氟氯西林鈉

鹽酸多奈哌齊片

本品主要成分為氟氯西林鈉。

本品主要成份為：鹽酸多奈哌齊片。

山東睿鷹制藥集團(tuán)有限公司

植恩生物技術(shù)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20050163

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010723

本品適用于治療敏感的革蘭氏陽(yáng)性菌引起的下述感染，包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和鏈球菌：

輕度、中度或重度阿爾茨海默病癥狀的治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 1、膠囊劑、顆粒劑： （1）成人：每次0.25g，每日四次；應(yīng)于飯前至少半小時(shí)服用，重癥感染，劑量可加倍。 （2）兒童：請(qǐng)遵醫(yī)囑使用。 2、注射劑： （1）成人：肌內(nèi)注射：每次25mg，每日4次。靜脈滴注：每次250mg-1g，每日4次，加入100ml-250ml生理鹽水或葡萄糖注射液中溶解，緩慢靜脈滴注（每次滴注持續(xù)時(shí)間30-60分鐘）。在4小時(shí)內(nèi)使用完。 （2）兒童：參考用量據(jù)國(guó)外同類品種說(shuō)明書(shū)及文獻(xiàn)資料記載，2歲以下按成人劑量的1/4給藥；2-10歲按成人劑量的1/2給藥。

)。

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。有青霉素過(guò)敏史或曾有青霉素皮膚試驗(yàn)呈陽(yáng)性者禁用。禁用于有與氟氯西林相關(guān)聯(lián)的黃疸/肝功能障礙史的患者。

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、力、惡心、嘔吐和失眠。下面按不良反應(yīng)發(fā)生的頻率列出除個(gè)案之外的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率的定義為:十分常見(jiàn)(21/10),常見(jiàn)(21/100，<1/10)，偶見(jiàn)(21/1,000，<1/100)，罕見(jiàn)(21/10,000，<1/1,000)，十分罕見(jiàn)(<1/10,000)和未知(從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法獲知)。十分常見(jiàn):腹瀉、惡心、頭痛。常見(jiàn):普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、昏厥*、幻覺(jué)**、易激惹*、攻擊行為**、眩暈、失眠、腹部不適、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害、異常做夢(mèng)和夢(mèng)魘。偶見(jiàn):癲癇發(fā)作*、心動(dòng)過(guò)緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、唾液分泌過(guò)多、血肌酸激酶濃度的輕微升高。罕見(jiàn):錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能障礙(包括肝炎***)。十分罕見(jiàn):神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征和橫紋肌溶解。*在檢查患者的昏厥或癲癇時(shí)，應(yīng)考慮心臟傳導(dǎo)阻滯或長(zhǎng)竇性間歇發(fā)生的可能性。**幻覺(jué)、異常做夢(mèng)、夢(mèng)魘、激動(dòng)和攻擊性行為在劑量減少或治療中止后緩解。***如果發(fā)生不明原因的肝功能障礙,應(yīng)考慮停用鹽酸多奈哌那齊。***已報(bào)告橫紋肌溶解獨(dú)立于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗(yàn)中,從孕17天至產(chǎn)后20天給藥,死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè)低劑量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無(wú)將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。2.尚無(wú)哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料,故服用本品婦女不能哺乳。 兒童用藥：鹽酸多奈哌齊片不推薦用于兒童。 老年用藥：詳見(jiàn)用法用量

同使用其它青霉素一樣，副作用少見(jiàn)，并且大多反應(yīng)輕微，短暫。 1、過(guò)敏反應(yīng)與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。較常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)有皮疹。如有任何過(guò)敏反座發(fā)生，應(yīng)中斷治療。 2、少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶暫時(shí)性升高，但當(dāng)中斷治療后可逆轉(zhuǎn)。也有致急性肝臟膽汁淤積黃疸的報(bào)道。 3、腎勝：偶有致急性間質(zhì)性腎炎的報(bào)道。 4、胃腸道：少數(shù)病人可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲減退等胃腸道癥狀，偶見(jiàn)假膜性結(jié)腸炎。 5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)紊亂，如驚厥，可能與腎衰竭病人的大劑量靜脈給藥有關(guān)。 6、可發(fā)生中性白細(xì)胞減少癥和血小飯減少癥，但治療中斷可逆轉(zhuǎn)。

藥理作用：目前認(rèn)為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè),隨著病程的進(jìn)展,功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無(wú)證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。毒理研究生殖毒性:大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍)，未見(jiàn)明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。遺傳毒性:在Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)多奈哌齊具有致突變性。中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中,可見(jiàn)多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。致癌性:目前尚無(wú)多奈哌齊的致癌性研究資料。

1、交叉過(guò)敏：在使用β-內(nèi)酰胺類抗生素時(shí)，已有報(bào)道可致嚴(yán)重的并且偶爾致命的過(guò)敏反應(yīng)。這些反應(yīng)更可能發(fā)生于有β-內(nèi)酰胺類的過(guò)敏史的個(gè)體之中。對(duì)一種青霉素類藥過(guò)敏者可能對(duì)其它青霉素類藥過(guò)敏，也可能對(duì)青霉胺或頭孢菌素類過(guò)敏，在使用氟氯西林治療前，應(yīng)對(duì)先前的β-內(nèi)酰胺類的過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏性疾病史作仔細(xì)的詢問(wèn)。 2、以下患者應(yīng)慎用： （1）孕婦及哺乳期婦女。 （2）新生兒：對(duì)新生兒必須特別謹(jǐn)慎，因?yàn)橛懈吣懠t素血癥的危險(xiǎn)。 （3）哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病史者。 （4）肝、腎功能障礙的病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用氟氯西林。 3、用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)檢查或監(jiān)測(cè)：治療期間或治療后出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢癥狀的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)肝臟功能。在長(zhǎng)期的治療過(guò)程中(如：骨髓炎、心內(nèi)膜炎)，推薦定期監(jiān)測(cè)肝腎功能。 4、含鈉量：本品每克大約含有51mg的鈉。這應(yīng)該包括在鈉限制飲食病人的定額之中。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）懷孕期：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明氟氯西林無(wú)致畸作用。自1970年臨床使用該藥以來(lái)，用于孕婦的有限病例末顯示不良影響。不過(guò)對(duì)懷孕期婦女的任何用藥都應(yīng)輕度小心，因此只有當(dāng)潛在的優(yōu)勢(shì)大于潛在的危險(xiǎn)時(shí)，才將氟氯西林用于孕婦。 （2）哺乳：在乳汁中可檢測(cè)到低量的氟氯西林。必須考慮哺乳期嬰兒發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的可能性。因此也只有當(dāng)潛在的優(yōu)勢(shì)大于潛在的危險(xiǎn)時(shí)，才將氟氯西林用于哺乳期婦女。 6、兒童用藥：兒童用量見(jiàn)【用法用量】。 7、老年用藥：腎功能?chē)?yán)重減退時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少使用劑量。 8、藥物過(guò)量：尚不明確。

應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。應(yīng)當(dāng)通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)(如DSM5,ICD10)來(lái)確立診斷。只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。只要對(duì)患者治療的益處一直存在，治療可以一-直持續(xù)。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評(píng)估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個(gè)患者對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是無(wú)法預(yù)估的。對(duì)于其它類型的癡呆或記憶損傷(例如:與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退)患者應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑,麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統(tǒng):膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動(dòng)過(guò)緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病如竇房或房室傳導(dǎo)阻滯的患者需尤其注意。*曾有昏厥和癲癇發(fā)作的報(bào)道。在這些患者中,需特別警惕發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的可能性。**如出現(xiàn)精神紊亂癥狀(幻覺(jué)、易激惹、攻擊行為),應(yīng)減少劑量或停止用藥。對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響:癡呆可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。另外，主要是在開(kāi)始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)