羅庫溴銨

嗎替麥考酚酯分散片

本品主要成份為羅庫溴銨。

本品活性成份為嗎替麥考酚酯。

河北柏奇藥業(yè)有限公司

福州海王福藥制藥有限公司

國藥準字H20100069

國藥準字H20080712

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌的神經(jīng)肌肉阻滯。

嗎替麥考酚酯分散片可用于預防同種腎臟、心臟或肝臟移植病人的排斥反應，及難治性排斥反應，嗎替麥考酚酯分散片可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 羅庫溴銨注射液： 1、本品可在8-25℃保存8周，一旦從冰箱中取出后，不推薦重新放入冰箱。 2、給藥方法：本品需要通過靜脈給予，可靜脈注射或連續(xù)輸注。 3、劑量：劑量和其他肌松藥一樣，羅庫溴銨的給藥劑量應個體化。在確定用藥劑量時應適當考慮以下因素： （1）麻醉方法、手術時間、鎮(zhèn)靜方法和機械通氣的時間，同時應用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當?shù)募∷杀O(jiān)測技術，以評定肌松深度和恢復狀況。 （2）吸入麻醉藥確可增強羅庫溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協(xié)同作用只有當吸入麻醉藥在組織中濃度達到產(chǎn)生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長時間手術（超過1小時）時，羅庫溴銨應減小維持劑量，延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】） （3）在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術肌松臨床應用。 4、外科手術： （1）氣管插管：常規(guī)麻醉中羅庫溴銨的標準插管劑量為0.6mg/kg，60秒內(nèi)在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。 （2）維持劑量：羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長時間吸入麻醉病人可適當減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復至對照值的25%或?qū)?個成串刺激具有2-3個反應時給予維持劑量。 （3）連續(xù)輸注：若連續(xù)輸注羅庫溴銨，建議先靜注負荷劑量0.6mg/kg，當肌松開始恢復時再行連續(xù)輸注。適當調(diào)整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10%左右或維持于對4個成串刺激保持1-2個反應。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時的滴注速率范圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時建議采用連續(xù)監(jiān)測肌松。 （4）老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規(guī)麻醉期間氣管插管的標準劑量為0.6mg/kg。無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請參看連續(xù)輸注）。 （5）超重和肥胖病人的劑量：當體重超重和肥胖病人（指病人體重超過標準體重30%或更重者）應用羅庫溴銨時，其劑量應考慮肌肉組織的成份并適當減少劑量。 （6）兒童劑量：羅庫溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續(xù)輸注。氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對羅庫溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。

預防排異劑量 應于移植72小時內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次（一天2克）。口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。 治療難治性排斥的劑量 在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克，一天兩次（3克/天）。 特殊劑量 如果發(fā)生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)絕對值<1.3103 /微升），應停止或減量。嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），應避免超過每次1克，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對腎移植后腎功能延期恢復的病人不需要做劑量調(diào)整或遵醫(yī)囑。

對羅庫溴銨或溴離子或本品中任何輔料成份有過敏反應者。

臨床經(jīng)驗：免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確，因為一方面是基礎病的存在，另一方面是其它多種藥物聯(lián)合應用。服用嗎本品或聯(lián)合服用本品、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染（見警告）。 使用本品治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克、預防排異的試驗中觀察到的安全性相同。同接受環(huán)孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細胞減少，伴隨貧血、腹痛、膿毒癥、惡心，嘔吐和消化不良反應是主要的報道較多的副反應。 接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預防腎移植排斥的對照實驗中，每天3克的病人的發(fā)生率為1.6％，每天2克的病人的發(fā)生率為0.6％，安慰組為0％，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。 所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制負荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥

孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔子孕期器官形成過程中使用本品有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點超過對胎兒的潛在危險時方予應用。 應在妊娠試驗陰性后，才開始服用本品。服用本品期間，應采取有效避孕措施，當病人一旦懷孕后，應及時向醫(yī)生咨詢。 對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴重副作用，應根據(jù)MMF對于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學資料有限，若使用時必需多觀察。老年用藥：藥代動力學：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學數(shù)據(jù)未被正式研究過。 用法與用量：老人（大于等于65歲）：對腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老人是合適的。 注意事項：同青年人相比，老年人發(fā)生副反應的危險性增高。

1、最常發(fā)生的不良反應（ADRs）包括注射部位疼痛/反應、生命體征的改變和神經(jīng)肌肉阻滯作用的延長。上市后監(jiān)測期間最常報告的嚴重不良反應是速發(fā)過敏和類速發(fā)過敏反應以及相關的癥狀。 2、不常見、罕見不良反應（1/10000）： （1）心臟異常：心動過速。 （2）血管異常：低血壓。 （3）全身異常和給藥部位不適：藥物無效、藥物療效/治療作用降低、藥物療效/治療作用升高、注射部位疼痛、注射部位反應。 （4）損傷、中毒和手術并發(fā)癥：神經(jīng)肌肉阻滯時間延長、麻醉復蘇延遲。 3、非常罕見不良反應（<1/10000）： （1）免疫系統(tǒng)異常：超敏反應、速發(fā)過敏反應、類速發(fā)過敏反應、速發(fā)過敏性休克、類速發(fā)過敏性休克。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：松弛性癱瘓。 （3）血管異常：循環(huán)衰竭和休克、潮紅。 （4）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣。 （5）皮膚和皮下組織異常：血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、皮疹、紅斑疹。 （6）肌肉骨骼和結締組織異常：肌無力、類固醇肌病。 （7）全身異常和給藥部位不適：面部水腫、惡性高熱。 （8）損傷、中毒和手術并發(fā)癥：麻醉中的氣道并發(fā)癥。 4、速發(fā)過敏反應（速發(fā)/類速發(fā)過敏反應）： （1）盡管非常罕見，但已有使用包括本品在內(nèi)的神經(jīng)肌肉阻滯藥物后發(fā)生嚴重速發(fā)過敏反應的病例報道。速發(fā)過敏類速發(fā)過敏反應包括：如支氣管痙攣、心血管變化（如低血壓和心動過速、循環(huán)衰竭-休克）、和皮膚改變（如血管性水腫、蕁麻疹）。這些反應在某些病例中甚至是致死性的。鑒于這些反應可能的嚴重性，臨床醫(yī)生應當始終采取必要的預防措施。 （2）眾所周知，神經(jīng)肌肉阻滯藥物能誘發(fā)局部和全身的組胺釋放。因此當使用該類藥物時，應時時注意到可能在注射部位發(fā)生瘙癢和紅斑和/或發(fā)生全身類組胺（類速發(fā)過敏）反應（參見上面速發(fā)過敏反應）。臨床研究發(fā)現(xiàn)快速靜注本品0.3-0.9mg/kg后，平均血漿組胺水平可見輕微增高。 5、神經(jīng)肌肉阻滯作用延長：非去極化神經(jīng)肌肉阻滯類藥物最常見的不良反應是藥物的藥理作用延長，超過了臨床所需的作用時間。這種情況會有不同的臨床表現(xiàn)，從骨骼肌無力到因長時間骨骼肌的深度麻痹而導致的呼吸功能不全或呼吸暫停。 6、肌?。阂延性贗CU中聯(lián)合使用各種神經(jīng)肌肉阻滯藥物與皮質(zhì)類固醇后發(fā)生肌病的報告。 7、局部注射部位反應：已有報告在快速順序誘導麻醉期間出現(xiàn)注射部位疼痛，尤其是在患者還沒有完全失去知覺，特別是使用異丙酚進行誘導時。臨床研究中，用異丙酚進行快速順序誘導麻醉時，16%的患者觀察到注射部位疼痛，用芬太尼與硫噴妥鈉進行快速順序誘導麻醉時，不足0.5%患者觀察到注射部位疼痛。

1、需要適當?shù)穆樽恚罕酒芬阎獙σ庾R、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此，給予本品的同時必須適當給予麻醉或鎮(zhèn)靜藥物。 2、合理給藥和監(jiān)測：謹慎調(diào)整本品劑量，建議給予神經(jīng)肌肉阻滯藥物的臨床醫(yī)生使用外周神經(jīng)刺激儀等，且如果給予追加劑量，進行監(jiān)測以減少藥物過量引起的并發(fā)癥。 3、呼吸肌麻痹：由于羅庫溴銨可引起呼吸肌麻痹，使用此藥的病人必須采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢復。同使用所有肌松藥的作用一樣，預計插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導麻醉時。 4、殘余箭毒化：與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，已報告本品存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成并發(fā)癥，建議確?；颊叩纳窠?jīng)肌肉阻滯功能充分恢復后再行拔管。老年患者（65歲或以上）發(fā)生殘余神經(jīng)肌肉阻滯的風險可能增加。此外還應考慮到可能導致術后拔管后發(fā)生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒有按照標準臨床操作實施麻醉，應考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經(jīng)肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發(fā)生殘余箭毒化作用的病例中。 5、速發(fā)過敏反應：使用肌松藥可能出現(xiàn)過敏反應，應該做好防治此類反應的準備。由于有肌松藥的交叉過敏反應的報道，應做好發(fā)生該反應的治療準備，特別是既往對肌松藥有過敏反應的病例要給予特別注意。羅庫溴銨劑量超過每公斤體重0.9mg時，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動過緩。 6、在重癥監(jiān)護病房中的長期使用： （1）尚未研究本品在重癥監(jiān)護病房（ICU）中的長期使用情況。如同其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物，在重癥監(jiān)護病房長期給藥期間，本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機制，但受體上調(diào)可能是一種促進因素。強烈建議，在給藥和恢復期間，利用神經(jīng)刺激儀，連續(xù)監(jiān)測神經(jīng)肌肉傳遞。如果對神經(jīng)刺激無明確反應（四個成串刺激一次顫搐），不應給予追加劑量的本品或任何其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物。在重癥監(jiān)護病房，嘗試斷開長期接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物患者的通氣設備初期，可能發(fā)現(xiàn)長時間的肌肉麻痹和骨骼肌無力。 （2）據(jù)報道，在ICU中單獨或與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長期使用其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物時，患者出現(xiàn)肌病。因此，對于接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物和糖皮質(zhì)激素的患者，應盡可能限制神經(jīng)肌肉阻滯藥物的使用時間，且僅根據(jù)處方醫(yī)師的意見，在藥物的特定利益大于風險時使用。 7、對駕駛和操作機械能力的影響：由于本品是作為全麻的輔助用藥，因此對于能走動的患者來說，全麻后應采取常規(guī)的預防性措施。 8、下列情況可能影響羅庫溴銨的藥代動力學和藥效動力學： （1）肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭：由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應用羅庫溴銨應慎重。該類病人采用羅庫溴銨0.6mg/kg的劑量時，藥物作用時效可延長。 （2）循環(huán)時間延長：有循環(huán)時間延長的情況，如心血管疾病、老年人及浮腫，可致分布容積增大，使起效時間減慢。 （3）神經(jīng)肌肉疾?。号c其他肌松藥一樣，在患有神經(jīng)肌肉疾病或脊髓灰質(zhì)炎后的病人，由于其對肌松藥的反應明顯改變，而且其改變程度和方向變化很大，應用羅庫溴銨時應特別慎重。患有重癥肌無力或肌無力綜合征（Eaton-Lambert）病人中，應用小劑量羅庫溴銨便可能產(chǎn)生很強的作用，應用時應根據(jù)反應調(diào)整劑量。 （4）低溫：低溫條件下手術時，羅庫溴銨的肌松作用增強，時效延長。 （5）肥胖：與其他肌松藥一樣，當按實際體重計算用藥劑量時，羅庫溴銨在肥胖病人的作用時效延長，自主呼吸恢復延遲。 （6）燒傷：燒傷患者可出現(xiàn)對非去極化肌松劑作用的耐藥現(xiàn)象。建議依據(jù)病人的反應進行劑量調(diào)整。 9、增強羅庫溴銨作用的情況包括：低血鉀（如嚴重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質(zhì)等。因此，應盡可能糾正嚴重電解質(zhì)紊亂、血pH值改變或脫水等。 10、耐藥：非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙酰膽堿受體上調(diào)一致，與廢用性萎縮、去神經(jīng)支配和直接肌肉損傷有關。有時在鬧性麻痹患者中對非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調(diào)有關。當對這些患者給予本品時，神經(jīng)肌肉阻阻滯的持續(xù)時間可能會縮短，由于對非去極化神經(jīng)肌肉阻滯產(chǎn)生了耐藥，給藥次數(shù)可能會更高。

接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用本品作為聯(lián)合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續(xù)時間有關，而不是與某一特定藥物有關。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中本品已與以下藥物聯(lián)合應用：抗淋巴細胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預防排斥反應和治療難治性排斥。 實驗室監(jiān)測：服用本品的病人，第一個月每周一次進行全血細胞計數(shù)；第二和第三個月每月兩次；余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細胞減少（中性粒細胞絕對計數(shù)小于1.3×103 /微升），本品應停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量本品后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應避免使用超過1克一天兩次的劑量，并且應對這些病人密切觀察（見藥代動力學和特殊劑量部分）。 移植后腎功能延遲恢復的病人，平均0－12小時MPA曲線下面積與正常恢復病人相仿，但MPAG 0－12小時曲線下面積前者比后者高2－3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無需做劑量調(diào)