孕二烯酮

阿德福韋酯分散片

（1）復(fù)方孕二烯酮片：每片含孕二烯酮、炔雌醇。（2）孕二烯酮三相片：每片含孕二烯酮、炔雌醇。

阿德福韋酯

秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準字H20090171

國藥準字H20150051

本品與炔雌醇組成復(fù)合片或三相片用作短效口服避孕藥，用于女性避孕。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

復(fù)方孕二烯酮片：口服。自月經(jīng)周期第1日起，每日在相同時間服白色藥片1片，連用21日，隨后每日在相同時間服紅色藥片（空白藥片）1片，連用7日，共服28片。服完最后一片紅色藥片后開始服用下一盒。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

1、禁用于乳腺癌、生殖器官癌、肝功能異?；蚪谟懈尾』螯S疸史、腎病、深部靜脈血栓病、腦血管意外、高血壓、心血管病、糖尿病、高脂血癥、精神抑郁癥及40歲以上婦女、妊娠期婦女。 2、哺乳期婦女使用時，應(yīng)暫停哺乳。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評估認為與藥物有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應(yīng)（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

1、生殖系統(tǒng)類早孕反應(yīng)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、困倦、頭暈、食欲缺乏、突破性出血（多發(fā)生于漏服時）、閉經(jīng)（少數(shù)停藥后仍繼續(xù)閉經(jīng)）。 2、內(nèi)分泌系統(tǒng)：體重增加、面部色素沉著、乳房脹痛。 3、消化系統(tǒng)：肝功能損害，肝良性腺瘤相對危險性增高。 4、心血管系統(tǒng)：高血壓，年齡大于35歲的吸姻婦女患缺血性心臟疾患危險性增加。 5、其他：高劑量雌激素復(fù)方片有增加血栓栓塞病的危險性，有證據(jù)顯示含本品的口服合成避孕藥同少見的患靜脈血栓栓塞有關(guān)，此外還會出現(xiàn)精神抑郁、頭痛、疲乏。

藥效學特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM?？共《净钚裕?通過轉(zhuǎn)染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的

1、服藥期間，每年應(yīng)定期體檢，發(fā)現(xiàn)異常反應(yīng)則應(yīng)及時停藥。 2、在停藥7d內(nèi)仍未行經(jīng)時，可開始服下一周期的藥。 3、每天服用避孕藥時間應(yīng)相同，以免血藥濃度波動大，影響避孕效果。 4、出現(xiàn)下列癥狀時應(yīng)停藥：懷疑妊娠、血栓栓塞癥、視覺障礙、原因不明的劇烈性頭痛或偏頭痛、出現(xiàn)高血壓、肝功能異常、精神抑郁、缺血性心臟病等。 5、嚴格按規(guī)定方法服藥，漏服藥不僅可發(fā)生突破性出血，還可導(dǎo)致避孕失敗。 6、服藥期限，以連續(xù)3-5年為宜，停藥觀察數(shù)月，體檢正常者，可再服用。 7、連服2個周期未行經(jīng)者，應(yīng)查明閉經(jīng)原因，排除妊娠。 8、服藥前半期發(fā)生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直至服完這個周期為止；如出血發(fā)生在服藥后半期，可每天加服1片避孕藥，到停藥為止；如出血量似月經(jīng)量，則應(yīng)停藥按行經(jīng)對待。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監(jiān)測肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實驗室指標。需要時應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。在對肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU增加。盡管大多數(shù)事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測。