拉米夫定

鹽酸多奈哌齊片

本品主要成分為拉米夫定。

本品主要成份為：鹽酸多奈哌齊片。

石家莊龍澤制藥股份有限公司

植恩生物技術股份有限公司

國藥準字H20103221

國藥準字H20010723

本品用于伴有丙氨酸氨基轉氨酶升高和病毒活動復制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

輕度、中度或重度阿爾茨海默病癥狀的治療。

1、本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫(yī)生指導下使用，推薦劑量為每日一次，每次100mg，飯前或飯后服用均可。 2、療程： （1）對于HBeAg陽性的病人，根據已有的研究資料，建議應用本品治療至少一年，且在治療后發(fā)生HBeAg血清轉換（即HBeAg轉陰、HBeAb陽性），HBVDNA轉陰，ALT正常，經過連續(xù)2次，至少間隔3個月檢測確認療效鞏固，可以考慮終止治療。 （2）對于HBeAg陰性的病人，尚未確定合適的療程，在發(fā)生HBsAg血清轉換或治療無效（HBVDNA水平或ALT水平仍持續(xù)升高）者，可以考慮終止治療。 （3）對于考慮出現(xiàn)YMDD變異的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治療前，可在密切觀察下繼續(xù)用藥，必要時加強支持治療。如果其HBVDNA和ALT持續(xù)在治療前水平以上，應加強隨訪，在密切監(jiān)察下由醫(yī)師視具體情況采取適宜的療法。如果經過2次，至少間隔3個月檢測確認HBeAg血清轉換，HBVDNA轉陰，可考慮終止治療。對于在本品治療過程中合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應加強對癥保肝治療。 （4）如果治療期間HBVDNA和ALT仍持續(xù)在治療前水平以上，治療前HBeAg陽性的病人未出現(xiàn)HBeAg血清轉換，提示治療無效，可考慮終止治療。對顯示有肝臟組織學檢查等其它臨床指征的，在本品治療過程中出現(xiàn)病情進展合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應加強對癥保肝治療。 （5）如果終止拉米夫定治療，在停藥后至少4個月內，醫(yī)生應對病人進行密切隨訪觀察（隨訪頻率根據病人情況而定），定期檢測ALT和膽紅素水平、HBVDNA和HBeAg情況，以防肝炎復發(fā)。4個月后，可根據臨床需要繼續(xù)隨訪病人。 3、腎功能損傷者：由于腎清除功能下降，中度至嚴重腎功能損害者服用本品后，血清拉米夫定濃度（藥時曲線下面積AUC）有所升高?？紤]到劑量調整的準確性，拉米夫定100mg片劑禁用于血清肌酐清除率＜50ml/min的慢性乙型肝炎病人。 4、肝功能損傷者：對有嚴重肝功能損傷者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究數(shù)據表明，除非患者合并腎功能損害，否則單純肝功能不全不會對拉米夫定的藥代動力學有顯著影響。藥代動力學研究結果提示，對有中度或重度肝臟損害的患者不必調整用藥劑量。

)。

對拉米夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。

最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、力、惡心、嘔吐和失眠。下面按不良反應發(fā)生的頻率列出除個案之外的不良反應。不良反應發(fā)生頻率的定義為:十分常見(21/10),常見(21/100，<1/10)，偶見(21/1,000，<1/100)，罕見(21/10,000，<1/1,000)，十分罕見(<1/10,000)和未知(從現(xiàn)有數(shù)據無法獲知)。十分常見:腹瀉、惡心、頭痛。常見:普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、昏厥*、幻覺**、易激惹*、攻擊行為**、眩暈、失眠、腹部不適、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害、異常做夢和夢魘。偶見:癲癇發(fā)作*、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、唾液分泌過多、血肌酸激酶濃度的輕微升高。罕見:錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能障礙(包括肝炎***)。十分罕見:神經阻滯劑惡性綜合征和橫紋肌溶解。*在檢查患者的昏厥或癲癇時，應考慮心臟傳導阻滯或長竇性間歇發(fā)生的可能性。**幻覺、異常做夢、夢魘、激動和攻擊性行為在劑量減少或治療中止后緩解。***如果發(fā)生不明原因的肝功能障礙,應考慮停用鹽酸多奈哌那齊。***已報告橫紋肌溶解獨立于神經阻滯劑惡性綜合征發(fā)生

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中,從孕17天至產后20天給藥,死產輕微增多，并且產后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。2.尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料,故服用本品婦女不能哺乳。 兒童用藥：鹽酸多奈哌齊片不推薦用于兒童。 老年用藥：詳見用法用量

1、在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件（乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒突變的出現(xiàn)）。 2、在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數(shù)患者對拉米夫定有良好的耐受性。不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。詳見下表。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國進行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。 3、在臨床活動中的觀察：在拉米夫定獲準在臨床使用期間發(fā)現(xiàn)了下列事件。由于這些事件來自一組樣本量不詳?shù)娜巳旱淖栽笀蟾妫虼?，不能對發(fā)生率做出估計。之所以收錄這些事件，是因為這些事件的嚴重性、報告頻率、可能與拉米夫定存在因果關系或所有這些因素的綜合結果。 4、消化系統(tǒng)：胃炎。 5、內分泌和代謝：高血糖。 6、全身：無力。 7、血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，純紅細胞再生障礙，淋巴結病，脾腫大。 8、肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結束后肝炎加重（參見警告和注意事項）。 9、過敏：過敏反應，風疹。 10、肌肉骨骼：橫紋肌溶解。 11、神經系統(tǒng)：感覺異常，外周神經病變。 12、呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴。 13、皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。

藥理作用：目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機制部分與膽堿能神經傳遞功能的低下有關。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測,隨著病程的進展,功能完整的膽堿能神經元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。毒理研究生殖毒性:大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍)，未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產數(shù)輕微升高，產后4天內子代的成活率輕微下降。遺傳毒性:在Ames細菌回復突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中,可見多奈哌齊產生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產生誘裂作用。致癌性:目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

1、拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的?？漆t(yī)生指導下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進行定期監(jiān)測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBVDNA和HBeAg。 2、HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBVDNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據病情變化而再考慮。 3、到目前為止，尚無拉米夫定治療乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的長期療效資料。拉米夫定治療HBeAg陰性的病人，或同時接受免疫抑制劑治療，包括腫瘤化療的病人的資料有限。 4、如果HBeAg陽性的病人在血清轉換前停用本品，或者因治療效果不佳而停用藥者，一些病人有可能出現(xiàn)肝炎加重，主要表現(xiàn)為HBVDNA重新出現(xiàn)及血清ALT升高。 5、如果停止拉米夫定治療，應對病人的臨床情況和血清肝功能指標（ALT和膽紅素水平）進行定期監(jiān)測至少4個月，之后根據臨床需要進行隨訪。對于在停止治療后出現(xiàn)肝炎復發(fā)的病人重新開始拉米夫定治療的資料尚不充分。 6、對于有接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化的病人，病毒復制的風險更大，預后較差。該組病人中的安全性和療效尚未得到確立。目前尚無足夠的臨床研究資料用以批準拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化病人的治療。據國外有關臨床研究資料，合理應用拉米夫定可提高肝功能失代償患者的近期生存率，在這些病人中，不宜停用拉米夫定。但作為抗病毒藥物，拉米夫定不能逆轉肝臟結構終末期的改變及其并發(fā)癥，因此對這些病人還應考慮其它（包括肝移植的）更有效的治療。對于有人類免疫缺陷病毒（HIV）并發(fā)感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齊多夫定合并治療，應維持拉米夫定用于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的推薦劑量（通常每次150mg，每日2次給藥，同時與其它抗逆轉錄病毒類藥物合用）。對于并發(fā)人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，但不需要抗逆轉錄病毒治療的患者，如單用拉米夫定治療慢性乙肝，有出現(xiàn)人類免疫缺陷病毒（HIV）突變的可能。 7、目前尚無賀普丁用于孕婦的資料，故仍應對新生兒進行常規(guī)的乙型肝炎疫苗免疫接種。 8、對駕駛和機械操作能力的影響：目前還沒有關于拉米夫定對駕駛或操作機械能力影響的研究。另外，對藥物的藥理學研究結果也不能準確預測拉米夫定對這些活動有不良影響。 9、孕婦和哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：妊娠3個月內的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權衡利弊。 （2）哺乳期婦女：哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。 10、兒童用藥：在中國尚無兒童使用拉米夫定的數(shù)據。 11、老年用藥：參見成人用法用量。 12、藥物過量：在有限的關于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發(fā)生，且患者均已康復。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無相關的研究，如果發(fā)生了藥物過量，要對患者進行監(jiān)護，并按要求給予常規(guī)的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除，所以當用藥過量且出現(xiàn)臨床癥狀或體征時，可采取連續(xù)的血液透析進行治療。

應當由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。應當通過公認的標準(如DSM5,ICD10)來確立診斷。只有當患者有可靠的照料者并且能夠經常監(jiān)控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處一直存在，治療可以一-直持續(xù)。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時,應當考慮中止治療。每個患者對于多奈哌齊的反應是無法預估的。對于其它類型的癡呆或記憶損傷(例如:與年齡相關的認知功能減退)患者應用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑,麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統(tǒng):膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病如竇房或房室傳導阻滯的患者需尤其注意。*曾有昏厥和癲癇發(fā)作的報道。在這些患者中,需特別警惕發(fā)生心臟傳導阻滯或竇性停搏的可能性。**如出現(xiàn)精神紊亂癥狀(幻覺、易激惹、攻擊行為),應減少劑量或停止用藥。對駕駛及操作機器能力的影響:癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時