羅庫溴銨

環(huán)孢素口服溶液

本品主要成份為羅庫溴銨。

環(huán)孢素，其化學(xué)名為：環(huán)(E)-(2S,3R,4R)-3-羥基-4-甲基-2-(甲基氨基-6-辛烯基 -L-α-氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-白氨酰-L-纈氨酰-N-甲基-L-白氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-白氨酰-N-甲基-L-

河北柏奇藥業(yè)有限公司

杭州中美華東制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20100069

國藥準(zhǔn)字H10930130

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管，以及維持術(shù)中骨骼肌的神經(jīng)肌肉阻滯。

1、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 羅庫溴銨注射液： 1、本品可在8-25℃保存8周，一旦從冰箱中取出后，不推薦重新放入冰箱。 2、給藥方法：本品需要通過靜脈給予，可靜脈注射或連續(xù)輸注。 3、劑量：劑量和其他肌松藥一樣，羅庫溴銨的給藥劑量應(yīng)個(gè)體化。在確定用藥劑量時(shí)應(yīng)適當(dāng)考慮以下因素： （1）麻醉方法、手術(shù)時(shí)間、鎮(zhèn)靜方法和機(jī)械通氣的時(shí)間，同時(shí)應(yīng)用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當(dāng)?shù)募∷杀O(jiān)測(cè)技術(shù)，以評(píng)定肌松深度和恢復(fù)狀況。 （2）吸入麻醉藥確可增強(qiáng)羅庫溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協(xié)同作用只有當(dāng)吸入麻醉藥在組織中濃度達(dá)到產(chǎn)生該作用所需濃度時(shí)才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長時(shí)間手術(shù)（超過1小時(shí)）時(shí)，羅庫溴銨應(yīng)減小維持劑量，延長給藥間隔時(shí)間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】） （3）在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術(shù)肌松臨床應(yīng)用。 4、外科手術(shù)： （1）氣管插管：常規(guī)麻醉中羅庫溴銨的標(biāo)準(zhǔn)插管劑量為0.6mg/kg，60秒內(nèi)在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。 （2）維持劑量：羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長時(shí)間吸入麻醉病人可適當(dāng)減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復(fù)至對(duì)照值的25%或?qū)?個(gè)成串刺激具有2-3個(gè)反應(yīng)時(shí)給予維持劑量。 （3）連續(xù)輸注：若連續(xù)輸注羅庫溴銨，建議先靜注負(fù)荷劑量0.6mg/kg，當(dāng)肌松開始恢復(fù)時(shí)再行連續(xù)輸注。適當(dāng)調(diào)整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對(duì)照的10%左右或維持于對(duì)4個(gè)成串刺激保持1-2個(gè)反應(yīng)。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時(shí)的滴注速率范圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時(shí)建議采用連續(xù)監(jiān)測(cè)肌松。 （4）老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規(guī)麻醉期間氣管插管的標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.6mg/kg。無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請(qǐng)參看連續(xù)輸注）。 （5）超重和肥胖病人的劑量：當(dāng)體重超重和肥胖病人（指病人體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重30%或更重者）應(yīng)用羅庫溴銨時(shí)，其劑量應(yīng)考慮肌肉組織的成份并適當(dāng)減少劑量。 （6）兒童劑量：羅庫溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續(xù)輸注。氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對(duì)羅庫溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時(shí)間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。

成人口服常用量：開始劑量按體重每日12-15mg／kg，1～2周后逐漸減量，一般...

對(duì)羅庫溴銨或溴離子或本品中任何輔料成份有過敏反應(yīng)者。

1、較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個(gè)月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個(gè)月發(fā)生。2、不常見的有驚厥，其原因可能為本品對(duì)腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報(bào)告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。3、罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報(bào)道認(rèn)為如在下次服藥前測(cè)得的本品全血谷濃度約為100～200ng／ml，則可達(dá)上述效應(yīng)

1、最常發(fā)生的不良反應(yīng)（ADRs）包括注射部位疼痛/反應(yīng)、生命體征的改變和神經(jīng)肌肉阻滯作用的延長。上市后監(jiān)測(cè)期間最常報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)是速發(fā)過敏和類速發(fā)過敏反應(yīng)以及相關(guān)的癥狀。 2、不常見、罕見不良反應(yīng)（1/10000）： （1）心臟異常：心動(dòng)過速。 （2）血管異常：低血壓。 （3）全身異常和給藥部位不適：藥物無效、藥物療效/治療作用降低、藥物療效/治療作用升高、注射部位疼痛、注射部位反應(yīng)。 （4）損傷、中毒和手術(shù)并發(fā)癥：神經(jīng)肌肉阻滯時(shí)間延長、麻醉復(fù)蘇延遲。 3、非常罕見不良反應(yīng)（<1/10000）： （1）免疫系統(tǒng)異常：超敏反應(yīng)、速發(fā)過敏反應(yīng)、類速發(fā)過敏反應(yīng)、速發(fā)過敏性休克、類速發(fā)過敏性休克。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：松弛性癱瘓。 （3）血管異常：循環(huán)衰竭和休克、潮紅。 （4）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣。 （5）皮膚和皮下組織異常：血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、皮疹、紅斑疹。 （6）肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：肌無力、類固醇肌病。 （7）全身異常和給藥部位不適：面部水腫、惡性高熱。 （8）損傷、中毒和手術(shù)并發(fā)癥：麻醉中的氣道并發(fā)癥。 4、速發(fā)過敏反應(yīng)（速發(fā)/類速發(fā)過敏反應(yīng)）： （1）盡管非常罕見，但已有使用包括本品在內(nèi)的神經(jīng)肌肉阻滯藥物后發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)的病例報(bào)道。速發(fā)過敏類速發(fā)過敏反應(yīng)包括：如支氣管痙攣、心血管變化（如低血壓和心動(dòng)過速、循環(huán)衰竭-休克）、和皮膚改變（如血管性水腫、蕁麻疹）。這些反應(yīng)在某些病例中甚至是致死性的。鑒于這些反應(yīng)可能的嚴(yán)重性，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)始終采取必要的預(yù)防措施。 （2）眾所周知，神經(jīng)肌肉阻滯藥物能誘發(fā)局部和全身的組胺釋放。因此當(dāng)使用該類藥物時(shí)，應(yīng)時(shí)時(shí)注意到可能在注射部位發(fā)生瘙癢和紅斑和/或發(fā)生全身類組胺（類速發(fā)過敏）反應(yīng)（參見上面速發(fā)過敏反應(yīng)）。臨床研究發(fā)現(xiàn)快速靜注本品0.3-0.9mg/kg后，平均血漿組胺水平可見輕微增高。 5、神經(jīng)肌肉阻滯作用延長：非去極化神經(jīng)肌肉阻滯類藥物最常見的不良反應(yīng)是藥物的藥理作用延長，超過了臨床所需的作用時(shí)間。這種情況會(huì)有不同的臨床表現(xiàn)，從骨骼肌無力到因長時(shí)間骨骼肌的深度麻痹而導(dǎo)致的呼吸功能不全或呼吸暫停。 6、肌病：已有在ICU中聯(lián)合使用各種神經(jīng)肌肉阻滯藥物與皮質(zhì)類固醇后發(fā)生肌病的報(bào)告。 7、局部注射部位反應(yīng)：已有報(bào)告在快速順序誘導(dǎo)麻醉期間出現(xiàn)注射部位疼痛，尤其是在患者還沒有完全失去知覺，特別是使用異丙酚進(jìn)行誘導(dǎo)時(shí)。臨床研究中，用異丙酚進(jìn)行快速順序誘導(dǎo)麻醉時(shí)，16%的患者觀察到注射部位疼痛，用芬太尼與硫噴妥鈉進(jìn)行快速順序誘導(dǎo)麻醉時(shí)，不足0.5%患者觀察到注射部位疼痛。

1、需要適當(dāng)?shù)穆樽恚罕酒芬阎獙?duì)意識(shí)、痛閾值或大腦功能活動(dòng)無影響。因此，給予本品的同時(shí)必須適當(dāng)給予麻醉或鎮(zhèn)靜藥物。 2、合理給藥和監(jiān)測(cè)：謹(jǐn)慎調(diào)整本品劑量，建議給予神經(jīng)肌肉阻滯藥物的臨床醫(yī)生使用外周神經(jīng)刺激儀等，且如果給予追加劑量，進(jìn)行監(jiān)測(cè)以減少藥物過量引起的并發(fā)癥。 3、呼吸肌麻痹：由于羅庫溴銨可引起呼吸肌麻痹，使用此藥的病人必須采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢復(fù)。同使用所有肌松藥的作用一樣，預(yù)計(jì)插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導(dǎo)麻醉時(shí)。 4、殘余箭毒化：與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，已報(bào)告本品存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成并發(fā)癥，建議確?；颊叩纳窠?jīng)肌肉阻滯功能充分恢復(fù)后再行拔管。老年患者（65歲或以上）發(fā)生殘余神經(jīng)肌肉阻滯的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。此外還應(yīng)考慮到可能導(dǎo)致術(shù)后拔管后發(fā)生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒有按照標(biāo)準(zhǔn)臨床操作實(shí)施麻醉，應(yīng)考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經(jīng)肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發(fā)生殘余箭毒化作用的病例中。 5、速發(fā)過敏反應(yīng)：使用肌松藥可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)該做好防治此類反應(yīng)的準(zhǔn)備。由于有肌松藥的交叉過敏反應(yīng)的報(bào)道，應(yīng)做好發(fā)生該反應(yīng)的治療準(zhǔn)備，特別是既往對(duì)肌松藥有過敏反應(yīng)的病例要給予特別注意。羅庫溴銨劑量超過每公斤體重0.9mg時(shí)，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動(dòng)過緩。 6、在重癥監(jiān)護(hù)病房中的長期使用： （1）尚未研究本品在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）中的長期使用情況。如同其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物，在重癥監(jiān)護(hù)病房長期給藥期間，本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機(jī)制，但受體上調(diào)可能是一種促進(jìn)因素。強(qiáng)烈建議，在給藥和恢復(fù)期間，利用神經(jīng)刺激儀，連續(xù)監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉傳遞。如果對(duì)神經(jīng)刺激無明確反應(yīng)（四個(gè)成串刺激一次顫搐），不應(yīng)給予追加劑量的本品或任何其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物。在重癥監(jiān)護(hù)病房，嘗試斷開長期接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物患者的通氣設(shè)備初期，可能發(fā)現(xiàn)長時(shí)間的肌肉麻痹和骨骼肌無力。 （2）據(jù)報(bào)道，在ICU中單獨(dú)或與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長期使用其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物時(shí)，患者出現(xiàn)肌病。因此，對(duì)于接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物和糖皮質(zhì)激素的患者，應(yīng)盡可能限制神經(jīng)肌肉阻滯藥物的使用時(shí)間，且僅根據(jù)處方醫(yī)師的意見，在藥物的特定利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。 7、對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響：由于本品是作為全麻的輔助用藥，因此對(duì)于能走動(dòng)的患者來說，全麻后應(yīng)采取常規(guī)的預(yù)防性措施。 8、下列情況可能影響羅庫溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)： （1）肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭：由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對(duì)臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應(yīng)用羅庫溴銨應(yīng)慎重。該類病人采用羅庫溴銨0.6mg/kg的劑量時(shí)，藥物作用時(shí)效可延長。 （2）循環(huán)時(shí)間延長：有循環(huán)時(shí)間延長的情況，如心血管疾病、老年人及浮腫，可致分布容積增大，使起效時(shí)間減慢。 （3）神經(jīng)肌肉疾?。号c其他肌松藥一樣，在患有神經(jīng)肌肉疾病或脊髓灰質(zhì)炎后的病人，由于其對(duì)肌松藥的反應(yīng)明顯改變，而且其改變程度和方向變化很大，應(yīng)用羅庫溴銨時(shí)應(yīng)特別慎重?；加兄匕Y肌無力或肌無力綜合征（Eaton-Lambert）病人中，應(yīng)用小劑量羅庫溴銨便可能產(chǎn)生很強(qiáng)的作用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量。 （4）低溫：低溫條件下手術(shù)時(shí)，羅庫溴銨的肌松作用增強(qiáng)，時(shí)效延長。 （5）肥胖：與其他肌松藥一樣，當(dāng)按實(shí)際體重計(jì)算用藥劑量時(shí)，羅庫溴銨在肥胖病人的作用時(shí)效延長，自主呼吸恢復(fù)延遲。 （6）燒傷：燒傷患者可出現(xiàn)對(duì)非去極化肌松劑作用的耐藥現(xiàn)象。建議依據(jù)病人的反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。 9、增強(qiáng)羅庫溴銨作用的情況包括：低血鉀（如嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質(zhì)等。因此，應(yīng)盡可能糾正嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、血pH值改變或脫水等。 10、耐藥：非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙酰膽堿受體上調(diào)一致，與廢用性萎縮、去神經(jīng)支配和直接肌肉損傷有關(guān)。有時(shí)在鬧性麻痹患者中對(duì)非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調(diào)有關(guān)。當(dāng)對(duì)這些患者給予本品時(shí)，神經(jīng)肌肉阻阻滯的持續(xù)時(shí)間可能會(huì)縮短，由于對(duì)非去極化神經(jīng)肌肉阻滯產(chǎn)生了耐藥，給藥次數(shù)可能會(huì)更高。

1、本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險(xiǎn)性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報(bào)告，但尚無導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。2、本品可以通過胎盤。應(yīng)用2～5倍于人類的劑量對(duì)鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見到該類動(dòng)物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。3、下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對(duì)服本品不耐受等。4、對(duì)診斷的干擾：(1)用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應(yīng)；(2)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST(SGOT)]、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對(duì)肝臟的毒性而升高；(3)血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關(guān)；(4)血清鉀、血尿酸可能升高。5、若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。6、若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。7、若移植發(fā)生排斥，本品劑量應(yīng)加大。8、在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個(gè)體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一