg，癥狀減輕后減量，每隔1-2日減少5mg。 3、防止器官移植排異反應(yīng)，一般在術(shù)前1-2天開始每日口服100mg，術(shù)后一周改為每日60mg，以后逐漸減量。 4、治療急性白血病、惡性腫瘤，每日口服60-80mg，癥狀緩解后減量。 醋酸潑尼松龍乳膏、醋酸潑尼松乳膏： 局部外用。取適量本品涂于患處，一日2-3次。 醋酸潑尼松龍注射液： 肌注或關(guān)節(jié)腔注射：一日10-40mg，必要時(shí)可加量。 醋酸潑尼松龍滴眼液： 滴入結(jié)膜囊內(nèi)。一次1-2滴，一日2-4次。治療開始的24至48小時(shí)，劑量可酌情加大至每小時(shí)2滴。注意不宜過早停藥。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會(huì)明顯升高...

1、對(duì)本品及其他甾體激素過敏者禁用。 2、下列疾病患者一般不宜使用，特殊情況應(yīng)權(quán)衡利弊使用，但應(yīng)注意病情惡化可能：嚴(yán)重的精神病（過去或現(xiàn)在）和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、較重的骨質(zhì)疏松癥等。 3、病毒感染者（如皰疹、水痘）禁用。 4、未行抗感染治療的急性化膿性眼部感染。 5、急性單純皰疹病毒性角膜炎（樹枝狀角膜炎）及其他大多數(shù)的角結(jié)膜病毒感染。 6、有牛痘、水痘等感染性疾病。

根據(jù)國外資料，在參與安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的265例受試者中，有233例（87.9％）確認(rèn)出現(xiàn)副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評(píng)價(jià)的256例試驗(yàn)對(duì)象中有120例出現(xiàn)了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)等的升高而出現(xiàn)的肝功能損害，甚至可能會(huì)發(fā)生肝功能衰竭，所以要認(rèn)真進(jìn)行定期的檢查，確認(rèn)異常情況發(fā)生時(shí)，要停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?（2）嚴(yán)重的過敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴(yán)重的光敏反應(yīng)罕見，日光或紫外燈照射可致嚴(yán)重皮膚光敏反應(yīng)，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時(shí)需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應(yīng)（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)用本品，因尚未清楚本品對(duì)未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠試驗(yàn)中，確認(rèn)出現(xiàn)時(shí)懷孕周期延長(zhǎng)或?qū)е鲁錾式档?，并有向嬰兒轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。另外，在兔試驗(yàn)中，確認(rèn)導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象?？傊诤芏鄤?dòng)物實(shí)驗(yàn)中都發(fā)生致畸現(xiàn)象。 2、哺乳期婦女，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，可檢測(cè)到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會(huì)抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對(duì)于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機(jī)能都有所下降，

醋酸潑尼松片、醋酸潑尼松龍片、醋酸潑尼松龍注射液： 糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時(shí)，而且與療程、劑量、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見不良反應(yīng)有以下幾類： 1、長(zhǎng)程使用可引起以下副作用：醫(yī)源性庫欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長(zhǎng)骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長(zhǎng)受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。 2、患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動(dòng)、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀尤易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。 3、并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。 4、糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時(shí)患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的復(fù)燃，則可考慮為對(duì)糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。 醋酸潑尼松龍乳膏、醋酸潑尼松乳膏： 長(zhǎng)期使用可引起局部皮膚萎縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著以及繼發(fā)感染。偶見過敏反應(yīng)。 醋酸潑尼松龍滴眼液： 1、可能引起局部刺激。長(zhǎng)期使用還可能引起眼內(nèi)壓升高，導(dǎo)致視神經(jīng)損害、視野缺損。也可能導(dǎo)致后囊膜下白內(nèi)障形成，繼發(fā)眼部真菌或病毒感染；角膜或鞏膜變薄的患者，使用后可能引起眼球穿孔；另外可能引起傷口愈合延緩。 2、含皮質(zhì)類固醇的制劑也可能引起眼前段色素膜炎或眼球穿孔。 3、偶有報(bào)導(dǎo)眼部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇引起瞳孔散大、眼睛調(diào)節(jié)能力降低和上瞼下垂。

藥理作用 特發(fā)性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細(xì)胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關(guān)。 ?吡非尼酮的作用機(jī)制尚不完全清楚。研究結(jié)果顯示，吡非尼酮能減少對(duì)多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維細(xì)胞受到細(xì)胞生長(zhǎng)因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)刺激后引起的細(xì)胞增殖、纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚。動(dòng)物肺纖維化模型（博來霉素和移植導(dǎo)致的纖維化）試驗(yàn)結(jié)果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、人鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。CHL細(xì)胞光致突變?cè)囼?yàn)中，紫外光存在下，吡非尼酮結(jié)果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對(duì)生育力或胎仔發(fā)育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時(shí)可見發(fā)情周期延長(zhǎng)和周期不規(guī)律，>1000mg/kg時(shí)可見孕期延長(zhǎng)和胎仔發(fā)育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1、誘發(fā)感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動(dòng)起來，最常見者為結(jié)核感染復(fù)發(fā)。在某些感染時(shí)應(yīng)用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時(shí)用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應(yīng)迅速減量、停藥。 2、對(duì)診斷的干擾： （1）糖皮質(zhì)激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。 （2）對(duì)外周血象的影響為淋巴細(xì)胞、真核細(xì)胞及嗜酸、嗜堿細(xì)胞數(shù)下降，多核白細(xì)胞和血小板增加，后者也可下降。 （3）長(zhǎng)期大劑量服用糖皮質(zhì)激素可使皮膚試驗(yàn)結(jié)果呈假陰性，如結(jié)核菌素試驗(yàn)、組織胞漿菌素試驗(yàn)和過敏反應(yīng)皮試等。 （4）還可使甲狀腺131I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對(duì)TSH釋放素（TRH）刺激的反應(yīng)，使TRH興奮實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗(yàn)的結(jié)果。 （5）使同位素腦和骨顯象減弱或稀疏。 3、下列情況應(yīng)慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時(shí)糖皮質(zhì)激素作用增強(qiáng)）、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結(jié)石、結(jié)核病等。 4、隨訪檢查：長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者，應(yīng)定期檢查以下項(xiàng)目： （1）血糖、尿糖或糖耐量試驗(yàn)，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。 （2）小兒應(yīng)定期檢測(cè)生長(zhǎng)和發(fā)育情況。 （3）眼科檢查，注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染的發(fā)生。 （4）血清電解質(zhì)和大便隱血。 （5）高血壓和骨質(zhì)疏松的檢查，尤以老年人為然。 5、醋酸潑尼松龍乳膏、醋酸潑尼松乳膏： （1）不得用于皮膚破潰處。 （2）避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 （3）用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應(yīng)停藥，并將局部藥物洗凈，必要時(shí)向醫(yī)師咨詢。 （4）不宜大面積、長(zhǎng)期使用；用藥1周后癥狀未緩解，請(qǐng)咨詢醫(yī)師。 （5）運(yùn)動(dòng)員慎用。 6、醋酸潑尼松龍滴眼液： （1）有報(bào)道在致角膜變薄的疾病中，眼局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可導(dǎo)致角膜穿孔。已認(rèn)為多種不同的疾病及長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可引起角膜或鞏膜變薄。在角膜或鞏膜已變薄時(shí)，眼局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇有可能導(dǎo)致眼球穿孔。 （2）本品無抗菌作用，故存在感染時(shí)，需針對(duì)致病菌進(jìn)行適當(dāng)?shù)目咕委煛?（3）急性眼部化膿性感染時(shí)局部應(yīng)用類固醇，可掩蓋病或使病情惡化。長(zhǎng)期應(yīng)用可抑制眼部的免疫反應(yīng)，從而增加眼部繼發(fā)感染的可能性。 （4）有單純皰疹病毒性角膜炎病及病史者，須慎用類固醇類藥物，并需經(jīng)常在裂隙燈下觀察病灶變化。 （5）有報(bào)道長(zhǎng)期使用類固醇時(shí)并發(fā)角膜真菌感染，因此使用類固醇后或正在使用時(shí)，出現(xiàn)任何難愈的角膜潰瘍，應(yīng)疑及真菌感染的可能。 （6）眼部使用皮質(zhì)類固醇，在某些病例可引起眼內(nèi)壓升高，而眼壓升高可能導(dǎo)致青光眼，而致視神經(jīng)損害和視野缺損。因此建議使用該藥期間常測(cè)眼壓，尤其是對(duì)正患青光眼的患者或曾患青光眼的患者。 （7）有報(bào)道長(zhǎng)期或大劑量眼部使用皮質(zhì)類固醇藥物，可導(dǎo)致后囊膜下白內(nèi)障形成。敏感患者可能出現(xiàn)急性眼前段色素膜炎。白內(nèi)障術(shù)后應(yīng)用類固醇可能使愈合延緩，并可增加濾泡的發(fā)生率。如出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其它嚴(yán)重反應(yīng)，立即停用本品。皮質(zhì)類固醇之間出現(xiàn)交叉過敏。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期用藥：糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)孕期給藥可增加胚胎腭裂，胎盤功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的發(fā)生率。人類使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。 （2）哺乳期用藥：由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對(duì)嬰兒造成不良影響，如生長(zhǎng)受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。孕婦及哺乳期婦女在權(quán)衡利弊情況下，盡可能避免使用。 8、兒童用藥：小兒如長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重，因激素可抑制患兒的生長(zhǎng)和發(fā)育，如確有必要長(zhǎng)期使用，應(yīng)采用短效（如可的松）或中效制劑（如潑尼松），避免使用長(zhǎng)效制劑（如地塞米松）。口服中效制劑隔日療法可減輕對(duì)生長(zhǎng)的抑制作用。兒童或少年患者長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素必須密切觀察，患兒發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)性都增加。兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡和體重而定外，更應(yīng)該按疾病的嚴(yán)重程度和患兒對(duì)治療的反應(yīng)而定。對(duì)于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療，其激素的用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重而定則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。 9、老年患者用藥：老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。 10、藥物過量：可引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥。

1、在本品的臨床試驗(yàn)中僅發(fā)現(xiàn)木品可以改善輕中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能指標(biāo)，尚未發(fā)現(xiàn)木品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應(yīng)用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應(yīng)用本品可能會(huì)進(jìn)一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應(yīng)定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數(shù)據(jù)，患有嚴(yán)重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項(xiàng) （1）本品可導(dǎo)致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，長(zhǎng)期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時(shí)要事先對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)說明，包括： ①外山時(shí)應(yīng)穿長(zhǎng)袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等，立刻與醫(yī)生聯(lián)系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等。因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。 （2）應(yīng)用本品會(huì)發(fā)生嗜睡、頭暈等相關(guān)情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險(xiǎn)的機(jī)器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應(yīng)力、動(dòng)作協(xié)調(diào)能力而完成的運(yùn)動(dòng)，則