鹽酸林可霉素

拉坦前列素滴眼液

本品主要成份鹽酸林可霉素。

本品主要成份為：拉坦前列素?；瘜W(xué)名稱：(Z)-7-[(1R，2R，3R，5S)3，5-二羥基-2-[(3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊基]環(huán)戊基-5-庚酸異丙酯。 分子式：C26H40O5分子量：432.58

華北制藥集團(tuán)華欒有限公司

Pfizer Manufacturing Belgium N

國(guó)藥準(zhǔn)字H13022282

注冊(cè)證號(hào)H20171094

鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊、鹽酸林可霉素注射液：

降低開(kāi)角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊： 成人，一日1.5-2g，分3-4次口服；小兒每日按體重30-60mg/kg，分3-4次口服，嬰兒小于4周者不宜服用。本品宜空腹服用。 鹽酸林可霉素注射液： 1、肌內(nèi)注射：成人一日0.6-1.2g，小兒每日按體重10-20mg/kg,分次注射。 2、靜脈滴注： （1）一般成人一次0.6g，每8小時(shí)或12小時(shí)1次，每0.6g溶于100-200ml輸液中，滴注1-2小時(shí)。 （2）小兒每日按體重10-20mg/kg。需注意靜脈滴注時(shí)每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注時(shí)間不少于1小時(shí)。嬰兒小于4周者不用。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液：靜脈滴注，每次滴注時(shí)間至少1小時(shí)，給藥劑量如下： 1、成人：靜脈給藥的劑量取決于感染的嚴(yán)重程度。嚴(yán)重感染時(shí)可每8-12小時(shí)給0.6g到1g林可霉素；重度感染時(shí)，可進(jìn)一步增加劑量；在危急生命的情況下，給藥的劑量可達(dá)到8g每天。這些給藥的劑量還可按臨床需要而重復(fù)給藥，但每天的極限量不超過(guò)8克林可霉素。 2、大于1個(gè)月的幼兒：10-20mg/kg/day（5-10mg/bl/day）。根據(jù)感染嚴(yán)重程度的不同而有劑量的不同，給藥時(shí)可參照成人用法分次給藥。 3、腎功能不良的患者：對(duì)于有嚴(yán)重的腎功能損傷的患者，如果有必要使用林可霉素，適宜的劑量為正常腎功能患者的劑量的25%-30%。 鹽酸林可霉素葡萄糖注射液：靜脈滴注： 1、成人，一次0.6g，滴注1-2小時(shí)，每8-12小時(shí)一次。 2、小兒，一日按體重10-20mg/kg，分2-3次給藥。 注射用鹽酸林可霉素： 1、肌內(nèi)注射： （1）成人：一次0.6g，一日2次。 （2）兒童：（出生一個(gè)月以上者）每日按體重注射10-20mg/kg（即1萬(wàn)-2萬(wàn)單位/kg），分2-3次注射。 2、靜脈滴注： （1）成人：一次0.6g，溶于100-200ml（不少于100ml）輸液內(nèi)，靜脈滴注1-2小時(shí)（不少于1小時(shí)），每8-12小時(shí)一次。 （2）兒童：（出生1個(gè)月以上者）每日按體重注射10-20mg/kg（即1萬(wàn)-2萬(wàn)單位/kg），分2-3次注射。 鹽酸林可霉素滴眼液：滴眼。一次1-2滴，一日3-5次。 鹽酸林可霉素滴耳液：滴耳。一次1-2滴，一日3-5次。 鹽酸林可霉素軟膏：限外用，濃度為0.5%-2%，軟膏劑涂布于患處，每日2-3次。

成人推薦劑量(包括老年人)： 每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚間使用效果最好。 本品不可超過(guò)每天使用一次，因?yàn)橛盟幋螖?shù)增加會(huì)削弱降眼壓效果。 如果忘記用藥，在下次用藥時(shí)仍應(yīng)按常規(guī)用藥。 與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)立即按壓內(nèi)眼角處淚囊 1 分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點(diǎn)）。 不推薦聯(lián)合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類似物（包括拉坦前列素）。有報(bào)道顯示，每天使用此類藥物一次以上，可能會(huì)降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。 使用本品滴眼前應(yīng)摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15 分鐘后才可重新佩戴。 如果還需使用其他眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。 與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)按壓眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點(diǎn)）。 兒童：見(jiàn)【兒童用藥】。

對(duì)本品和克林霉素有過(guò)敏史的患者禁用。

觀察到的絕大多數(shù)不良事件均在眼部。在一項(xiàng)5 年的開(kāi)放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出現(xiàn)虹膜色素沉著（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時(shí)發(fā)生。 依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見(jiàn)（1/10），常見(jiàn)（1/100 且 感染和侵染 未知：皰疹性角膜炎 眼 很常見(jiàn)：虹膜色素沉著、輕至中度結(jié)膜充血、眼刺激（灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感）、睫毛和毳毛變化（變長(zhǎng)、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加）（大多數(shù)為日本的患者）。 常見(jiàn)：暫時(shí)性點(diǎn)狀上皮糜爛（大多無(wú)癥狀）、瞼炎、眼痛、畏光。 少見(jiàn)：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結(jié)膜炎。 罕見(jiàn)：虹膜炎/葡萄膜炎（許多病人具有伴隨的誘因）、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時(shí)引起眼刺激，在瞼板腺腺體開(kāi)口處雙排睫毛（雙行睫毛）。 未知：虹膜囊腫、眶周和眼瞼的變化導(dǎo)致眼瞼溝加深。 神經(jīng)系統(tǒng) 未知：頭疼，頭暈。 心臟 非常罕見(jiàn)：加重心臟病患者的心絞痛。 未知：心悸。 呼吸、胸和縱隔 罕見(jiàn)：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。 皮膚和皮下組織 少見(jiàn)：皮疹。 罕見(jiàn)：眼瞼局部皮膚反應(yīng)，眼瞼皮膚變暗。 未知：中毒性表皮壞死

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.生育：在動(dòng)物研究中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對(duì)雄性和雌性動(dòng)物生育力有影響。（見(jiàn)【藥理毒理】）2.孕婦：本品對(duì)人類妊娠安全性的影響尚未建立，但它對(duì)妊娠過(guò)程，胎兒及新生兒可能存在潛在的藥理學(xué)影響，所以，孕婦不應(yīng)使用本品。3.哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會(huì)進(jìn)入乳汁，故哺乳婦女不應(yīng)使用本品，或者停止哺乳。兒童用藥：兒童用藥的安全性與有效性尚未建立。本品不推薦用于兒童。老年用藥：參見(jiàn)【用法用量】。

鹽酸林可霉素注射液、注射用鹽酸林可霉素： 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀；嚴(yán)重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴(yán)重腹瀉（水樣或膿血樣)，伴發(fā)熱、異?？诳屎推７Γ倌ば阅c炎）；腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。 2、血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減低、中性粒細(xì)胞缺乏和血小板減少；再生障礙性貧血罕見(jiàn)。 3、過(guò)敏反應(yīng)：可見(jiàn)皮疹、瘙癢等，偶見(jiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和血清病反應(yīng)等；罕有表皮脫落、大皰性皮炎、多形紅斑和S-J綜合征的報(bào)道。 4、偶有應(yīng)用本品引起黃疸的報(bào)道。 5、快速滴注本品時(shí)可能發(fā)生低血壓、心電圖變化甚至心跳、呼吸停止。 6、靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液、鹽酸林可霉素葡萄糖注射液： 1、消化系統(tǒng)反應(yīng)：如舌炎、口炎、惡心、嘔吐、抗菌素性腹瀉與腸炎；偽膜性腸炎可能在抗菌治療中或治療后出現(xiàn)。 2、血液系統(tǒng)：如中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏及血小板減少性紫癜等。此外，尚有再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少綜合癥，但不可完全排除其可能是相關(guān)損傷因素。 3、過(guò)敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、血清病及過(guò)敏性反應(yīng)等。極少病例可出現(xiàn)多形紅斑，類似于Steven-Johnson綜合癥，可能與LINCOCIN制劑有關(guān)。如果出現(xiàn)Lincocin過(guò)敏的情況，須停藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)可能需要腎上腺素及其他臨床所需的急救手段，包括給氧，靜脈給液體和抗組胺藥物，皮質(zhì)激素，多巴胺及保持氣道通暢等。 4、皮膚和粘膜反應(yīng)：如皮膚潮紅、蕁麻疹、陰道炎等，罕見(jiàn)病例可有表皮剝脫，皰疹性皮炎。 5、肝臟：盡管沒(méi)有Lincocin影響肝臟功能的直接聯(lián)系，但有觀察到黃疸和異常肝功能（尤其是轉(zhuǎn)胺酶）的報(bào)道。 6、腎臟：盡管沒(méi)有直接聯(lián)系認(rèn)為L(zhǎng)incocin影響腎臟功能，但在一些罕見(jiàn)病例中，可觀察到一些腎功能損傷的表現(xiàn)如：氮質(zhì)血癥，少尿和/或蛋白尿。 7、心血管系統(tǒng)：靜脈給藥速度過(guò)快時(shí)，罕見(jiàn)病例可有心肺阻滯和血壓過(guò)低。 8、特殊反應(yīng)：偶有耳鳴和眩暈的報(bào)道。 9、局部反應(yīng)：如注射時(shí)引起疼痛等。 鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊： 1、胃腸道反應(yīng)：常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；嚴(yán)重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴(yán)重腹瀉（水樣或膿血樣），伴發(fā)熱、異常口渴和疲乏（假膜性腸炎）；腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。 2、血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少等。罕見(jiàn)再生障礙性貧血。 3、過(guò)敏反應(yīng)：可見(jiàn)皮疹、瘙癢等，偶見(jiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和血清病反應(yīng)等。罕見(jiàn)剝脫性皮炎、大皰性皮炎、多形性紅斑和Stevens-Johnson綜合征。 4、肝、腎功能異常，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、黃疸等。 5、其他：耳鳴、眩暈、念珠菌感染等。 鹽酸林可霉素軟膏：局部外用對(duì)皮膚有輕度燒灼感，或有瘙癢，紅斑，脫屑等反應(yīng)。局部應(yīng)用后也能使細(xì)菌產(chǎn)生交叉抗藥性。 鹽酸林可霉素滴眼液、鹽酸林可霉素滴耳液：偶可有皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)；過(guò)量使用并吸收可致中性粒細(xì)胞減低，血小板減低，念珠菌感染等，尚有耳鳴、眩暈等副作用。

鹽酸林可霉素片、鹽酸林可霉素膠囊、鹽酸林可霉素注射液、注射用鹽酸林可霉素： 1、下列患者應(yīng)慎用： （1）胃腸道疾病或有既往史者。特別如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)腸炎（本品可引起偽膜性腸炎）。 （2）肝功能減退者。 （3）腎功能嚴(yán)重減退者。 （4）有哮喘或其他過(guò)敏史者。 2、對(duì)本品過(guò)敏時(shí)有可能對(duì)其他林可霉素類也過(guò)敏。 3、療程長(zhǎng)者，需定期檢測(cè)肝、腎功能和血常規(guī)。 4、本品不能透過(guò)血一腦脊液屏障，故不能用于腦膜炎。 5、為防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生，用本品治療溶血性鏈球菌感染時(shí)，療程至少為10日。 6、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：服藥后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可有增高。 7、用藥期間需密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意假膜性腸炎的可能，需及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理。輕癥患者停藥后即可能恢復(fù)；中等至重癥患者需補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)。如經(jīng)上述處理無(wú)效，則應(yīng)口服甲硝唑250-500mg，一日3次。如復(fù)發(fā)，可再次口服甲硝唑，仍無(wú)效時(shí)可改用萬(wàn)古霉素（或者去甲萬(wàn)古霉素）口服，一次125-500mg，每6小時(shí)1次，療程5-10日。 8、本品偶爾會(huì)導(dǎo)致不敏感微生物的過(guò)度繁殖或引起二重感染，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應(yīng)措施。 9、嚴(yán)重腎功能減退和（或）嚴(yán)重肝功能減退，伴嚴(yán)重代謝異常者，采用高劑量時(shí)需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 10、不同細(xì)菌對(duì)本品的敏感性可有相當(dāng)大的差異，故藥敏試驗(yàn)有重要意義。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品經(jīng)胎盤后可在胎兒肝中濃縮，孕婦應(yīng)用需充分權(quán)衡利弊。本品可分泌至母乳中，哺乳期婦女也應(yīng)慎用，如果必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。 12、兒童用藥：小于1個(gè)月的嬰兒不宜應(yīng)用。 13、老年用藥：患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的老年人易發(fā)生腹瀉或假膜性腸炎等不良反應(yīng)，用藥時(shí)需密切觀察。 14、藥物過(guò)量：藥物過(guò)量時(shí)主要是對(duì)癥療法和支持療法，如洗胃、用催吐藥及補(bǔ)液等。 鹽酸林可霉素氯化鈉注射液、鹽酸林可霉素葡萄糖注射液： 1、幾乎所有的抗菌藥都可能引起偽膜性腸炎，林可霉素也不例外。偽膜性腸炎可能不嚴(yán)重，也可能危及生命，因此，對(duì)于服用抗菌藥后出現(xiàn)腹瀉的患者必須考慮排除偽膜性腸炎的診斷?？咕氐氖褂每筛淖兘Y(jié)腸內(nèi)的正常菌群，可能導(dǎo)致梭形菌類的過(guò)度生長(zhǎng)，研究指出難辯梭菌產(chǎn)生的毒素是抗生素相關(guān)性腸炎的一個(gè)主要致病因素。一旦偽膜性腸炎的診斷成立，必須立即采取相應(yīng)的治療措施。輕度的偽膜性腸炎可能只需停止用藥，而中到重度的偽膜性腸炎則必須考慮控制液體，電解質(zhì)及蛋白質(zhì)的補(bǔ)充，并使用臨床有效的治療難辯梭菌性腸炎的抗菌藥物。同時(shí)還需考慮其他可能引起腸炎的因素，必須仔細(xì)詢問(wèn)是否有對(duì)其他藥物或致敏原的過(guò)敏史。 2、出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏中毒反應(yīng)時(shí)需要緊急搶救，包括使用腎上腺素及其他臨床所需的急救手段，包括給氧，靜脈給皮質(zhì)激素等。 3、根據(jù)目前經(jīng)驗(yàn)，部分老年患者伴嚴(yán)重疾病時(shí)可能對(duì)腹瀉的耐受能力更差，對(duì)于這些患者使用本品時(shí)，需經(jīng)常注意監(jiān)測(cè)腸道變化。 4、對(duì)于有胃腸道疾病，尤其是有結(jié)腸炎病史的患者，需謹(jǐn)慎使用本品。 5、對(duì)于有哮喘或其他嚴(yán)重過(guò)敏的患者，需謹(jǐn)慎使用本品。 6、某些感染可能在抗生素治療的同時(shí)還需切開(kāi)清創(chuàng)或其他所需的外科手術(shù)處理。 7、本品的使用可能導(dǎo)致某些非敏感菌的過(guò)度生長(zhǎng)—尤其是酵母類菌。如果出現(xiàn)更嚴(yán)重的感染，需根據(jù)臨床所需采取相應(yīng)的治療處理。如果在需本品治療的患者存在念珠菌的感染，需同時(shí)給予相應(yīng)的抗念珠菌治療。 8、對(duì)于嚴(yán)重腎功能缺陷的患者，林可霉素的血漿半衰期可能延長(zhǎng)；對(duì)于肝功能不良的患者，血漿半衰期的時(shí)間可能延長(zhǎng)為正常肝功能患者的兩倍。對(duì)于有嚴(yán)重腎功能不良伴或不伴肝功能不良的患者，需謹(jǐn)慎確定劑量，高劑量使用時(shí)需監(jiān)測(cè)血漿林可霉素的水平。 9、在本品長(zhǎng)期治療中，必須定期檢測(cè)肝功能和腎功能及細(xì)胞計(jì)數(shù)。 10、林可霉素對(duì)大多數(shù)的糞腸球菌及淋病奈瑟菌株，腦膜炎奈瑟菌株和流感嗜血菌株及其他革蘭陰性的微生物或酵母菌均無(wú)效。在克林霉素和林可霉素間可出現(xiàn)交叉耐藥性，有報(bào)道還可與紅霉素出現(xiàn)交叉耐藥性，包括與其他的大環(huán)內(nèi)酯類非直接交叉耐藥。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品為C類孕期用藥，孕婦使用時(shí)應(yīng)判斷利弊，建議孕婦不使用本品。據(jù)報(bào)道，林可霉素可出現(xiàn)于人乳內(nèi)，濃度可達(dá)0.5-2.4mcg/ml。由于可能引起哺乳期嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng)，哺乳期婦女使用時(shí)應(yīng)判斷利弊。如必須使用本品，則應(yīng)中斷哺乳。 12、兒童用藥：本品尚缺乏對(duì)于一個(gè)月以下的嬰兒安全有效的使用本藥的經(jīng)驗(yàn)。 13、老年用藥：老年患者使用本品時(shí)，特別是對(duì)于有嚴(yán)重腎功能不全伴或不伴肝功能不全的患者，需謹(jǐn)慎確定劑量，高劑量使用時(shí)需監(jiān)測(cè)血漿林可霉素的水平。 14、藥物過(guò)量：血清中的林可霉素的水平不受血液透析和腹膜透析的影響。 鹽酸林可霉素軟膏： 1、肝、腎功能減退者慎用。 2、長(zhǎng)期使用可能誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，故不宜長(zhǎng)期使用。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品吸收后，經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒，可在肝中濃縮，本品吸收后也可經(jīng)母乳分泌。 4、兒童用藥：1個(gè)月以內(nèi)嬰兒不宜應(yīng)用。 5、老年用藥：因老年患者肝、腎功能有所減退，故不宜長(zhǎng)期使用。 6、藥物過(guò)量：尚不明確。 鹽酸林可霉素滴眼液、鹽酸林可霉素滴耳液： 1、患者對(duì)林可霉素過(guò)敏時(shí)有可能對(duì)其他林可霉素類也過(guò)敏。 2、林可霉素與新生霉素、卡那霉素有配伍禁忌。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女慎用。 4、兒童用藥：1個(gè)月以內(nèi)的嬰兒禁用。 5、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 6、藥物過(guò)量：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

本品可能會(huì)增加虹膜棕色色素的數(shù)量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應(yīng)告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可導(dǎo)致永久性的眼睛不對(duì)稱。 眼睛顏色改變主要在虹膜混合顏色的病人中觀察到，如藍(lán)-棕、灰-棕、綠-棕和黃-棕混合色。顏色改變通常在治療的頭8個(gè)月內(nèi)開(kāi)始發(fā)生，但少數(shù)病人也可稍后發(fā)生。根據(jù)連續(xù)攝影獲得的證據(jù)，臨床研究中治療期超過(guò)4年的病人30%可發(fā)生此作用。 多數(shù)病人虹膜顏色改變輕微，通常臨床上觀察不到。虹膜混合色病人顏色改變的發(fā)生率從7%到85%不等，黃-棕混合色發(fā)生率最高。 純藍(lán)色眼睛未觀察到顏色改變，純灰、綠或棕色眼睛僅觀察到極少病人顏色改變。 顏色改變是因?yàn)楹缒せ椎暮谒丶?xì)胞中黑色素含量增加，而非黑素細(xì)胞數(shù)量本身增加。典型特征為瞳孔周圍棕色色素沉著呈向心性向四周分布，但整個(gè)虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。一旦停藥，虹膜棕色色素不會(huì)再進(jìn)一步加深。到目前為止，在臨床研究中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。 治療不會(huì)影響虹膜的痣或斑點(diǎn)。小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀察到。已獲得的大于5年的長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)顯示虹膜色素沉著無(wú)任何不良的臨床作用或影響，有虹膜色素沉著的病人仍可繼續(xù)使