注射用頭孢美唑鈉

非布司他片

本品的主要成分為頭孢美唑鈉。

本品活性成份為非布司他?；瘜W(xué)名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

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國藥準(zhǔn)字H20163429

國藥準(zhǔn)字H20130058

本品為β-內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢菌素類藥。適用于治療由對頭孢美唑鈉敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）所引起的下述感染：

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

1、成人，每日1-2g（效價），分2次靜脈注射或靜脈滴注。 2、小兒，每日25-100mg（效價）/kg體重，分2-4次靜脈注射或靜脈滴注。 3、難治性或嚴(yán)重感染，可隨癥狀將每日量成人增至4g（效價）、小兒增至150mg（效價）/kg體重，分2-4次給藥。 4、靜脈注射時，本品1g（效價）溶于注射用蒸餾水、生理鹽水或葡萄糖注射液10mg中，緩慢注入。另外，本品還可加入補(bǔ)液中靜脈滴注，此時不得用注射用蒸餾水溶解，因溶液滲透壓不等張。 5、用法、用量的使用注意事項(xiàng)： （1）嚴(yán)重腎功能損害患者，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)給藥劑量及給藥間隔等，慎重用藥（參照【慎重用藥】及【藥代動力學(xué)】項(xiàng)）。 （2）使用本品時，原則上應(yīng)做藥敏試驗(yàn)，且用藥應(yīng)限于治療疾病必要的最短時間［防止出現(xiàn)耐藥菌等］。 6、用藥須知： （1）配制方法：配制靜脈滴注劑時，應(yīng)參照前述用法用量欄記載的注意事項(xiàng)。 （2）給藥：靜脈內(nèi)大量給藥時，可能會引起血管刺激性痛，故應(yīng)充分注意注射液的配制、注射部位及注射方法等并盡量緩慢注入。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應(yīng)慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無

1、對本品成分有過敏性休克史的患者禁用。 2、對本品所含成分或頭孢類抗生素有過敏史的患者原則上不給藥，不得不使用時應(yīng)慎用。

以下信息為國外文獻(xiàn)報道:1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生事不能與臨床試驗(yàn)中的另種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對胎兒風(fēng)險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍)非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg (按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍)時，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)鎮(zhèn)用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻(xiàn)報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

（本項(xiàng)包括不能計算發(fā)生率的不良反應(yīng)）總計27356個病例中，不良反應(yīng)報告例為841例（3.07%），主要有AST（GOT）升高（0.94%）、ALT（GPT）升高（0.90%）、皮疹（0.82%）、惡心及嘔吐（0.20%）等。重大不良反應(yīng)： 1、罕見引起休克（0.01%以下）、過敏反應(yīng)癥狀（不適感、口腔異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發(fā)汗等）（發(fā)生率不詳）。故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。 2、有可能出現(xiàn)皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（發(fā)生率不詳）、中毒性表皮壞死癥（Lyell綜合征）（發(fā)生率不詳）。一旦發(fā)現(xiàn)類似癥狀，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。 3、有可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭（發(fā)生率不詳）等嚴(yán)重腎功能損害，故應(yīng)仔細(xì)觀察，定期檢查腎功能，若出現(xiàn)BUN及血肌酐升高等，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。 4、肝炎（發(fā)生率不詳）、肝功能障礙（發(fā)生率不詳）、黃疸（發(fā)生率不詳）：因?yàn)橛蠥ST(GOT)、ALT(GPT)顯著升高等肝炎、肝功能障礙表現(xiàn)，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。 5、有可能出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥（發(fā)生率不詳）、溶血性貧血（發(fā)生率不詳）、血小板減少（發(fā)生率不詳）。故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。 6、罕見出現(xiàn)伴有便血的偽膜性腸炎（低于0.01%）（初期癥狀：腹痛、腹瀉頻繁）。故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。 7、有可能出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線檢查異常、嗜酸細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不詳）、伴有嗜酸細(xì)胞增多肺浸潤（PIE）綜合征（發(fā)生率不明）。一旦出現(xiàn)類似癥狀，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理，如使用腎上腺皮質(zhì)激素。

1、慎重用藥（下述患者應(yīng)慎重用藥）： （1）對青霉素類抗生素有過敏史的患者。 （2）本人或雙親、兄弟姐妹等親屬屬于過敏體質(zhì)，易發(fā)作支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀的患者。 （3）嚴(yán)重腎損害患者[有可能出現(xiàn)血藥濃度升高、半衰期延長]（參照【用法用量】的使用注意及【藥代動力學(xué)】項(xiàng)）。 （4）經(jīng)口攝食不足患者或非經(jīng)口維持營養(yǎng)患者、全身狀態(tài)不良患者（通過攝食不能補(bǔ)充維生素K的患者，會出現(xiàn)維生素K缺乏）。 （5）高齡者（參照【老年用藥】項(xiàng)）。 2、重要注意事項(xiàng)： （1）因?yàn)闆]有確切的方法預(yù)知本品引起的休克、過敏樣反應(yīng)，應(yīng)采取如下措施： ①使用前應(yīng)充分詢問病史，尤其必須確認(rèn)對抗生素的過敏史。 ②使用時，必須準(zhǔn)備好休克的急救措施。 ③從給藥開始到結(jié)束，患者應(yīng)保持安靜狀態(tài)，充分觀察，特別是給藥剛開始時要充分注意觀察。 （2）給藥期間及給藥后至少1周避免飲酒（參照【藥物相互作用】項(xiàng)）。 3、對臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響： （1）除了用檢尿糖用試紙反應(yīng)以外，用本尼迪特氏試劑、費(fèi)林氏試劑及Clinitest進(jìn)行的尿糖檢查有時呈假陽性，應(yīng)注意。 （2）用雅費(fèi)氏反應(yīng)進(jìn)行肌酐檢查時，表現(xiàn)肌酐值有可能示高值，應(yīng)注意。 （3）直接庫姆斯氏試驗(yàn)，有時呈陽性。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的有益性超過危險性時方可給藥（尚未確立妊娠期用藥的安全性）。 5、兒童用藥：早產(chǎn)，新生兒慎用，其他詳見【用法用量】項(xiàng)。 6、老年用藥：對老年患者，應(yīng)在注意以下因素的同時，考慮用量和給藥間隔等因素，慎重給藥。 （1）老年患者因生理機(jī)能降低，易發(fā)生不良反應(yīng)。 （2）老年患者因維生素K缺乏可能引起出血傾向。 7、藥物過量：尚不明確。

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非 布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档停瑢?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需中止非布司他治療，應(yīng)根據(jù)惠者的具體情況，對痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對照研究中，觀察到氦基轉(zhuǎn)移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發(fā)生事分別為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉(zhuǎn)移酶升高無劑量效應(yīng)關(guān)系