氨茶堿

沙格列汀二甲雙胍緩釋片(I)

本品主要成分為氨茶堿。

本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含沙格列汀5mg和鹽酸二甲雙胍1000mg。沙格列汀化學(xué)名稱： (1S,3S,5S) -2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-1-金剛烷基)-1-羰基乙基]-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物分子式：C18H25N3 O 2 ? H2O分子量： 333.43(一水合物); 315.41(無水游離堿基)鹽酸二甲雙胍化學(xué)名稱：1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽分子式：C4H11N5 ? HCl分子量：165.63

石藥集團新諾威制藥股份有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H13021065

國藥準(zhǔn)字J20171033

本品適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀；也可用于心源性肺水腫引起的哮喘。

本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見說明書。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 氨茶堿片： 1、成人常用量：口服。一次0.1-0.2g，一日0.3-0.6g；極量：一次0.5g，一日1.0g。 2、小兒常用量：口服。每次按體重3-5mg/kg，一日3次。 氨茶堿緩釋片：整片吞服，一次0.1-0.3g，一日2次，或遵醫(yī)囑。 氨茶堿注射液： 1、成人常用量：靜脈注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，每次0.125-0.25g，用5%葡萄糖注射液稀釋至20-40ml，注射時間不得短于10分鐘。靜脈滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5-1g，以5%-10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。注射給藥，極量一次0.5g，一日1g。 2、小兒常用量：靜脈注射，一次按體重2-4mg/kg，以5%-25%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射。 氨茶堿氯化鈉注射液： 1、常用量：靜脈滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5-1g。 2、極量：靜脈滴注，一次0.5g。

口服，通常晚餐時給藥，每日一次。詳見說明書。

1、對茶堿過敏的患者禁用。 2、活動性消化潰瘍患者禁用。 3、未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。 4、急性心肌梗死伴有血壓顯著降低者禁用。 5、對本品過敏者禁用。

臨床試驗經(jīng)驗：由于各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，該發(fā)生率也不能反映藥物在實際應(yīng)用中的不良反應(yīng)發(fā)生率。單藥治療和聯(lián)合治療：鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍緩釋劑安慰劑對照單藥治療試驗中，二甲雙胍治療受試者中報告率>；5％的腹瀉及惡心/嘔吐比安慰劑治療組更常見(腹瀉9.6％比2.6％、惡心/嘔吐6.5％比1.5％)。有0.6％的二甲雙胍緩釋劑治療受試者因腹瀉而停用研究藥。沙格列?。涸?項為期24周的安慰劑對照的單藥治療試驗中，分別給予受試者沙格列汀2.5mg/天、5mg/天和安慰劑。此外，還進行了3項為期24周、安慰劑對照、聯(lián)合治療的試驗，分別聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍、噻唑烷二酮類(TZD)藥物(吡格列酮或羅格列酮)和格列本脲，將受試者隨機分配至沙格列汀2.5mg/天、5mg/天或安慰劑聯(lián)合治療組。1項單藥治療和二甲雙胍聯(lián)合治療的試驗中，還包括了沙格列汀10mg劑量組(非批準(zhǔn)規(guī)格)。對2項單藥治療試驗、與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用試驗、與噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用試驗、與格列本脲聯(lián)合應(yīng)用試驗24周的數(shù)據(jù)(包括因高血糖需要接受補救治療

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 B類目前還沒有關(guān)于妊娠婦女使用本品或其所含成分的充分對照研究。因為動物生殖研究并不總能預(yù)示人的結(jié)果，因此和其它抗糖尿病藥物一樣，只有在明確需要時才能在妊娠期使用本品。妊娠大鼠與兔器官形成期合并給予沙格列汀和二甲雙胍，兩種動物中均未見胚胎死亡和致畸性；妊娠大鼠中的劑量達到系統(tǒng)暴露量(AUC)為最大推薦人用劑量(MRHD；沙格列汀5mg，二甲雙胍2000mg)時100倍和10倍，妊娠兔中劑量達到AUC為MRHD的249倍和1.1倍。大鼠中可見輕微發(fā)育毒性，肋骨波形發(fā)生率增加，同時可見母體毒性，表現(xiàn)為試驗過程中體重降低11％～17％和攝食量降低。兔中有12/30只母體動物對合并給藥耐受性較差，導(dǎo)致動物死亡、瀕死或流產(chǎn)。但是對于有可評估窩仔的存活母體動物，母體毒性僅可見妊娠第21-29天體重輕微降低，伴隨的發(fā)育毒性為胎仔體重降低7％以及胎仔舌骨骨化延遲沙格列汀妊娠大鼠和兔器官形成期給予沙格列汀未見致畸性。兔在劑量為240mg/kg(分別約為 MRHD 沙格列汀及其活性代謝產(chǎn)物暴露量的 1503 倍和 66 倍)時可見盆骨骨化不全；在暴露量達到 MRHD 沙格列汀及其

茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15-20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等，當(dāng)血清濃度超過20μg/ml，可出現(xiàn)心動過速、心律失常，血清中茶堿超過40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。

1、對診斷的干擾：本品可使血清尿酸及尿中兒茶酚胺的測定值增高。 2、下列情況應(yīng)慎用，并注意監(jiān)測血清茶堿濃度：（1）酒精中毒；（2）心律失常；（3）嚴(yán)重心臟?。唬?）充血性心力衰竭；（5）肺源性心臟??；（6）肝臟疾患；（7）高血壓；（8）甲狀腺功能亢進；（9）嚴(yán)重低氧血癥；（10）急性心肌損害；（11）活動性消化道潰瘍或有潰瘍病史者；（12）腎臟疾患；（13）年齡超過55歲，特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者；（14）持續(xù)發(fā)熱患者；（15）茶堿清除率減低者。 3、靜脈滴注時，應(yīng)避免與維生素C、促皮質(zhì)激素、去甲腎上腺素、四環(huán)素類鹽酸鹽配伍。 4、用于心功能不全的患者時應(yīng)注意計算氯化鈉的攝入量。 5、給藥期間注意體內(nèi)血藥濃度與療效相關(guān)，尤其是長期用藥病人，用量通常大于一般人用量，曾認(rèn)為茶堿有效血濃度大約10-20μg/ml，超過20μg/ml，即可產(chǎn)生毒性，近來研究提示5-10μg/ml左右時也可收到較好療效。 6、用量應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重計算，理論上給予茶堿0.5mg/kg，即可使血清茶堿濃度升高1μg/ml。 7、本品使用前請詳細(xì)檢查，如發(fā)現(xiàn)藥液渾濁、異物、封口松動、漏液、瓶身或瓶口有破裂漏氣等，切勿使用。 8、本品一經(jīng)使用，即有空氣進入，剩余藥液切勿再貯存使用。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可通過胎盤屏障，使新生兒血清茶堿濃度升高到危險程度，須加以監(jiān)測。 （2）本品可隨乳汁排出，哺乳期婦女服用可引起嬰兒易激動或出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。故孕婦及哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用。 10、兒童用藥：小兒的藥物清除率較高，個體差異大，應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。 11、老年用藥：老年人血漿清除率降低，潛在毒性增加，應(yīng)慎用，并進行血藥濃度監(jiān)測。

乳酸性酸中毒 乳酸性酸中毒是一種罕見的、嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥，可由本品治療期間二甲雙胍蓄積引發(fā)。如果發(fā)生乳酸性酸中毒，約50％的病例會導(dǎo)致死亡結(jié)果。乳酸性酸中毒還可與一些病理生理情況伴隨發(fā)生，包括糖尿病，或明顯的組織灌注不足和低氧血癥。乳酸性酸中毒的特點是血乳酸鹽濃度升高(>5 mmol/L)、血pH降低、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增加、乳酸/丙酮酸比值升高。當(dāng)涉及二甲雙胍致乳酸性酸中毒時，一般可觀察到二甲雙胍血濃度>5?g/mL。 使用鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸性酸中毒的報告率很低(約0.03例/1000患者-年、死亡率約0.015例/1000患者年)。臨床研究中，二甲雙胍的暴露量為20,000患者年以上，無乳酸性酸中毒報告。報告的病例主要發(fā)生在明顯腎功能不全的糖尿病患者，包括原發(fā)的腎臟疾病及腎臟灌注不足，通常是在多種并發(fā)醫(yī)療/手術(shù)事件及多種合并用藥的情況下發(fā)生。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者，尤其是不穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭且有灌注不足及低氧血癥的患者，發(fā)生乳酸性酸中毒的風(fēng)險升高。乳酸性酸中毒的風(fēng)險隨腎功能不全的程度及患者年齡的升高而升高。因此，定期監(jiān)測使用二甲雙胍患者的腎功能、使用