鹽酸林可霉素

鹽酸多奈哌齊片

本品主要成份鹽酸林可霉素。

本品主要成份為：?鹽酸多奈哌齊。

華北制藥集團(tuán)華欒有限公司

衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H13022282

國(guó)藥準(zhǔn)字H20070181

鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊、鹽酸林可霉素注射液：

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療.

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊： 成人，一日1.5-2g，分3-4次口服；小兒每日按體重30-60mg/kg，分3-4次口服，嬰兒小于4周者不宜服用。本品宜空腹服用。 鹽酸林可霉素注射液： 1、肌內(nèi)注射：成人一日0.6-1.2g，小兒每日按體重10-20mg/kg,分次注射。 2、靜脈滴注： （1）一般成人一次0.6g，每8小時(shí)或12小時(shí)1次，每0.6g溶于100-200ml輸液中，滴注1-2小時(shí)。 （2）小兒每日按體重10-20mg/kg。需注意靜脈滴注時(shí)每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注時(shí)間不少于1小時(shí)。嬰兒小于4周者不用。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液：靜脈滴注，每次滴注時(shí)間至少1小時(shí)，給藥劑量如下： 1、成人：靜脈給藥的劑量取決于感染的嚴(yán)重程度。嚴(yán)重感染時(shí)可每8-12小時(shí)給0.6g到1g林可霉素；重度感染時(shí)，可進(jìn)一步增加劑量；在危急生命的情況下，給藥的劑量可達(dá)到8g每天。這些給藥的劑量還可按臨床需要而重復(fù)給藥，但每天的極限量不超過(guò)8克林可霉素。 2、大于1個(gè)月的幼兒：10-20mg/kg/day（5-10mg/bl/day）。根據(jù)感染嚴(yán)重程度的不同而有劑量的不同，給藥時(shí)可參照成人用法分次給藥。 3、腎功能不良的患者：對(duì)于有嚴(yán)重的腎功能損傷的患者，如果有必要使用林可霉素，適宜的劑量為正常腎功能患者的劑量的25%-30%。 鹽酸林可霉素葡萄糖注射液：靜脈滴注： 1、成人，一次0.6g，滴注1-2小時(shí)，每8-12小時(shí)一次。 2、小兒，一日按體重10-20mg/kg，分2-3次給藥。 注射用鹽酸林可霉素： 1、肌內(nèi)注射： （1）成人：一次0.6g，一日2次。 （2）兒童：（出生一個(gè)月以上者）每日按體重注射10-20mg/kg（即1萬(wàn)-2萬(wàn)單位/kg），分2-3次注射。 2、靜脈滴注： （1）成人：一次0.6g，溶于100-200ml（不少于100ml）輸液內(nèi)，靜脈滴注1-2小時(shí)（不少于1小時(shí)），每8-12小時(shí)一次。 （2）兒童：（出生1個(gè)月以上者）每日按體重注射10-20mg/kg（即1萬(wàn)-2萬(wàn)單位/kg），分2-3次注射。 鹽酸林可霉素滴眼液：滴眼。一次1-2滴，一日3-5次。 鹽酸林可霉素滴耳液：滴耳。一次1-2滴，一日3-5次。 鹽酸林可霉素軟膏：限外用，濃度為0.5%-2%，軟膏劑涂布于患處，每日2-3次。

口服。 1.成年人/老年人:初始治療用量一日一次，一次5mg(以鹽酸多奈哌齊計(jì))...

對(duì)本品和克林霉素有過(guò)敏史的患者禁用。

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 下面按不良反應(yīng)發(fā)生的器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率列出來(lái)一些除了個(gè)案之外的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率是這樣定義的:常見(jiàn)(>1/100，<1>1/1,000，<1>1/10,000，<1/1,000)。 常見(jiàn):普通感冒、厭食、腹瀉、嘔吐、惡心、皮疹、瘙癢癥、幻覺(jué)**、易激惹**、攻擊行為**、昏厥*、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、頭痛、疲勞、疼痛、意外傷害。 少見(jiàn):癲癇*、心動(dòng)過(guò)緩、胃腸道出血、胃、十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 罕見(jiàn):錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能異常，包括肝炎***。

兒童用藥：鹽酸多奈哌齊不推薦用于兒童。 孕婦及哺乳期婦女用藥： 1.妊娠:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的 致畸實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗(yàn)中，從孕17天至產(chǎn)后 20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè) 低劑量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無(wú)將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用 。 2.尚無(wú)哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。

鹽酸林可霉素注射液、注射用鹽酸林可霉素： 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀；嚴(yán)重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴(yán)重腹瀉（水樣或膿血樣)，伴發(fā)熱、異常口渴和疲乏（假膜性腸炎）；腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。 2、血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減低、中性粒細(xì)胞缺乏和血小板減少；再生障礙性貧血罕見(jiàn)。 3、過(guò)敏反應(yīng)：可見(jiàn)皮疹、瘙癢等，偶見(jiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和血清病反應(yīng)等；罕有表皮脫落、大皰性皮炎、多形紅斑和S-J綜合征的報(bào)道。 4、偶有應(yīng)用本品引起黃疸的報(bào)道。 5、快速滴注本品時(shí)可能發(fā)生低血壓、心電圖變化甚至心跳、呼吸停止。 6、靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液、鹽酸林可霉素葡萄糖注射液： 1、消化系統(tǒng)反應(yīng)：如舌炎、口炎、惡心、嘔吐、抗菌素性腹瀉與腸炎；偽膜性腸炎可能在抗菌治療中或治療后出現(xiàn)。 2、血液系統(tǒng)：如中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏及血小板減少性紫癜等。此外，尚有再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少綜合癥，但不可完全排除其可能是相關(guān)損傷因素。 3、過(guò)敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、血清病及過(guò)敏性反應(yīng)等。極少病例可出現(xiàn)多形紅斑，類似于Steven-Johnson綜合癥，可能與LINCOCIN制劑有關(guān)。如果出現(xiàn)Lincocin過(guò)敏的情況，須停藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)可能需要腎上腺素及其他臨床所需的急救手段，包括給氧，靜脈給液體和抗組胺藥物，皮質(zhì)激素，多巴胺及保持氣道通暢等。 4、皮膚和粘膜反應(yīng)：如皮膚潮紅、蕁麻疹、陰道炎等，罕見(jiàn)病例可有表皮剝脫，皰疹性皮炎。 5、肝臟：盡管沒(méi)有Lincocin影響肝臟功能的直接聯(lián)系，但有觀察到黃疸和異常肝功能（尤其是轉(zhuǎn)胺酶）的報(bào)道。 6、腎臟：盡管沒(méi)有直接聯(lián)系認(rèn)為L(zhǎng)incocin影響腎臟功能，但在一些罕見(jiàn)病例中，可觀察到一些腎功能損傷的表現(xiàn)如：氮質(zhì)血癥，少尿和/或蛋白尿。 7、心血管系統(tǒng)：靜脈給藥速度過(guò)快時(shí)，罕見(jiàn)病例可有心肺阻滯和血壓過(guò)低。 8、特殊反應(yīng)：偶有耳鳴和眩暈的報(bào)道。 9、局部反應(yīng)：如注射時(shí)引起疼痛等。 鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊： 1、胃腸道反應(yīng)：常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；嚴(yán)重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴(yán)重腹瀉（水樣或膿血樣），伴發(fā)熱、異常口渴和疲乏（假膜性腸炎）；腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。 2、血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少等。罕見(jiàn)再生障礙性貧血。 3、過(guò)敏反應(yīng)：可見(jiàn)皮疹、瘙癢等，偶見(jiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和血清病反應(yīng)等。罕見(jiàn)剝脫性皮炎、大皰性皮炎、多形性紅斑和Stevens-Johnson綜合征。 4、肝、腎功能異常，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、黃疸等。 5、其他：耳鳴、眩暈、念珠菌感染等。 鹽酸林可霉素軟膏：局部外用對(duì)皮膚有輕度燒灼感，或有瘙癢，紅斑，脫屑等反應(yīng)。局部應(yīng)用后也能使細(xì)菌產(chǎn)生交叉抗藥性。 鹽酸林可霉素滴眼液、鹽酸林可霉素滴耳液：偶可有皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)；過(guò)量使用并吸收可致中性粒細(xì)胞減低，血小板減低，念珠菌感染等，尚有耳鳴、眩暈等副作用。

1.藥理作用 目前認(rèn)為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè)，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無(wú)證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。 2.毒理研究 生殖毒性: 大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍)，未見(jiàn)明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。 遺傳毒性: 在Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)多奈哌齊具有致突變性。中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，可見(jiàn)多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。 致癌性:目前尚無(wú)多奈哌齊的致癌性研究資料。

鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊、鹽酸林可霉素注射液、注射用鹽酸林可霉素： 1、下列患者應(yīng)慎用： （1）胃腸道疾病或有既往史者。特別如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)腸炎（本品可引起偽膜性腸炎）。 （2）肝功能減退者。 （3）腎功能嚴(yán)重減退者。 （4）有哮喘或其他過(guò)敏史者。 2、對(duì)本品過(guò)敏時(shí)有可能對(duì)其他林可霉素類也過(guò)敏。 3、療程長(zhǎng)者，需定期檢測(cè)肝、腎功能和血常規(guī)。 4、本品不能透過(guò)血一腦脊液屏障，故不能用于腦膜炎。 5、為防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生，用本品治療溶血性鏈球菌感染時(shí)，療程至少為10日。 6、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：服藥后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可有增高。 7、用藥期間需密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意假膜性腸炎的可能，需及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理。輕癥患者停藥后即可能恢復(fù)；中等至重癥患者需補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)。如經(jīng)上述處理無(wú)效，則應(yīng)口服甲硝唑250-500mg，一日3次。如復(fù)發(fā)，可再次口服甲硝唑，仍無(wú)效時(shí)可改用萬(wàn)古霉素（或者去甲萬(wàn)古霉素）口服，一次125-500mg，每6小時(shí)1次，療程5-10日。 8、本品偶爾會(huì)導(dǎo)致不敏感微生物的過(guò)度繁殖或引起二重感染，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應(yīng)措施。 9、嚴(yán)重腎功能減退和（或）嚴(yán)重肝功能減退，伴嚴(yán)重代謝異常者，采用高劑量時(shí)需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 10、不同細(xì)菌對(duì)本品的敏感性可有相當(dāng)大的差異，故藥敏試驗(yàn)有重要意義。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品經(jīng)胎盤后可在胎兒肝中濃縮，孕婦應(yīng)用需充分權(quán)衡利弊。本品可分泌至母乳中，哺乳期婦女也應(yīng)慎用，如果必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。 12、兒童用藥：小于1個(gè)月的嬰兒不宜應(yīng)用。 13、老年用藥：患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的老年人易發(fā)生腹瀉或假膜性腸炎等不良反應(yīng)，用藥時(shí)需密切觀察。 14、藥物過(guò)量：藥物過(guò)量時(shí)主要是對(duì)癥療法和支持療法，如洗胃、用催吐藥及補(bǔ)液等。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液、鹽酸林可霉素葡萄糖注射液： 1、幾乎所有的抗菌藥都可能引起偽膜性腸炎，林可霉素也不例外。偽膜性腸炎可能不嚴(yán)重，也可能危及生命，因此，對(duì)于服用抗菌藥后出現(xiàn)腹瀉的患者必須考慮排除偽膜性腸炎的診斷?？咕氐氖褂每筛淖兘Y(jié)腸內(nèi)的正常菌群，可能導(dǎo)致梭形菌類的過(guò)度生長(zhǎng)，研究指出難辯梭菌產(chǎn)生的毒素是抗生素相關(guān)性腸炎的一個(gè)主要致病因素。一旦偽膜性腸炎的診斷成立，必須立即采取相應(yīng)的治療措施。輕度的偽膜性腸炎可能只需停止用藥，而中到重度的偽膜性腸炎則必須考慮控制液體，電解質(zhì)及蛋白質(zhì)的補(bǔ)充，并使用臨床有效的治療難辯梭菌性腸炎的抗菌藥物。同時(shí)還需考慮其他可能引起腸炎的因素，必須仔細(xì)詢問(wèn)是否有對(duì)其他藥物或致敏原的過(guò)敏史。 2、出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏中毒反應(yīng)時(shí)需要緊急搶救，包括使用腎上腺素及其他臨床所需的急救手段，包括給氧，靜脈給皮質(zhì)激素等。 3、根據(jù)目前經(jīng)驗(yàn)，部分老年患者伴嚴(yán)重疾病時(shí)可能對(duì)腹瀉的耐受能力更差，對(duì)于這些患者使用本品時(shí)，需經(jīng)常注意監(jiān)測(cè)腸道變化。 4、對(duì)于有胃腸道疾病，尤其是有結(jié)腸炎病史的患者，需謹(jǐn)慎使用本品。 5、對(duì)于有哮喘或其他嚴(yán)重過(guò)敏的患者，需謹(jǐn)慎使用本品。 6、某些感染可能在抗生素治療的同時(shí)還需切開(kāi)清創(chuàng)或其他所需的外科手術(shù)處理。 7、本品的使用可能導(dǎo)致某些非敏感菌的過(guò)度生長(zhǎng)—尤其是酵母類菌。如果出現(xiàn)更嚴(yán)重的感染，需根據(jù)臨床所需采取相應(yīng)的治療處理。如果在需本品治療的患者存在念珠菌的感染，需同時(shí)給予相應(yīng)的抗念珠菌治療。 8、對(duì)于嚴(yán)重腎功能缺陷的患者，林可霉素的血漿半衰期可能延長(zhǎng)；對(duì)于肝功能不良的患者，血漿半衰期的時(shí)間可能延長(zhǎng)為正常肝功能患者的兩倍。對(duì)于有嚴(yán)重腎功能不良伴或不伴肝功能不良的患者，需謹(jǐn)慎確定劑量，高劑量使用時(shí)需監(jiān)測(cè)血漿林可霉素的水平。 9、在本品長(zhǎng)期治療中，必須定期檢測(cè)肝功能和腎功能及細(xì)胞計(jì)數(shù)。 10、林可霉素對(duì)大多數(shù)的糞腸球菌及淋病奈瑟菌株，腦膜炎奈瑟菌株和流感嗜血菌株及其他革蘭陰性的微生物或酵母菌均無(wú)效。在克林霉素和林可霉素間可出現(xiàn)交叉耐藥性，有報(bào)道還可與紅霉素出現(xiàn)交叉耐藥性，包括與其他的大環(huán)內(nèi)酯類非直接交叉耐藥。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品為C類孕期用藥，孕婦使用時(shí)應(yīng)判斷利弊，建議孕婦不使用本品。據(jù)報(bào)道，林可霉素可出現(xiàn)于人乳內(nèi)，濃度可達(dá)0.5-2.4mcg/ml。由于可能引起哺乳期嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng)，哺乳期婦女使用時(shí)應(yīng)判斷利弊。如必須使用本品，則應(yīng)中斷哺乳。 12、兒童用藥：本品尚缺乏對(duì)于一個(gè)月以下的嬰兒安全有效的使用本藥的經(jīng)驗(yàn)。 13、老年用藥：老年患者使用本品時(shí)，特別是對(duì)于有嚴(yán)重腎功能不全伴或不伴肝功能不全的患者，需謹(jǐn)慎確定劑量，高劑量使用時(shí)需監(jiān)測(cè)血漿林可霉素的水平。 14、藥物過(guò)量：血清中的林可霉素的水平不受血液透析和腹膜透析的影響。 鹽酸林可霉素軟膏： 1、肝、腎功能減退者慎用。 2、長(zhǎng)期使用可能誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，故不宜長(zhǎng)期使用。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品吸收后，經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒，可在肝中濃縮，本品吸收后也可經(jīng)母乳分泌。 4、兒童用藥：1個(gè)月以內(nèi)嬰兒不宜應(yīng)用。 5、老年用藥：因老年患者肝、腎功能有所減退，故不宜長(zhǎng)期使用。 6、藥物過(guò)量：尚不明確。 鹽酸林可霉素滴眼液、鹽酸林可霉素滴耳液： 1、患者對(duì)林可霉素過(guò)敏時(shí)有可能對(duì)其他林可霉素類也過(guò)敏。 2、林可霉素與新生霉素、卡那霉素有配伍禁忌。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女慎用。 4、兒童用藥：1個(gè)月以內(nèi)的嬰兒禁用。 5、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 6、藥物過(guò)量：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)(如DSM IV，ICD10)來(lái)診斷，只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對(duì)病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評(píng)估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個(gè)病人對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默病病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷(例如:與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退)病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng):膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動(dòng)過(guò)緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。 曾有暈厥和癲癇發(fā)生的報(bào)道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的病人。 *在昏厥或癲癇病人中，要考慮心臟傳導(dǎo)阻滯或長(zhǎng)期竇性間隙。 **有包括幻覺(jué)、易激惹和攻擊行為的精神紊亂的報(bào)告，解決的辦法是減量或停止