鹽酸林可霉素

枸櫞酸西地那非片

本品主要成份鹽酸林可霉素。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非?；瘜W(xué)名稱：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C28H38N6O11S分子量：666.70

華北制藥集團(tuán)華欒有限公司

江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H13022282

國藥準(zhǔn)字H20150002

鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊、鹽酸林可霉素注射液：

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊： 成人，一日1.5-2g，分3-4次口服；小兒每日按體重30-60mg/kg，分3-4次口服，嬰兒小于4周者不宜服用。本品宜空腹服用。 鹽酸林可霉素注射液： 1、肌內(nèi)注射：成人一日0.6-1.2g，小兒每日按體重10-20mg/kg,分次注射。 2、靜脈滴注： （1）一般成人一次0.6g，每8小時(shí)或12小時(shí)1次，每0.6g溶于100-200ml輸液中，滴注1-2小時(shí)。 （2）小兒每日按體重10-20mg/kg。需注意靜脈滴注時(shí)每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注時(shí)間不少于1小時(shí)。嬰兒小于4周者不用。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液：靜脈滴注，每次滴注時(shí)間至少1小時(shí)，給藥劑量如下： 1、成人：靜脈給藥的劑量取決于感染的嚴(yán)重程度。嚴(yán)重感染時(shí)可每8-12小時(shí)給0.6g到1g林可霉素；重度感染時(shí)，可進(jìn)一步增加劑量；在危急生命的情況下，給藥的劑量可達(dá)到8g每天。這些給藥的劑量還可按臨床需要而重復(fù)給藥，但每天的極限量不超過8克林可霉素。 2、大于1個月的幼兒：10-20mg/kg/day（5-10mg/bl/day）。根據(jù)感染嚴(yán)重程度的不同而有劑量的不同，給藥時(shí)可參照成人用法分次給藥。 3、腎功能不良的患者：對于有嚴(yán)重的腎功能損傷的患者，如果有必要使用林可霉素，適宜的劑量為正常腎功能患者的劑量的25%-30%。 鹽酸林可霉素葡萄糖注射液：靜脈滴注： 1、成人，一次0.6g，滴注1-2小時(shí)，每8-12小時(shí)一次。 2、小兒，一日按體重10-20mg/kg，分2-3次給藥。 注射用鹽酸林可霉素： 1、肌內(nèi)注射： （1）成人：一次0.6g，一日2次。 （2）兒童：（出生一個月以上者）每日按體重注射10-20mg/kg（即1萬-2萬單位/kg），分2-3次注射。 2、靜脈滴注： （1）成人：一次0.6g，溶于100-200ml（不少于100ml）輸液內(nèi)，靜脈滴注1-2小時(shí)（不少于1小時(shí)），每8-12小時(shí)一次。 （2）兒童：（出生1個月以上者）每日按體重注射10-20mg/kg（即1萬-2萬單位/kg），分2-3次注射。 鹽酸林可霉素滴眼液：滴眼。一次1-2滴，一日3-5次。 鹽酸林可霉素滴耳液：滴耳。一次1-2滴，一日3-5次。 鹽酸林可霉素軟膏：限外用，濃度為0.5%-2%，軟膏劑涂布于患處，每日2-3次。

1.對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時(shí)按需服用；但在性活動前0.5~4小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可?；谒幮Ш湍褪苄?，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。2.下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關(guān)：年齡65歲以上(增加40％)、肝臟受損(如肝硬化，增加80％)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min，增加100％)、同時(shí)服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200％)、紅霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血漿水平較高可能同時(shí)增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。3.一項(xiàng)在無HIV感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒于此，建議同時(shí)服用Ritonavir的患者，每48小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非與受體阻滯劑時(shí)

對本品和克林霉素有過敏史的患者禁用。

上市前的經(jīng)驗(yàn)：在全球范圍的臨床試驗(yàn)中，三千七百多名患者(年齡19－87歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時(shí)間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質(zhì)多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組患者報(bào)告的不良事件通常相似。固定劑量試驗(yàn)中，某些不良事件的發(fā)生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗(yàn)更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗(yàn)中所見不良事件的性質(zhì)與固定劑量試驗(yàn)相似。其余請?jiān)斠娬f明書。

鹽酸林可霉素注射液、注射用鹽酸林可霉素： 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀；嚴(yán)重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴(yán)重腹瀉（水樣或膿血樣)，伴發(fā)熱、異?？诳屎推７Γ倌ば阅c炎）；腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。 2、血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減低、中性粒細(xì)胞缺乏和血小板減少；再生障礙性貧血罕見。 3、過敏反應(yīng)：可見皮疹、瘙癢等，偶見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和血清病反應(yīng)等；罕有表皮脫落、大皰性皮炎、多形紅斑和S-J綜合征的報(bào)道。 4、偶有應(yīng)用本品引起黃疸的報(bào)道。 5、快速滴注本品時(shí)可能發(fā)生低血壓、心電圖變化甚至心跳、呼吸停止。 6、靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液、鹽酸林可霉素葡萄糖注射液： 1、消化系統(tǒng)反應(yīng)：如舌炎、口炎、惡心、嘔吐、抗菌素性腹瀉與腸炎；偽膜性腸炎可能在抗菌治療中或治療后出現(xiàn)。 2、血液系統(tǒng)：如中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏及血小板減少性紫癜等。此外，尚有再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少綜合癥，但不可完全排除其可能是相關(guān)損傷因素。 3、過敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、血清病及過敏性反應(yīng)等。極少病例可出現(xiàn)多形紅斑，類似于Steven-Johnson綜合癥，可能與LINCOCIN制劑有關(guān)。如果出現(xiàn)Lincocin過敏的情況，須停藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)可能需要腎上腺素及其他臨床所需的急救手段，包括給氧，靜脈給液體和抗組胺藥物，皮質(zhì)激素，多巴胺及保持氣道通暢等。 4、皮膚和粘膜反應(yīng)：如皮膚潮紅、蕁麻疹、陰道炎等，罕見病例可有表皮剝脫，皰疹性皮炎。 5、肝臟：盡管沒有Lincocin影響肝臟功能的直接聯(lián)系，但有觀察到黃疸和異常肝功能（尤其是轉(zhuǎn)胺酶）的報(bào)道。 6、腎臟：盡管沒有直接聯(lián)系認(rèn)為Lincocin影響腎臟功能，但在一些罕見病例中，可觀察到一些腎功能損傷的表現(xiàn)如：氮質(zhì)血癥，少尿和/或蛋白尿。 7、心血管系統(tǒng)：靜脈給藥速度過快時(shí)，罕見病例可有心肺阻滯和血壓過低。 8、特殊反應(yīng)：偶有耳鳴和眩暈的報(bào)道。 9、局部反應(yīng)：如注射時(shí)引起疼痛等。 鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊： 1、胃腸道反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；嚴(yán)重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴(yán)重腹瀉（水樣或膿血樣），伴發(fā)熱、異?？诳屎推７Γ倌ば阅c炎）；腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。 2、血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少等。罕見再生障礙性貧血。 3、過敏反應(yīng)：可見皮疹、瘙癢等，偶見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和血清病反應(yīng)等。罕見剝脫性皮炎、大皰性皮炎、多形性紅斑和Stevens-Johnson綜合征。 4、肝、腎功能異常，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、黃疸等。 5、其他：耳鳴、眩暈、念珠菌感染等。 鹽酸林可霉素軟膏：局部外用對皮膚有輕度燒灼感，或有瘙癢，紅斑，脫屑等反應(yīng)。局部應(yīng)用后也能使細(xì)菌產(chǎn)生交叉抗藥性。 鹽酸林可霉素滴眼液、鹽酸林可霉素滴耳液：偶可有皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)；過量使用并吸收可致中性粒細(xì)胞減低，血小板減低，念珠菌感染等，尚有耳鳴、眩暈等副作用。

鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊、鹽酸林可霉素注射液、注射用鹽酸林可霉素： 1、下列患者應(yīng)慎用： （1）胃腸道疾病或有既往史者。特別如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)腸炎（本品可引起偽膜性腸炎）。 （2）肝功能減退者。 （3）腎功能嚴(yán)重減退者。 （4）有哮喘或其他過敏史者。 2、對本品過敏時(shí)有可能對其他林可霉素類也過敏。 3、療程長者，需定期檢測肝、腎功能和血常規(guī)。 4、本品不能透過血一腦脊液屏障，故不能用于腦膜炎。 5、為防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生，用本品治療溶血性鏈球菌感染時(shí)，療程至少為10日。 6、對實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：服藥后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可有增高。 7、用藥期間需密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意假膜性腸炎的可能，需及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理。輕癥患者停藥后即可能恢復(fù)；中等至重癥患者需補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)。如經(jīng)上述處理無效，則應(yīng)口服甲硝唑250-500mg，一日3次。如復(fù)發(fā)，可再次口服甲硝唑，仍無效時(shí)可改用萬古霉素（或者去甲萬古霉素）口服，一次125-500mg，每6小時(shí)1次，療程5-10日。 8、本品偶爾會導(dǎo)致不敏感微生物的過度繁殖或引起二重感染，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應(yīng)措施。 9、嚴(yán)重腎功能減退和（或）嚴(yán)重肝功能減退，伴嚴(yán)重代謝異常者，采用高劑量時(shí)需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。 10、不同細(xì)菌對本品的敏感性可有相當(dāng)大的差異，故藥敏試驗(yàn)有重要意義。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品經(jīng)胎盤后可在胎兒肝中濃縮，孕婦應(yīng)用需充分權(quán)衡利弊。本品可分泌至母乳中，哺乳期婦女也應(yīng)慎用，如果必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。 12、兒童用藥：小于1個月的嬰兒不宜應(yīng)用。 13、老年用藥：患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的老年人易發(fā)生腹瀉或假膜性腸炎等不良反應(yīng)，用藥時(shí)需密切觀察。 14、藥物過量：藥物過量時(shí)主要是對癥療法和支持療法，如洗胃、用催吐藥及補(bǔ)液等。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液、鹽酸林可霉素葡萄糖注射液： 1、幾乎所有的抗菌藥都可能引起偽膜性腸炎，林可霉素也不例外。偽膜性腸炎可能不嚴(yán)重，也可能危及生命，因此，對于服用抗菌藥后出現(xiàn)腹瀉的患者必須考慮排除偽膜性腸炎的診斷?？咕氐氖褂每筛淖兘Y(jié)腸內(nèi)的正常菌群，可能導(dǎo)致梭形菌類的過度生長，研究指出難辯梭菌產(chǎn)生的毒素是抗生素相關(guān)性腸炎的一個主要致病因素。一旦偽膜性腸炎的診斷成立，必須立即采取相應(yīng)的治療措施。輕度的偽膜性腸炎可能只需停止用藥，而中到重度的偽膜性腸炎則必須考慮控制液體，電解質(zhì)及蛋白質(zhì)的補(bǔ)充，并使用臨床有效的治療難辯梭菌性腸炎的抗菌藥物。同時(shí)還需考慮其他可能引起腸炎的因素，必須仔細(xì)詢問是否有對其他藥物或致敏原的過敏史。 2、出現(xiàn)嚴(yán)重過敏中毒反應(yīng)時(shí)需要緊急搶救，包括使用腎上腺素及其他臨床所需的急救手段，包括給氧，靜脈給皮質(zhì)激素等。 3、根據(jù)目前經(jīng)驗(yàn)，部分老年患者伴嚴(yán)重疾病時(shí)可能對腹瀉的耐受能力更差，對于這些患者使用本品時(shí)，需經(jīng)常注意監(jiān)測腸道變化。 4、對于有胃腸道疾病，尤其是有結(jié)腸炎病史的患者，需謹(jǐn)慎使用本品。 5、對于有哮喘或其他嚴(yán)重過敏的患者，需謹(jǐn)慎使用本品。 6、某些感染可能在抗生素治療的同時(shí)還需切開清創(chuàng)或其他所需的外科手術(shù)處理。 7、本品的使用可能導(dǎo)致某些非敏感菌的過度生長—尤其是酵母類菌。如果出現(xiàn)更嚴(yán)重的感染，需根據(jù)臨床所需采取相應(yīng)的治療處理。如果在需本品治療的患者存在念珠菌的感染，需同時(shí)給予相應(yīng)的抗念珠菌治療。 8、對于嚴(yán)重腎功能缺陷的患者，林可霉素的血漿半衰期可能延長；對于肝功能不良的患者，血漿半衰期的時(shí)間可能延長為正常肝功能患者的兩倍。對于有嚴(yán)重腎功能不良伴或不伴肝功能不良的患者，需謹(jǐn)慎確定劑量，高劑量使用時(shí)需監(jiān)測血漿林可霉素的水平。 9、在本品長期治療中，必須定期檢測肝功能和腎功能及細(xì)胞計(jì)數(shù)。 10、林可霉素對大多數(shù)的糞腸球菌及淋病奈瑟菌株，腦膜炎奈瑟菌株和流感嗜血菌株及其他革蘭陰性的微生物或酵母菌均無效。在克林霉素和林可霉素間可出現(xiàn)交叉耐藥性，有報(bào)道還可與紅霉素出現(xiàn)交叉耐藥性，包括與其他的大環(huán)內(nèi)酯類非直接交叉耐藥。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品為C類孕期用藥，孕婦使用時(shí)應(yīng)判斷利弊，建議孕婦不使用本品。據(jù)報(bào)道，林可霉素可出現(xiàn)于人乳內(nèi)，濃度可達(dá)0.5-2.4mcg/ml。由于可能引起哺乳期嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng)，哺乳期婦女使用時(shí)應(yīng)判斷利弊。如必須使用本品，則應(yīng)中斷哺乳。 12、兒童用藥：本品尚缺乏對于一個月以下的嬰兒安全有效的使用本藥的經(jīng)驗(yàn)。 13、老年用藥：老年患者使用本品時(shí)，特別是對于有嚴(yán)重腎功能不全伴或不伴肝功能不全的患者，需謹(jǐn)慎確定劑量，高劑量使用時(shí)需監(jiān)測血漿林可霉素的水平。 14、藥物過量：血清中的林可霉素的水平不受血液透析和腹膜透析的影響。 鹽酸林可霉素軟膏： 1、肝、腎功能減退者慎用。 2、長期使用可能誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，故不宜長期使用。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品吸收后，經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒，可在肝中濃縮，本品吸收后也可經(jīng)母乳分泌。 4、兒童用藥：1個月以內(nèi)嬰兒不宜應(yīng)用。 5、老年用藥：因老年患者肝、腎功能有所減退，故不宜長期使用。 6、藥物過量：尚不明確。 鹽酸林可霉素滴眼液、鹽酸林可霉素滴耳液： 1、患者對林可霉素過敏時(shí)有可能對其他林可霉素類也過敏。 2、林可霉素與新生霉素、卡那霉素有配伍禁忌。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女慎用。 4、兒童用藥：1個月以內(nèi)的嬰兒禁用。 5、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 6、藥物過量：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

一般事項(xiàng)診斷勃起功能障礙的同時(shí)應(yīng)明確其潛在的病因,進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨福? 在給患者應(yīng)用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5(5型磷酸二配酶)抑制劑與a受體阻滯劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎，PDE5抑制劑(包括本品)與a受體阻滯劑同為血管擴(kuò)張劑，都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時(shí)，可以預(yù)期對血壓的作用可能緊加。在部分思者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀(如頭暈頭昏昏厥) (見[藥物相互作用] )。 還應(yīng)注意以下情況： 患者接受西地那非治療前,應(yīng)已經(jīng)達(dá)到a受體阻港劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，單獨(dú)服用a受體阻滯劑治療血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加，接受a受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用， 對于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受a受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時(shí)服用PDE5抑制劑，隨著a受體阻滯劑劑量的逐步增加， 可能進(jìn)步降低血壓，聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。西地那非使體循環(huán)血管擴(kuò)張，可能增強(qiáng)其它抗高