土霉素

依維莫司片

本品主要成份為土霉素。

本品主要成份為依維莫司。

河北圣雪大成制藥有限責任公司

Novartis Pharma Stein AG

國藥準字H13024404

注冊證號H20150093

1、本品作為選用藥物可用于下列疾?。毫⒖舜误w病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。支原體屬感染。衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼?；貧w熱。布魯菌病?；魜y。兔熱病。鼠疫。軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應用。

依維莫司適用于治療以下患者： 既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細胞癌成人患者。 不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）進展期胰腺神經(jīng) 內(nèi)分泌瘤成人患者。 需要治療干預但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的室管膜下巨細胞星形細胞瘤（SEGA）成人和兒童患者。本品的有效性主要通過可持續(xù)的客觀緩解（即SEGA腫瘤體積的縮?。﹣碜C明。尚未證明結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細胞星形細胞瘤的患者能 否獲得疾病相關(guān)癥狀改善和總生存期延長。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、口服，成人一日1.5-2g，分3-4次。8歲以上小兒一日30-40mg/kg，分3-4次。8歲以下小兒禁用本品。 2、軟膏外用，一日2-3次，涂于患處。

應由有腫瘤或結(jié)節(jié)性硬化癥治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用本品進行治療。 晚期腎細胞癌和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 推薦劑量 本品的推薦劑量為10mg每日一次。 本品每日一次口服給藥，在每天同一時間服用，可與食物同服或不與食物同時服用（參 見【藥代動力學】）。 用一杯水整片送服本品片劑，不應咀嚼或壓碎。對于無法吞咽片劑的患者，用藥前將本 品片劑放入一杯水中（約30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分鐘）后立即服用。用相 同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量。 只要存在臨床獲益就應持續(xù)治療，或使用至出現(xiàn)不能耐受的毒性反應時。 劑量調(diào)整 不良反應的處理 處理嚴重和/或不可耐受的不良反應時，可能需要暫時減少給藥劑量和/或中斷本品治療。 如需要減少劑量，推薦劑量大約為之前給藥劑量的一半（參見【注意事項】）。如果劑量減 至最低可用片劑規(guī)格以下時，應考慮每隔一日給藥一次。 表1總結(jié)了本品治療患者在發(fā)生不良反應時減量、中斷或終止治療的建議，同時作出了 常規(guī)處理的建議。應根據(jù)個體患者的利益/風險評估和治療醫(yī)師的臨床判斷來指導其處理。（其余詳見說明書）

有四環(huán)素類藥物過敏史者禁用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見說明書。兒童用藥：詳見說明書。老年用藥：在其它兩項隨機研究（晚期腎細胞癌和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤）中發(fā)現(xiàn)，老年患者與相 對年輕患者之間的療效總體上并無差異。在晚期腎細胞癌隨機研宄中，本品治療患者41%為≥65歲，其中7%為≥75歲。在晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤隨機研宄中，本品治療患者30%為≥65歲，其中7%為≥75歲。其它臨床試驗中也未見老年患者與相對年輕患者之間存在療效差異，但不能排除某些老 年個體有較高的敏感性（參見【藥代動力學】）。在老年患者中不需進行劑量調(diào)整，但建議密切監(jiān)測不良反應并適當?shù)貏┝空{(diào)整（參見 【藥代動力學】）。

1、血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。 3、消化系統(tǒng)：胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉，偶有胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。 4、肝毒性：通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無上述情況的患者。 5、過敏反應：多為斑丘疹和紅斑，此外可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用四環(huán)素的患者日曬時有光敏現(xiàn)象。所以，應建議患者不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。 6、腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。 7、二重感染：長期應用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血癥。 8、本品可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產(chǎn)生不同程度的變色黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良及齲齒，并可致骨骼發(fā)育不良。 9、應用本品可使人體內(nèi)正常菌群減少，導致維生素B缺乏，真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽痛、口角炎和舌炎等。

1、交叉過敏反應：對一種四環(huán)素類藥物呈現(xiàn)過敏者可對本品呈現(xiàn)過敏。 2、對診斷的干擾：測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由于本品對熒光的干擾，可使測定結(jié)果偏高。本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT）的測定值升高。 3、長期用藥應定期檢查血常規(guī)以及肝、腎功能。 4、口服本品時，應飲用足量（約240ml）水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。 5、本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐后2小時服用，避免食物對吸收的影響。 6、下列情況存在時須慎用或避免應用： （1）由于本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。 （2）由于本品可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害不宜應用此類藥物，如確有指征應用時須慎重考慮，并調(diào)整劑量。 7、治療性病時，如懷疑同時合并梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，后者每月1次，至少4次。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色、牙釉質(zhì)再生不良及抑制胎兒骨骼生長，此外該類藥物在動物實驗中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜使用本品。 （2）本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發(fā)生嚴重不良反應的可能，哺乳期婦女應用時應暫停授乳。 9、兒童用藥：本品可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合物，導致恒齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。 10、老年用藥：老年患者常伴有腎功能減退，應用本品，易引起肝毒性，故老年患者應用本品時應根據(jù)腎功能減退的程度調(diào)整劑量。 11、藥物過量：本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予催吐、洗胃及大量飲水及補液等對癥治療及支持治療。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 避免與CYP3A4強抑制劑或誘導劑合用；3. 定期監(jiān)測肝功能和血常規(guī)；4. 高血壓患者慎用；5. 避免強烈陽光或紫外線照射。