氯唑西林鈉

非布司他片

本品主要成分為氯唑西林鈉。

本品活性成份為非布司他。化學名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

山東睿鷹制藥集團有限公司

江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司

國藥準字H20067048

國藥準字H20130058

本品僅適用于治療產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、注射劑： （1）肌肉注射：成人每日2g，分4次，小兒每日按體重25-50mg/kg，分4次。肌肉注射時可加0.5%利多卡因減少局部疼痛。 （2）靜脈滴注：成人一日4-6g，分2-4次；小兒一日按體重50-10mg/kg，分2-4次。 （3）新生兒體重低于2kg者，日齡1-14天時每12小時按體重予25ng/kg，日齡15-30天時每8小時按體重予25mg/kg；體重超過2kg者，日齡1-14天時每8小時按體重予25mg/kg，日齡15-30天時每6小時按體重予25mg/kg。輕、中度腎功能減退患者不需調(diào)整劑量，嚴重腎功能減退患者應避免應用大劑量，以防中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應發(fā)生。 2、片劑、顆粒劑：口服，成人一次0.5g，一日4次。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無需調(diào)整劑量。尚未進行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無

有青霉素類藥物過敏史者或青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。

以下信息為國外文獻報道:1.臨床試驗經(jīng)驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發(fā)生事不能與臨床試驗中的另種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍)非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg (按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍)時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應鎮(zhèn)用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

1、過敏反應：以蕁麻疹等各類皮疹為多見，白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應也可發(fā)生，嚴重者如過敏性休克偶見：過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地搶救，保持氣道暢通、吸氧并予以腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。 2、靜脈注射本品偶可產(chǎn)生惡心、嘔吐和血清氨基轉移酶升高。 3、大劑量注射本品可引起抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應。 4、有報道嬰兒使用大劑量本品后出現(xiàn)血尿、蛋白尿和尿毒癥。 5、個別病例發(fā)生粒細胞缺乏癥或淤膽型黃疸。

1、應用本品前需詳細詢問藥物過敏史并進行青霉素皮膚試驗。 2、對一種青霉素過敏患者可能對其他青霉素類藥物或青霉胺過敏。 3、有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用本品。 4、本品降低患者膽紅素與血清蛋白結合能力，新生兒尤其是有黃疸者慎用本品。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前缺乏本品對孕婦影響的充分研究，所以孕婦應僅在確有必要時使用本品。本品有少量在乳汁中分泌，因此哺乳期婦女時應用本品時宜暫停哺乳。 6、兒童用藥：新生兒尤其早產(chǎn)兒應慎用。 7、藥物過量：尚不明確。

痛風發(fā)作 在服用非 布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風發(fā)作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發(fā)作，建議同時服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風發(fā)作，無需中止非布司他治療，應根據(jù)惠者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到氦基轉移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發(fā)生事分別為天門冬氨酸氨基轉移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉移酶升高無劑量效應關系