羅庫溴銨

氟康唑片

本品主要成份為羅庫溴銨。

本品主要成份為氟康唑。

河北柏奇藥業(yè)有限公司

石家莊四藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20100069

國藥準(zhǔn)字H10970299

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管，以及維持術(shù)中骨骼肌的神經(jīng)肌肉阻滯。

念珠菌?。?用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 隱球菌?。?用于治療腦膜以外的新型隱球菌??；治療隱球菌腦膜炎時，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 球孢子菌病。 用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 羅庫溴銨注射液： 1、本品可在8-25℃保存8周，一旦從冰箱中取出后，不推薦重新放入冰箱。 2、給藥方法：本品需要通過靜脈給予，可靜脈注射或連續(xù)輸注。 3、劑量：劑量和其他肌松藥一樣，羅庫溴銨的給藥劑量應(yīng)個體化。在確定用藥劑量時應(yīng)適當(dāng)考慮以下因素： （1）麻醉方法、手術(shù)時間、鎮(zhèn)靜方法和機(jī)械通氣的時間，同時應(yīng)用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當(dāng)?shù)募∷杀O(jiān)測技術(shù)，以評定肌松深度和恢復(fù)狀況。 （2）吸入麻醉藥確可增強(qiáng)羅庫溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協(xié)同作用只有當(dāng)吸入麻醉藥在組織中濃度達(dá)到產(chǎn)生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長時間手術(shù)（超過1小時）時，羅庫溴銨應(yīng)減小維持劑量，延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】） （3）在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術(shù)肌松臨床應(yīng)用。 4、外科手術(shù)： （1）氣管插管：常規(guī)麻醉中羅庫溴銨的標(biāo)準(zhǔn)插管劑量為0.6mg/kg，60秒內(nèi)在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。 （2）維持劑量：羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長時間吸入麻醉病人可適當(dāng)減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復(fù)至對照值的25%或?qū)?個成串刺激具有2-3個反應(yīng)時給予維持劑量。 （3）連續(xù)輸注：若連續(xù)輸注羅庫溴銨，建議先靜注負(fù)荷劑量0.6mg/kg，當(dāng)肌松開始恢復(fù)時再行連續(xù)輸注。適當(dāng)調(diào)整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10%左右或維持于對4個成串刺激保持1-2個反應(yīng)。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時的滴注速率范圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時建議采用連續(xù)監(jiān)測肌松。 （4）老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規(guī)麻醉期間氣管插管的標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.6mg/kg。無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請參看連續(xù)輸注）。 （5）超重和肥胖病人的劑量：當(dāng)體重超重和肥胖病人（指病人體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重30%或更重者）應(yīng)用羅庫溴銨時，其劑量應(yīng)考慮肌肉組織的成份并適當(dāng)減少劑量。 （6）兒童劑量：羅庫溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續(xù)輸注。氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對羅庫溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。

口服。成人 （1）播散性念珠菌?。菏状蝿┝?.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。 （2）食道念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。 （4）念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。 （5）預(yù)防念珠菌?。河蓄A(yù)防用藥指征者0.2～0.4g，一日1次。 腎功能不全者：若只需給藥1次，不用調(diào)節(jié)劑量；需多次給藥時，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來調(diào)節(jié)給藥劑量，如表1所述（見說明書表格） 小兒 治療方案尚未建立，有資料報道起始劑量按體重一日3~6mg/kg，一日1次，治療少數(shù)出生2周至14歲的小兒患者，結(jié)果是安全的。

對羅庫溴銨或溴離子或本品中任何輔料成份有過敏反應(yīng)者。

常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。 過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。 肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者。 可見頭暈、頭痛。 某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。 偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1．動物試驗(yàn)中，本品高劑量給予動物時可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多、幼年動物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。2．尚無母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用本品時暫停哺乳。兒童用藥：本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用。老年用藥： 腎功能無減退的老年患者無須調(diào)整劑量。腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量（詳見【用法用量】）。

1、最常發(fā)生的不良反應(yīng)（ADRs）包括注射部位疼痛/反應(yīng)、生命體征的改變和神經(jīng)肌肉阻滯作用的延長。上市后監(jiān)測期間最常報告的嚴(yán)重不良反應(yīng)是速發(fā)過敏和類速發(fā)過敏反應(yīng)以及相關(guān)的癥狀。 2、不常見、罕見不良反應(yīng)（1/10000）： （1）心臟異常：心動過速。 （2）血管異常：低血壓。 （3）全身異常和給藥部位不適：藥物無效、藥物療效/治療作用降低、藥物療效/治療作用升高、注射部位疼痛、注射部位反應(yīng)。 （4）損傷、中毒和手術(shù)并發(fā)癥：神經(jīng)肌肉阻滯時間延長、麻醉復(fù)蘇延遲。 3、非常罕見不良反應(yīng)（<1/10000）： （1）免疫系統(tǒng)異常：超敏反應(yīng)、速發(fā)過敏反應(yīng)、類速發(fā)過敏反應(yīng)、速發(fā)過敏性休克、類速發(fā)過敏性休克。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：松弛性癱瘓。 （3）血管異常：循環(huán)衰竭和休克、潮紅。 （4）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣。 （5）皮膚和皮下組織異常：血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、皮疹、紅斑疹。 （6）肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：肌無力、類固醇肌病。 （7）全身異常和給藥部位不適：面部水腫、惡性高熱。 （8）損傷、中毒和手術(shù)并發(fā)癥：麻醉中的氣道并發(fā)癥。 4、速發(fā)過敏反應(yīng)（速發(fā)/類速發(fā)過敏反應(yīng)）： （1）盡管非常罕見，但已有使用包括本品在內(nèi)的神經(jīng)肌肉阻滯藥物后發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)的病例報道。速發(fā)過敏類速發(fā)過敏反應(yīng)包括：如支氣管痙攣、心血管變化（如低血壓和心動過速、循環(huán)衰竭-休克）、和皮膚改變（如血管性水腫、蕁麻疹）。這些反應(yīng)在某些病例中甚至是致死性的。鑒于這些反應(yīng)可能的嚴(yán)重性，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)始終采取必要的預(yù)防措施。 （2）眾所周知，神經(jīng)肌肉阻滯藥物能誘發(fā)局部和全身的組胺釋放。因此當(dāng)使用該類藥物時，應(yīng)時時注意到可能在注射部位發(fā)生瘙癢和紅斑和/或發(fā)生全身類組胺（類速發(fā)過敏）反應(yīng)（參見上面速發(fā)過敏反應(yīng)）。臨床研究發(fā)現(xiàn)快速靜注本品0.3-0.9mg/kg后，平均血漿組胺水平可見輕微增高。 5、神經(jīng)肌肉阻滯作用延長：非去極化神經(jīng)肌肉阻滯類藥物最常見的不良反應(yīng)是藥物的藥理作用延長，超過了臨床所需的作用時間。這種情況會有不同的臨床表現(xiàn)，從骨骼肌無力到因長時間骨骼肌的深度麻痹而導(dǎo)致的呼吸功能不全或呼吸暫停。 6、肌病：已有在ICU中聯(lián)合使用各種神經(jīng)肌肉阻滯藥物與皮質(zhì)類固醇后發(fā)生肌病的報告。 7、局部注射部位反應(yīng)：已有報告在快速順序誘導(dǎo)麻醉期間出現(xiàn)注射部位疼痛，尤其是在患者還沒有完全失去知覺，特別是使用異丙酚進(jìn)行誘導(dǎo)時。臨床研究中，用異丙酚進(jìn)行快速順序誘導(dǎo)麻醉時，16%的患者觀察到注射部位疼痛，用芬太尼與硫噴妥鈉進(jìn)行快速順序誘導(dǎo)麻醉時，不足0.5%患者觀察到注射部位疼痛。

1、需要適當(dāng)?shù)穆樽恚罕酒芬阎獙σ庾R、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此，給予本品的同時必須適當(dāng)給予麻醉或鎮(zhèn)靜藥物。 2、合理給藥和監(jiān)測：謹(jǐn)慎調(diào)整本品劑量，建議給予神經(jīng)肌肉阻滯藥物的臨床醫(yī)生使用外周神經(jīng)刺激儀等，且如果給予追加劑量，進(jìn)行監(jiān)測以減少藥物過量引起的并發(fā)癥。 3、呼吸肌麻痹：由于羅庫溴銨可引起呼吸肌麻痹，使用此藥的病人必須采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢復(fù)。同使用所有肌松藥的作用一樣，預(yù)計插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導(dǎo)麻醉時。 4、殘余箭毒化：與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，已報告本品存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成并發(fā)癥，建議確?；颊叩纳窠?jīng)肌肉阻滯功能充分恢復(fù)后再行拔管。老年患者（65歲或以上）發(fā)生殘余神經(jīng)肌肉阻滯的風(fēng)險可能增加。此外還應(yīng)考慮到可能導(dǎo)致術(shù)后拔管后發(fā)生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒有按照標(biāo)準(zhǔn)臨床操作實(shí)施麻醉，應(yīng)考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經(jīng)肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發(fā)生殘余箭毒化作用的病例中。 5、速發(fā)過敏反應(yīng)：使用肌松藥可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)該做好防治此類反應(yīng)的準(zhǔn)備。由于有肌松藥的交叉過敏反應(yīng)的報道，應(yīng)做好發(fā)生該反應(yīng)的治療準(zhǔn)備，特別是既往對肌松藥有過敏反應(yīng)的病例要給予特別注意。羅庫溴銨劑量超過每公斤體重0.9mg時，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動過緩。 6、在重癥監(jiān)護(hù)病房中的長期使用： （1）尚未研究本品在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）中的長期使用情況。如同其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物，在重癥監(jiān)護(hù)病房長期給藥期間，本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機(jī)制，但受體上調(diào)可能是一種促進(jìn)因素。強(qiáng)烈建議，在給藥和恢復(fù)期間，利用神經(jīng)刺激儀，連續(xù)監(jiān)測神經(jīng)肌肉傳遞。如果對神經(jīng)刺激無明確反應(yīng)（四個成串刺激一次顫搐），不應(yīng)給予追加劑量的本品或任何其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物。在重癥監(jiān)護(hù)病房，嘗試斷開長期接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物患者的通氣設(shè)備初期，可能發(fā)現(xiàn)長時間的肌肉麻痹和骨骼肌無力。 （2）據(jù)報道，在ICU中單獨(dú)或與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長期使用其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物時，患者出現(xiàn)肌病。因此，對于接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物和糖皮質(zhì)激素的患者，應(yīng)盡可能限制神經(jīng)肌肉阻滯藥物的使用時間，且僅根據(jù)處方醫(yī)師的意見，在藥物的特定利益大于風(fēng)險時使用。 7、對駕駛和操作機(jī)械能力的影響：由于本品是作為全麻的輔助用藥，因此對于能走動的患者來說，全麻后應(yīng)采取常規(guī)的預(yù)防性措施。 8、下列情況可能影響羅庫溴銨的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)： （1）肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭：由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應(yīng)用羅庫溴銨應(yīng)慎重。該類病人采用羅庫溴銨0.6mg/kg的劑量時，藥物作用時效可延長。 （2）循環(huán)時間延長：有循環(huán)時間延長的情況，如心血管疾病、老年人及浮腫，可致分布容積增大，使起效時間減慢。 （3）神經(jīng)肌肉疾病：與其他肌松藥一樣，在患有神經(jīng)肌肉疾病或脊髓灰質(zhì)炎后的病人，由于其對肌松藥的反應(yīng)明顯改變，而且其改變程度和方向變化很大，應(yīng)用羅庫溴銨時應(yīng)特別慎重?；加兄匕Y肌無力或肌無力綜合征（Eaton-Lambert）病人中，應(yīng)用小劑量羅庫溴銨便可能產(chǎn)生很強(qiáng)的作用，應(yīng)用時應(yīng)根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量。 （4）低溫：低溫條件下手術(shù)時，羅庫溴銨的肌松作用增強(qiáng)，時效延長。 （5）肥胖：與其他肌松藥一樣，當(dāng)按實(shí)際體重計算用藥劑量時，羅庫溴銨在肥胖病人的作用時效延長，自主呼吸恢復(fù)延遲。 （6）燒傷：燒傷患者可出現(xiàn)對非去極化肌松劑作用的耐藥現(xiàn)象。建議依據(jù)病人的反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。 9、增強(qiáng)羅庫溴銨作用的情況包括：低血鉀（如嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質(zhì)等。因此，應(yīng)盡可能糾正嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、血pH值改變或脫水等。 10、耐藥：非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙酰膽堿受體上調(diào)一致，與廢用性萎縮、去神經(jīng)支配和直接肌肉損傷有關(guān)。有時在鬧性麻痹患者中對非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調(diào)有關(guān)。當(dāng)對這些患者給予本品時，神經(jīng)肌肉阻阻滯的持續(xù)時間可能會縮短，由于對非去極化神經(jīng)肌肉阻滯產(chǎn)生了耐藥，給藥次數(shù)可能會更高。

1．本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。 2．由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。 3．本品目前在免疫缺陷者中的長期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預(yù)防用藥。 4．治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或肝毒性臨床癥狀時均需立即停用本品。 5．本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查。 6．本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的xxx病患者需用本品長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。 7．接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計數(shù)上升至1×109/L以上后7天。 8．腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用