羅庫(kù)溴銨

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成份為羅庫(kù)溴銨。

本品主要成份為硫酸氫氯吡格雷。

河北柏奇藥業(yè)有限公司

樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100069

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管，以及維持術(shù)中骨骼肌的神經(jīng)肌肉阻滯。

氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 羅庫(kù)溴銨注射液： 1、本品可在8-25℃保存8周，一旦從冰箱中取出后，不推薦重新放入冰箱。 2、給藥方法：本品需要通過(guò)靜脈給予，可靜脈注射或連續(xù)輸注。 3、劑量：劑量和其他肌松藥一樣，羅庫(kù)溴銨的給藥劑量應(yīng)個(gè)體化。在確定用藥劑量時(shí)應(yīng)適當(dāng)考慮以下因素： （1）麻醉方法、手術(shù)時(shí)間、鎮(zhèn)靜方法和機(jī)械通氣的時(shí)間，同時(shí)應(yīng)用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當(dāng)?shù)募∷杀O(jiān)測(cè)技術(shù)，以評(píng)定肌松深度和恢復(fù)狀況。 （2）吸入麻醉藥確可增強(qiáng)羅庫(kù)溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協(xié)同作用只有當(dāng)吸入麻醉藥在組織中濃度達(dá)到產(chǎn)生該作用所需濃度時(shí)才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)（超過(guò)1小時(shí)）時(shí)，羅庫(kù)溴銨應(yīng)減小維持劑量，延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】） （3）在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長(zhǎng)短不同的手術(shù)肌松臨床應(yīng)用。 4、外科手術(shù)： （1）氣管插管：常規(guī)麻醉中羅庫(kù)溴銨的標(biāo)準(zhǔn)插管劑量為0.6mg/kg，60秒內(nèi)在幾乎所有病人中可提供滿(mǎn)意的插管條件。 （2）維持劑量：羅庫(kù)溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長(zhǎng)時(shí)間吸入麻醉病人可適當(dāng)減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復(fù)至對(duì)照值的25%或?qū)?個(gè)成串刺激具有2-3個(gè)反應(yīng)時(shí)給予維持劑量。 （3）連續(xù)輸注：若連續(xù)輸注羅庫(kù)溴銨，建議先靜注負(fù)荷劑量0.6mg/kg，當(dāng)肌松開(kāi)始恢復(fù)時(shí)再行連續(xù)輸注。適當(dāng)調(diào)整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對(duì)照的10%左右或維持于對(duì)4個(gè)成串刺激保持1-2個(gè)反應(yīng)。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時(shí)的滴注速率范圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時(shí)建議采用連續(xù)監(jiān)測(cè)肌松。 （4）老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規(guī)麻醉期間氣管插管的標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.6mg/kg。無(wú)論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請(qǐng)參看連續(xù)輸注）。 （5）超重和肥胖病人的劑量：當(dāng)體重超重和肥胖病人（指病人體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重30%或更重者）應(yīng)用羅庫(kù)溴銨時(shí)，其劑量應(yīng)考慮肌肉組織的成份并適當(dāng)減少劑量。 （6）兒童劑量：羅庫(kù)溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續(xù)輸注。氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對(duì)羅庫(kù)溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時(shí)間兒童較成人短。尚無(wú)充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。

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對(duì)羅庫(kù)溴銨或溴離子或本品中任何輔料成份有過(guò)敏反應(yīng)者。

文獻(xiàn)資料顯示，已在42000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)，除臨床研究經(jīng)驗(yàn)以外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告。在臨床研究和上市報(bào)告中出血是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，常在治療的第一個(gè)月報(bào)告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷嚴(yán)重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多，在搭橋術(shù)的5天內(nèi)縫續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線(xiàn)特征、溶纖劑類(lèi)型或有無(wú)肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期：因尚無(wú)妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)直接或間接的證據(jù)表明氯吡格雷對(duì)懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。 哺乳期：對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和成其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：在18歲以下受試者的安全、有效性尚未建立。 老年用藥：參見(jiàn)

1、最常發(fā)生的不良反應(yīng)（ADRs）包括注射部位疼痛/反應(yīng)、生命體征的改變和神經(jīng)肌肉阻滯作用的延長(zhǎng)。上市后監(jiān)測(cè)期間最常報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)是速發(fā)過(guò)敏和類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)以及相關(guān)的癥狀。 2、不常見(jiàn)、罕見(jiàn)不良反應(yīng)（1/10000）： （1）心臟異常：心動(dòng)過(guò)速。 （2）血管異常：低血壓。 （3）全身異常和給藥部位不適：藥物無(wú)效、藥物療效/治療作用降低、藥物療效/治療作用升高、注射部位疼痛、注射部位反應(yīng)。 （4）損傷、中毒和手術(shù)并發(fā)癥：神經(jīng)肌肉阻滯時(shí)間延長(zhǎng)、麻醉復(fù)蘇延遲。 3、非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)（<1/10000）： （1）免疫系統(tǒng)異常：超敏反應(yīng)、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、速發(fā)過(guò)敏性休克、類(lèi)速發(fā)過(guò)敏性休克。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：松弛性癱瘓。 （3）血管異常：循環(huán)衰竭和休克、潮紅。 （4）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣。 （5）皮膚和皮下組織異常：血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、皮疹、紅斑疹。 （6）肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：肌無(wú)力、類(lèi)固醇肌病。 （7）全身異常和給藥部位不適：面部水腫、惡性高熱。 （8）損傷、中毒和手術(shù)并發(fā)癥：麻醉中的氣道并發(fā)癥。 4、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)（速發(fā)/類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)）： （1）盡管非常罕見(jiàn)，但已有使用包括本品在內(nèi)的神經(jīng)肌肉阻滯藥物后發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的病例報(bào)道。速發(fā)過(guò)敏類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)包括：如支氣管痙攣、心血管變化（如低血壓和心動(dòng)過(guò)速、循環(huán)衰竭-休克）、和皮膚改變（如血管性水腫、蕁麻疹）。這些反應(yīng)在某些病例中甚至是致死性的。鑒于這些反應(yīng)可能的嚴(yán)重性，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)始終采取必要的預(yù)防措施。 （2）眾所周知，神經(jīng)肌肉阻滯藥物能誘發(fā)局部和全身的組胺釋放。因此當(dāng)使用該類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)時(shí)時(shí)注意到可能在注射部位發(fā)生瘙癢和紅斑和/或發(fā)生全身類(lèi)組胺（類(lèi)速發(fā)過(guò)敏）反應(yīng)（參見(jiàn)上面速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)）。臨床研究發(fā)現(xiàn)快速靜注本品0.3-0.9mg/kg后，平均血漿組胺水平可見(jiàn)輕微增高。 5、神經(jīng)肌肉阻滯作用延長(zhǎng)：非去極化神經(jīng)肌肉阻滯類(lèi)藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是藥物的藥理作用延長(zhǎng)，超過(guò)了臨床所需的作用時(shí)間。這種情況會(huì)有不同的臨床表現(xiàn)，從骨骼肌無(wú)力到因長(zhǎng)時(shí)間骨骼肌的深度麻痹而導(dǎo)致的呼吸功能不全或呼吸暫停。 6、肌?。阂延性贗CU中聯(lián)合使用各種神經(jīng)肌肉阻滯藥物與皮質(zhì)類(lèi)固醇后發(fā)生肌病的報(bào)告。 7、局部注射部位反應(yīng)：已有報(bào)告在快速順序誘導(dǎo)麻醉期間出現(xiàn)注射部位疼痛，尤其是在患者還沒(méi)有完全失去知覺(jué)，特別是使用異丙酚進(jìn)行誘導(dǎo)時(shí)。臨床研究中，用異丙酚進(jìn)行快速順序誘導(dǎo)麻醉時(shí)，16%的患者觀察到注射部位疼痛，用芬太尼與硫噴妥鈉進(jìn)行快速順序誘導(dǎo)麻醉時(shí)，不足0.5%患者觀察到注射部位疼痛。

藥效學(xué)特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過(guò)釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次人體重復(fù)口服給藥，從第一天開(kāi)始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線(xiàn)水平。 毒理學(xué)研究： 在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見(jiàn)的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒(méi)有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達(dá)77mg/kg的

1、需要適當(dāng)?shù)穆樽恚罕酒芬阎獙?duì)意識(shí)、痛閾值或大腦功能活動(dòng)無(wú)影響。因此，給予本品的同時(shí)必須適當(dāng)給予麻醉或鎮(zhèn)靜藥物。 2、合理給藥和監(jiān)測(cè)：謹(jǐn)慎調(diào)整本品劑量，建議給予神經(jīng)肌肉阻滯藥物的臨床醫(yī)生使用外周神經(jīng)刺激儀等，且如果給予追加劑量，進(jìn)行監(jiān)測(cè)以減少藥物過(guò)量引起的并發(fā)癥。 3、呼吸肌麻痹：由于羅庫(kù)溴銨可引起呼吸肌麻痹，使用此藥的病人必須采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢復(fù)。同使用所有肌松藥的作用一樣，預(yù)計(jì)插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導(dǎo)麻醉時(shí)。 4、殘余箭毒化：與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，已報(bào)告本品存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成并發(fā)癥，建議確?；颊叩纳窠?jīng)肌肉阻滯功能充分恢復(fù)后再行拔管。老年患者（65歲或以上）發(fā)生殘余神經(jīng)肌肉阻滯的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。此外還應(yīng)考慮到可能導(dǎo)致術(shù)后拔管后發(fā)生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒(méi)有按照標(biāo)準(zhǔn)臨床操作實(shí)施麻醉，應(yīng)考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經(jīng)肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發(fā)生殘余箭毒化作用的病例中。 5、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)：使用肌松藥可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)該做好防治此類(lèi)反應(yīng)的準(zhǔn)備。由于有肌松藥的交叉過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，應(yīng)做好發(fā)生該反應(yīng)的治療準(zhǔn)備，特別是既往對(duì)肌松藥有過(guò)敏反應(yīng)的病例要給予特別注意。羅庫(kù)溴銨劑量超過(guò)每公斤體重0.9mg時(shí)，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動(dòng)過(guò)緩。 6、在重癥監(jiān)護(hù)病房中的長(zhǎng)期使用： （1）尚未研究本品在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）中的長(zhǎng)期使用情況。如同其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物，在重癥監(jiān)護(hù)病房長(zhǎng)期給藥期間，本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機(jī)制，但受體上調(diào)可能是一種促進(jìn)因素。強(qiáng)烈建議，在給藥和恢復(fù)期間，利用神經(jīng)刺激儀，連續(xù)監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉傳遞。如果對(duì)神經(jīng)刺激無(wú)明確反應(yīng)（四個(gè)成串刺激一次顫搐），不應(yīng)給予追加劑量的本品或任何其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物。在重癥監(jiān)護(hù)病房，嘗試斷開(kāi)長(zhǎng)期接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物患者的通氣設(shè)備初期，可能發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的肌肉麻痹和骨骼肌無(wú)力。 （2）據(jù)報(bào)道，在ICU中單獨(dú)或與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)期使用其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物時(shí)，患者出現(xiàn)肌病。因此，對(duì)于接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物和糖皮質(zhì)激素的患者，應(yīng)盡可能限制神經(jīng)肌肉阻滯藥物的使用時(shí)間，且僅根據(jù)處方醫(yī)師的意見(jiàn)，在藥物的特定利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。 7、對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響：由于本品是作為全麻的輔助用藥，因此對(duì)于能走動(dòng)的患者來(lái)說(shuō)，全麻后應(yīng)采取常規(guī)的預(yù)防性措施。 8、下列情況可能影響羅庫(kù)溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)： （1）肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭：由于羅庫(kù)溴銨自尿和膽汁排泄，因此對(duì)臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應(yīng)用羅庫(kù)溴銨應(yīng)慎重。該類(lèi)病人采用羅庫(kù)溴銨0.6mg/kg的劑量時(shí)，藥物作用時(shí)效可延長(zhǎng)。 （2）循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)：有循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)的情況，如心血管疾病、老年人及浮腫，可致分布容積增大，使起效時(shí)間減慢。 （3）神經(jīng)肌肉疾?。号c其他肌松藥一樣，在患有神經(jīng)肌肉疾病或脊髓灰質(zhì)炎后的病人，由于其對(duì)肌松藥的反應(yīng)明顯改變，而且其改變程度和方向變化很大，應(yīng)用羅庫(kù)溴銨時(shí)應(yīng)特別慎重?；加兄匕Y肌無(wú)力或肌無(wú)力綜合征（Eaton-Lambert）病人中，應(yīng)用小劑量羅庫(kù)溴銨便可能產(chǎn)生很強(qiáng)的作用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量。 （4）低溫：低溫條件下手術(shù)時(shí)，羅庫(kù)溴銨的肌松作用增強(qiáng)，時(shí)效延長(zhǎng)。 （5）肥胖：與其他肌松藥一樣，當(dāng)按實(shí)際體重計(jì)算用藥劑量時(shí)，羅庫(kù)溴銨在肥胖病人的作用時(shí)效延長(zhǎng)，自主呼吸恢復(fù)延遲。 （6）燒傷：燒傷患者可出現(xiàn)對(duì)非去極化肌松劑作用的耐藥現(xiàn)象。建議依據(jù)病人的反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。 9、增強(qiáng)羅庫(kù)溴銨作用的情況包括：低血鉀（如嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質(zhì)等。因此，應(yīng)盡可能糾正嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、血pH值改變或脫水等。 10、耐藥：非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙酰膽堿受體上調(diào)一致，與廢用性萎縮、去神經(jīng)支配和直接肌肉損傷有關(guān)。有時(shí)在鬧性麻痹患者中對(duì)非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調(diào)有關(guān)。當(dāng)對(duì)這些患者給予本品時(shí)，神經(jīng)肌肉阻阻滯的持續(xù)時(shí)間可能會(huì)縮短，由于對(duì)非去極化神經(jīng)肌肉阻滯產(chǎn)生了耐藥，給藥次數(shù)可能會(huì)更高。

出血及血液學(xué)異常：由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪(fǎng)，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔?。 應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。 停藥：應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過(guò)早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。 血栓性血小板減少